HVAD ER KOAGULATIONSKASKADEN? FAKTORER OG STADIER - BIOLOGI - 2025

Den koagulationskaskaden er et sæt af på hinanden følgende enzymatiske reaktioner indflettet i færd med at lukke og hele sårene produceret i væggene af karrene. De kan producere betydelige blodtab, der går på kompromis med kroppens integritet.

Forbløffelsen af ​​vaskulære sår og arresteringen af ​​blødning integreres i en global proces, der kaldes hæmostase. Dette begynder med et sæt reaktioner, der er rettet mod produktionen af ​​et blodpladeprop eller "hvid trombe", der hurtigt dækker såret og hindrer blodgennemstrømningen.

Koagulationskaskade in vivo (Kilde: Dr Graham Beards via Wikimedia Commons)

Denne indledende proces kaldes primær hæmostase, men konsistensen og stabiliteten af ​​det stik, der dannes næsten øjeblikkeligt, skal forbedres ved fibrinaflejringer og produktionen af ​​en "rød trombe", der netop skyldes koagulationskaskaden, der kommer fra derefter for at udgøre den såkaldte sekundære hæmostase.

Koagulationsprocessen forekommer i en række successive trin i sekventiel aktivering af enzymatiske faktorer, der er i inaktiv form. I et indledende trin aktiveres en faktor, der senere sammen med andre elementer bliver et aktiverende kompleks for en anden faktor, og så videre.

Koagulationsfaktorer

Koagulationsfaktorer kaldes stoffer, der for det meste er til stede i blodplasma, eller som ser ud til under processen og deltager i et trin af det. Disse er normalt enzymer i deres inaktive form.

Faktorerne får deres rigtige navne, som ofte er relateret til deres funktion i kaskaden, men også i deres inaktive form betegnes med det generiske navn "faktor" efterfulgt af et romertal, der identificerer det, og det kan være fra I til XIII (Ia til XIIIa, i tilfælde af aktiverede faktorer).

De første fire faktorer er navngivet mere ved deres "rigtige" navne end ved deres "romerske" nomenklatur. Således er faktor I fibrinogen, II er protrombin, III er thromboplastin eller vævsfaktor, og IV er ionisk calcium.

Resten af ​​faktorer er bedre kendt ved deres romertal (V, VI findes ikke, VII, VIII, IX, X, XI, XII og XIII). Ud over de nævnte bør vi inkludere kininogen med høj molekylvægt (HMW), prekallikrein, kallikrein og blodpladefosfolipider, faktorer, for hvilke der ikke er nogen ”romersk” identifikation.

Stadier af koagulation

Koagulationskaskaden udføres i tre på hinanden følgende trin, herunder: aktiveringsfasen, koagulationsfasen og tilbagetrækningen af ​​koagulatet.

Aktiveringsfase

Dette inkluderer et sæt trin, der afsluttes med dannelsen af ​​et protrombinaktiveringskompleks (Xa, Va, Ca ++ og phospholipider). Konvertering af faktor X til aktiveret faktor X (Xa, det proteolytiske enzym, der omdanner protrombin til thrombin) er det kritiske trin her.

Faktor X-aktivering kan ske på to forskellige måder: den ene kaldes den eksterne rute og den anden interne rute, afhængigt af om blodet forlader karret og kommer i kontakt med ekstravaskulært væv, eller om processen aktiveres i karret uden blod kom ud af det.

I den eksterne vej eller det ekstrinsiske aktiveringssystem forlader blodet karet og kommer i kontakt med væv, hvis skadede celler frigiver thromboplastin eller vævsfaktor (FT eller III), som, når de forbindes til faktor VII, aktiverer det og udgør sammen med det Ca ++ og væv eller blodpladefosfolipider, et faktor X-aktiveringskompleks.

Når faktor XII kommer i kontakt med negativt ladede overflader, såsom kollagen i den vaskulære væg eller glas, i det indre sti eller det indre system, aktiveres det, hvis det er blod i et reagensglas, og passerer til faktor XIIa, for hvilket Kallikrein og HMW kininogen samarbejder.

Ekstrinsik og iboende sti for koagulationsprocessen (Kilde: Dr Graham Beards via Wikimedia Commons)

Faktor XIIa aktiverer proteolytisk faktor XI, der bliver faktor XIa, og som igen aktiverer faktor IX. Faktor IXa udgør sammen med faktor VIIIa, Ca ++ og blodpladefosfolipider et faktor X-aktiveringskompleks.

Det er åbenlyst, at slutresultatet af begge aktiveringsveje er dannelsen af ​​et kompleks, som, selv om det er forskelligt i hvert tilfælde (FT, VIIa, Ca ++ og phospholipider for den eksterne vej og IXa, VIIIa, Ca ++ og phospholipider for den interne vej), opfylder den samme funktion af konvertering af faktor X til faktor X aktiveret.

Aktiveringsfasen afsluttes således med konformationen af ​​komplekset Xa, Va, Ca ++ og phospholipider, der er kendt som protrombinaktivatorkomplekset.

Koagulationsfase

Dette begynder, når protrombinaktivatorkomplekset omdanner protrombin til thrombin, et proteolytisk enzym, hvis funktion er nedbrydning af plasmafibrinogen og frigivelse af fibrinmonomerer, der senere vil danne polymerer af nævnte peptid.

I begyndelsen er fibrinpolymererne forbundet med ikke-kovalente elektrostatiske bindinger, og de danner et ustabilt og ikke godt konsolideret netværk, men den producerede thrombin aktiverer faktor XIII, og denne XIIIa fremmer dannelsen af ​​kovalente bindinger, der stabiliserer netværket og konsolidere koagulatet.

Først forekommer koagulering relativt langsomt, men den producerede thrombin fungerer som en positiv feedbackmekanisme, hvilket accelererer aktiveringen af ​​faktorer V, VIII og XI, hvormed den iboende pathway-kaskade fortsætter hurtigere, selv uden involvering. faktor XII.

Dette betyder, at selv når koagulationskaskaden initieres ved aktivering af den ekstrinsiske bane, ender thrombin også med at rekruttere til den indre mekanisme ved at aktivere faktor XI i fravær af faktor XIIa.

Koaguleringsindvindingsfase

Koagulationsprocessen forekommer hovedsageligt på blodpladepluggen. Derudover er blodplader, der binder til fibrin, fanget under dannelsen af ​​fibrinetværket. Blodplader har et kontraktilt apparat, der, når det aktiveres, bringer kontakten mellem fibrinfibrene tættere og tættere.

Tilbagetrækning af blodpropper er som en "klemme" -proces, der udviser væske, men som normalt fælder blodlegemer, især røde blodlegemer eller røde blodlegemer, i netværket, hvilket giver tromben en farve, som den stammer fra navnet "rød trombe".

Den udstødte væske er ikke længere plasma, da den mangler fibrinogen og de andre koagulationsfaktorer, der er blevet konsumeret under processen. Det kaldes snarere et serum.

Referencer

1. Bauer C og Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, i: Physiologie, 6. udg. R Klinke et al (red.). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
2. Ganong WF: Circulating Body Fluids, i: Review of Medical Physiology, 25. udg. New York, McGraw-Hill Uddannelse, 2016.
3. Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Koagulation, i: Textbook of Medical Physiology, 13. udg, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
4. Jelkman W: Blut, i: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. udg., RF Schmidt et al (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.
5. Pries AR, Wenger RH og ZakrZewicz A: Blut, In: Physiologie, 4. udg. P Deetjen et al (red.). München, Elsevier GmbH, Urban & Fischer, 2005.