ANTIPHYMICS: HVAD ER DE TIL, VIRKNINGSMEKANISME, BIVIRKNINGER - MEDICIN - 2024

Den anti-tuberkulose- er antituberkuløse lægemidler, dvs. et sæt af lægemidler (antibiotika), der anvendes til behandling af tuberkulose. Tuberkulose menes at være en af ​​de ældste infektionssygdomme, med indikationer af, at den kan have påvirket menneskeheden siden den neolitiske periode.

Resultater af human tuberkulose inkluderer dem, der findes i egyptiske mumier, der stammer fra 3500 til 2650 f.Kr., og menneskelige rester, der findes i Sverige og Italien, dateres tilbage til den neolitiske periode.

Rifampicin kemisk struktur (Kilde: Vaccinationist via Wikimedia Commons)

Tuberkulose, også kaldet "forbrug", "spild" eller "hvid pest", er en infektiøs sygdom forårsaget af mikroorganismer kaldet mycobacteria, der hører til familien Mycobacteriaceae og Actinomycetales orden.

De patogene arter af mycobacteria hører til Mycobacterium tuberculosis-komplekset. Dette M. tuberculosis-kompleks inkluderer M. tuberculosis eller Kochs bacillus (til ære for sin opdager), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii og M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Kilde: Photo Credit: Janice CarrContent Providers (s): CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr via Wikimedia Commons)

Tuberkulose er en smitsom sygdom, der hovedsageligt påvirker lungerne, men i en tredjedel af tilfælde er andre organer involveret, såsom mave-tarm-systemet, skelettet, kønsorganet, lymfesystemet og centralnervesystemet.

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) vises der mere end to millioner nye tilfælde af tuberkulose over hele verden hvert år; Derfor er brugen af ​​antifimiske lægemidler og udviklingen af ​​nye lægemidler afgørende for at bekæmpe denne sygdom, især i lyset af udseendet af resistente og meget virulente stammer.

Hvad er antifymiske stoffer til?

Antifimiske lægemidler bruges til behandling af tuberkulose. Disse er klassificeret i første og anden linje medicin. Denne klassificering skyldes det øjeblik, de bruges under behandlingen, den effektivitet, de har til at bekæmpe sygdommen, og af sikkerhedsstillelsen eller de toksiske virkninger af den.

Den første linje er dem, der bruges som første valg, og den anden linje bruges i kombination med den første eller når resistente stammer vises.

Da der vises stammer, der er resistente over for forskellige lægemidler, ændrer eksperter på området grupperne.

Første linje antifymiske stoffer indbefattede oprindeligt kun isoniazin, rifampin og pyrazinamid. Streptomycin og ethambutol blev derefter tilsat, og i øjeblikket på grund af effektiviteten mod resistente stammer blev ciprofloxacin, levofloxacin og rifabutin tilsat.

Second-line medicin er meget mindre effektive og mere giftige end first-line medicin. Den ældste af denne linje er para-aminosalicylsyre (PAS), og ethionamid, cycloserin, amikacin, capreomycin og floxacin er også inkluderet.

Klassificering af lægemiddelgrupper til tuberkulose

Til lægemiddelresistent tuberkulose har WHO ændret den originale liste til at omfatte følgende gruppe af lægemidler:

1- Isoniacin, Ethambutol, Pyrazinamid, Rifampicin.

2- Injektionsmidler til anden linje: amikacin, kanamycin, capreomycin.

3 - Fluoroquinoloner: levofloxacin, moxifloxacin.

4- Oral i anden linje: prothionamid, cycloserine, PAS.

5 - Uklar virkning: thioaceton, clofazimin, amoxicillin / clavulanat, klarithromycin, linezolid, carbapenems C.

De er i øjeblikket blevet klassificeret som:

- GRUPP A: levofloxacin, moxifloxacin og gatifloxacin

- GRUPP B: amikacin, capreomycin, kanamycin (streptomycin); Hos børn, der ikke er seriøse, kan brugen af ​​disse midler undgås

- GRUPP C: ethionamid (eller prothionamid), cycloserin (Terizidon), linezolid, clofazimin

- GRUPP D (for at tilføje; de ​​er ikke en del af kernegruppen af ​​medicin)

- GRUPP D1: pyrazinamid, ethambutol, højdosis isoniazin

- GRUPPE D2: bedaquilin og delamanid

- GRUPPE D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicillin-clavulanat

Handlingsmekanisme

Da listen over antifysiske stoffer er temmelig lang, vil kun virkningsmekanismerne for de tre vigtigste førstelinjemedikamenter, der er rifampicin, isoniazin og pyrazinamid, blive inkluderet som eksempler.

Anti-tuberkulosemedicin og deres virkningsmekanismer (Kilde: «Fotokredit: Fotoet af Mycobacterium tuberculosis blev opnået fra Centers for Disease Control and Prevention, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Illustration Kredit: Denne illustration er i det offentlige domæne Kreditér National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Illustrator: Krista Townsend »via Wikimedia Commons)

Rifampicin

Rifampin betragtes som det vigtigste og potente svampedræbende middel. Det er et semisyntetisk derivat af Streptomyces mediterranei, og det er fedtopløseligt (fedtopløseligt). Det har en bakteriedræbende aktivitet (dræber mycobakterierne) intra- og ekstracellulært.

Dette lægemiddel blokerer RNA-syntese, specifikt blokerer og inhiberer den DNA-afhængige enzym RNA-polymerase, hvilket også blokerer for proteinsyntese i mycobacterium.

Isoniacin

Bivirkningerne beskrevet nedenfor er de bivirkninger af de tre lægemidler, der er beskrevet i det foregående afsnit.

Selvom rifampicin generelt tolereres godt, kan patienter med mave-tarmproblemer, patienter, der lider af alkoholisme og ældre, være forbundet med hepatitis, hæmolytiske anæmi, trombocytopeni og immunsuppression.

Isoniazine har to hovedbivirkninger: hepatotoksicitet (giftig for leveren) og perifer neuropati (påvirker de perifere nerver). Nogle mindre almindelige bivirkninger inkluderer blandt andet anæmi, acne, ledssmerter og anfald.

I tilfælde af levertoksicitet forekommer det hyppigere hos ældre, når patienterne spiser alkohol dagligt, når de anvendes i kombination med rifampicin, hos patienter med HIV og hos gravide kvinder eller i postpartum-perioden. Af disse grunde bør patienter, der gennemgår behandling med isoniazin, rutinemæssigt kontrolleres for leverfunktion.

Perifer neuropati skyldes en interferens med metabolismen af ​​vitamin B12 og er mere almindelig, når den gives til patienter med andre sygdomme, der også forårsager perifere neuropatier, såsom diabetes mellitus, for eksempel.

De bivirkninger af dette lægemiddel er hepatotoksicitet, når der bruges høje doser, og hyperuricæmi (øget urinsyre i blodet), og ledsmerter, der ikke er relateret til hyperuricemia.

Dette antifimikum er ifølge WHO det valgte stof til gravide kvinder, der får diagnosen tuberkulose. I USA (USA) anbefales det imidlertid ikke anvendelse, fordi der ikke er tilstrækkelige data om lægemidlets teratogene virkninger.

Referencer

1. Goodman og Gilman, A. (2001). Det farmakologiske grundlag for terapeutika. Tiende udgave. McGraw-Hill
2. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Harrisons principper for intern medicin. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Janin, YL (2007). Antituberkulosemedicin: ti års forskning. Bioorganisk & medicinsk kemi, 15 (7), 2479-2513.
4. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Gennemgang af medicinsk farmakologi. Lange Medical Publications.
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Klassificering af nye lægemidler mod tuberkulose: begrundelse og fremtidsperspektiver. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
6. Verdenssundhedsorganisationen. (2008). Politikvejledning om lægemiddelmodtagelighedstestning (DST) af andenlinie antituberkulosemedikamenter (Nej. WHO / HTM / TB / 2008.392). Genève: verdenssundhedsorganisation.