IMMUNOGLOBULIN D: STRUKTUR, FUNKTION OG NORMALE VÆRDIER - BIOLOGI - 2025

Den immunglobulin D (IgD), opdaget i 1965, er en overflade immunoglobulin, som er (sammen med IgM) på membranen af B-celler (MIGD) før aktivering.

Det har sin funktion som den indledende receptor for antigener. IgD er også frit i plasma takket være dets sekretion (sIgD). Det har en molekylvægt på 185.000 Dalton og repræsenterer ca. 1% af immunoglobulinerne i en organisme.

Figur 1. Tredimensionel struktur af et immunoglobulin eller antistof. Kilde: Af ukendt Ukendt forfatter via Wikimedia Commons

Hvad er immunoglobuliner?

Immunoglobuliner eller antistoffer er meget specifikke komplekse globulære glycoproteiner syntetiseret af B-lymfocytter, celler, der er ansvarlige for immunresponsen i dyrenes krop.

Immunoglobuliner interagerer med molekyler, som kroppen identificerer som ikke-selv eller antigener. Ethvert stof, der er i stand til at aktivere immunresponsen i kroppen, kaldes et antigen.

Familien af ​​Ig-antistofmolekyler inkluderer dem, der cirkulerer i blodplasma og dem på overfladen af ​​B-lymfocytter inden deres aktivering.

Der er fem typer immunoglobuliner: IgG, IgD, IgE, IgA og IgM (identificeret blandt mennesker, mus, hunde, krybdyr, fisk, blandt andre), som adskiller sig strukturelt efter deres konstante regioner i den tunge kæde. Disse forskelle giver dem særlige funktionelle egenskaber.

Antistoffer fungerer som specifikke sensorer for antigener. Med disse danner de komplekser, der initierer en kaskade af reaktioner, der er typiske for immunsystemet. De generelle stadier i denne proces er: genkendelse, differentiering af de specifikke lymfocytter og til sidst effektorstadiet.

Struktur

Da IgD evolutionært er blevet konserveret fra bruskfisk (som befolket planeten for ca. 500 millioner år siden) til mennesker, antages det at tjene vitale immunfunktioner.

På trods af dette har det været den mindst studerede af immunoglobulinerne, hvorfor de specifikke funktioner af sIgD i serum endnu ikke er kendt nøjagtigt, medens flere funktioner er blevet foreslået til mIgD.

sIgD

En af årsagerne til den nylige interesse for studiet af sIgD har været fundet af høje niveauer af dette Ig hos nogle børn med periodisk feber. En anden faktor af interesse er til gengæld dens anvendelighed ved overvågning af myelomer.

Det antages, at SIgD spiller en rolle i blod, slimhindesekret og på overfladen af ​​medfødte immuneffektorceller, såsom basofiler.

De er stærkt reaktive mod patogener i luftvejene og deres ekskretionsprodukter. Det er rapporteret, at IgD øger slimhinderimmuniteten takket være dens virkning på tilstedeværende bakterier og vira.

MIGD

Med hensyn til mIgD betragtes det som en membranantigenreceptor for B-lymfocytter, hvilket vil favorisere cellemodning. Til gengæld antages det at være en ligand for IgD-receptorer i immunreguleringen af ​​T-hjælperceller.

B-lymfocytter

IgD-producerende B-lymfocytter antages at repræsentere en bestemt cellelinje kaldet B-1-lymfocytter. Dette er selvreaktive lymfocytter, der er undgået den klonale deletion.

Autoantistofferne genereret af disse lymfocytter reagerer med deoxyribonukleinsyre eller DNA (enkelt og dobbeltstrenget), med celleceptorer, cellemembranerne i røde blodlegemer og epitelvæv.

Sådan genererer de autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, myasthenia gravis, autoimmun hæmolytisk anæmi og idiopatisk thrombocytopenia purpura.

Immuninflammatorisk system

IgD er også kendt for at være involveret i orkestrering af et system, der interfererer mellem immun- og inflammatoriske systemer: høje koncentrationer af IgD er relateret til autoinflammatoriske lidelser (hyperimmunoglobulemia-syndrom D, HIDS eller hyper-IgD).

For eksempel findes patienter med autoimmune tilstande, såsom reumatoid arthritis, forhøjede værdier for både sIgD og mIgD. Det antages derfor, at denne tilstand bidrager til sygdomspatogenesen.

De mulige funktioner af dette antistof i perifere mononukleære blodceller (PBMC) fra disse patienter undersøges i øjeblikket. Alt dette har ført til at overveje, at IgD kan være et potentielt immunterapeutisk mål i behandlingen af ​​reumatoid arthritis.

Normale værdier

SIgD hos normale individer varierer meget, hvilket har gjort det vanskeligt at etablere et nøjagtigt referenceinterval for deres normale koncentrationer. Nogle undersøgelser har vist, at denne variation er især påvirket af:

1. Følsomheden for den anvendte detektionsmetode - radioimmunoassays (RIA), enzymimmunoassays (EIA) og den, der oftest anvendes i kliniske laboratorier, som er radioimmunodiffusion (RID) -.
2. Fraværet af en enkelt fastlagt universel metode til påvisning af IgD.
3. Arvelige faktorer, race, alder, køn, graviditetsstatus, rygestatus, blandt andre

Nogle specialister mener endda, at den rutinemæssige analyse af IgD ikke er berettiget, fordi dens specifikke rolle langt fra er belyst, og omkostningerne ved dens analyse i det kliniske laboratorium er høje. Det ville kun være berettiget i tilfælde af patienter med monoklonalt IgD i serum eller mistænkt for at have HIDS.

Serumkoncentration

På den anden side er det kendt, at sIgD generelt har en serumkoncentration, der er lavere end for IgG, IgA og IgM, men højere end koncentrationen af ​​IgE.

Eftersom den har en halveringstid på 2 til 3 dage, er plasmakoncentrationen endvidere mindre end 1% af det totale immunoglobulin i serum. Nogle undersøgelser viser, at det repræsenterer 0,25% af det samlede serumimmunoglobuliner.

Blodværdier

Blandt de rapporterede værdier af sIgD i blod har det hos nyfødte været 0,08 mg / l (bestemt af RIA), hos spædbørn og voksne varierer det fra udetekterbare værdier til 400 mg / l (afhængigt af alder og individer i hver individuel).

Hos normale voksne er de rapporteret som normale gennemsnit 25; 35; 40 og 50 mg / L. Generelt er den gennemsnitlige serumkoncentration for raske voksne rapporteret som 30 mg / l (bestemt af RID).

Som diskuteret i denne artikel er der imidlertid mange faktorer, der forhindrer, at der etableres et standardnormalt område.

Referencer

1. Chen, K. og Cerutti, A. (2011). Funktionen og reguleringen af ​​immunoglobulin D. Aktuel udtalelse i immunologi, 23 (3), 345-52.
2. Harfi, AH og Godwin, JT (1985). Normale serumniveauer af IgG, IgA, IgM, IgD og IgE i Saudi-Arabien. Annals of Saudi Medicine, bind 5, nr. 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
3. Josephs, SH og Buckley, RH (1980). IgD-koncentration i serum hos normale spædbørn, børn og voksne og hos patienter med forhøjet IgE. Journal of Pediatrics, bind 96, nr. 3, s. 417-420.
4. Vladutiu, AO (2000). Immunoglobulin D: egenskaber, måling og klinisk relevans. Klinisk og diagnostisk laboratorieimmunologi, 7 (2), 131-40.
5. Voet, JG og Voet, WPD (2005). Fundamentals of Biochemestry: Lyfe på molekylært niveau. Wiley. s. 1361.
6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. og Wei, W. (2016). Den forhøjede udskillede immunoglobulin D forbedrede aktiveringen af ​​perifere mononukleære blodceller ved reumatoid arthritis. PloS one, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788