CEPHALOTHIN: HVAD DET ER TIL, VIRKNINGSMEKANISME, DOSIS - MEDICIN - 2025

Den cefalotina er et antibakterielt af cephalosporinen, hvis virkning svarer til den af penicilliner. Det dominerende handlingsspektrum er på gram-positive og nogle gram-negative bakterier. Det er det første cefalosporin, der blev markedsført i 1964.

Cephalosporiner er en gruppe antibiotika udviklet i midten af ​​det forrige århundrede. Dets navn stammer fra navnet på en svamp -Cephalosporium acremonium-, hvorfra en forbindelse med bakteriedræbende egenskaber blev opnået. Denne opdagelse, der fandt sted i 1948, var udgangspunktet for udviklingen af ​​en ny klasse af antimikrobielle stoffer.

Kilde: pxhere.com

Cephalosporin-antibiotika udviklede sig over tid i henhold til ændringer i deres spektrum af bakteriedræbende virkning. Denne ændring har gjort det muligt at klassificere dem i fem generationer, cephalothin tilhørende den første generation.

Antibiotikumets bakteriedræbende aktivitet er som andre 1. generation cephalosporiner på grampositive bakterier. Nogle gramnegative bakterier er dog også modtagelige for deres anvendelse.

Cephalothin-administration er udelukkende parenteral, både intravenøst ​​og intramuskulært. Imidlertid er intramuskulær administration sjælden på grund af lokale effekter af lægemidlet, herunder smerter.

Intravenøst ​​når antibiotika hurtigt terapeutiske niveauer og er meget proteinbundet. Dens halveringstid er relativt kort, 45 minutter til en time. Det kan let sprede sig til ethvert væv undtagen nervesystemet, da det ikke trænger gennem blod-hjerne-barrieren. Lidt over 30% inaktiveres i leveren, og dens eliminering sker gennem urinen.

Cephalothin er et overkommeligt, effektivt, sikkert og meget godt tolereret medikament. I øjeblikket bruges lægemidlet i mange lande til at behandle infektioner af modtagelige bakterier. I USA har FDA afbrudt brugen af ​​cephalothin på grund af eksistensen af ​​mere effektive cephalosporiner.

Hvad er det for?

Brugbarheden af ​​cephalothin er baseret på spektret af bakteriedræbende virkning, det har. Udtrykket bakteriedræbende spektrum henviser til følsomheden af ​​forskellige grupper af bakterier over for et antibiotikum. I tilfælde af en 1. generations cephalosporin er dens virkning på gram-positive og nogle gram-negative bakterier.

Cephalosporiner blev udviklet som et alternativ til anvendelsen af ​​penicilliner med en lignende virkning, men med et overordnet spektrum af handling.

Følsomme bakterier

Gram-positive bakterier, såsom Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis og S. auereus. Det har også handling mod de gram-negative bakterier Klebsiella sp, Proteus mirabilis og Escherichia coli. Det er muligt dets anvendelse i tilfælde af infektioner af Shigella sp. og Salmonella sp.

Virkningen på Haemophilus influenza er begrænset og kræver associering med et andet antibiotikum. Enterococci er resistente over for næsten alle cephalosporiner, inklusive cephalothin.

Kliniske anvendelser

Bakteriens følsomhed over for antibiotikum tillader dens anvendelse i infektioner, hvor disse bakterier deltager. Behandling af både overfladiske og dybe infektioner er almindelig. Derudover gør cephalothins fordelingsegenskaber det nyttigt i blødt væv såvel som i knogler og led.

Infektioner, hvor cephalothin ofte bruges, er:

- Pyodermatitis eller hudinfektioner. Almindelige hudkim kan under visse omstændigheder forårsage bløddelsinfektion. De involverede bakterier er Staphylococcus aureus eller Streptococcus epidermidis.

- Hudinfektioner sekundært med forbrændinger. Hudforbrændinger forårsager tab af den beskyttende barriere og udsættelse af de dybe planer. En konsekvens af disse skader er bakteriel invasion og infektion af både dermis og det subkutane væv og endda muskler.

- Otitis ekstern og medier. Et af de årsagsmidler til ekstern otitis er Staphylococcus aureus. Bakterier såsom Streptococcus pneumoniae, gruppe A Streptococcus og Haemophillus influenzae kan forårsage otitis media.

Faryngitis og andre øvre luftvejsinfektioner, især dem forårsaget af Streptococcus pyogenes.

- Lungebetændelse forårsaget af følsomme bakterier, såsom Streptococcus pneumoniae.

- Bakteriel endocarditis. I tilfælde, hvor infektionen skyldes Streptococcus viridans eller Staphylococcus, der er modtagelige for methicillin.

- Urinvejsinfektioner, såsom dem forårsaget af Escherichia coli.

- Akut cholecystitis. Betændelse i galdeblæren, med eller uden sten, kan føre til bakterieinfektion.

- Osteomyelitis.

- Septisk arthritis.

- Septicæmi.

Derudover anvendes cephalothin før operationer som en mulighed for forebyggelse af infektioner.

Handlingsmekanisme

Cephalosporiner er ß-lactam-antibiotika, hvis aktivitet forhindrer syntese af bakterievæggen. Dette skyldes inhibering af transpeptidaseenzymer, der er nødvendige til syntese af den beskyttende barriere. Som følge heraf forekommer bakteriedød.

Bakteriecellevæggen består af proteinmolekyler forbundet med et kulhydrat, kaldet peptidoglycaner. Disse molekyler giver stabilitet og resistens over for bakteriecellemembranen, hvilket tillader den at vokse og replikere.

Transpeptidaser er de enzymer, der er ansvarlige for syntesen af ​​peptidoglycan. Disse enzymer kaldes penicillin-bindende proteiner (PFP'er), da β-lactam-antibiotiske molekyler kan bindes til deres struktur.

Virkningen af ​​antibiotika såsom cephalothin kræver binding til PFP'er for at forhindre dem i at udføre deres syntetiske funktion. Følgelig vil peptidoglycaner ikke være i stand til at binde til bakteriecellevæggen på grund af inhiberingen af ​​transpeptidaser.

Tab af konfiguration, øget permeabilitet og cellevæglesioner fører i sidste ende til bakteriens død - lysering.

Dosering til voksne og pædiatriske

Effektiviteten af ​​antibiotika, især cefalosporiner, afhænger af deres permanens i plasma i passende koncentrationer. Dosis beregnet på basis af vægt og intervallet mellem doser garanterer den antimikrobielle virkning mod en specifik bakterie.

Cephalothin præsenteres i ampuller, der indeholder lyofiliseret pulver. Indgivelse sker parenteralt, fortrinsvis intravenøst, efter rekonstitution og fortynding.

Voksne

Afhængigt af infektionens sværhedsgrad ligger den daglige dosis hos voksne mellem 75 og 150 mg / kg / dag. Generelt kan 1 til 2 gram gives intravenøst ​​med 4, 6 eller 8 timers intervaller, ikke over 12 gram pr. Dag. Dette doseringsskema sikrer, at terapeutiske doser opretholdes i plasmaet for at bekæmpe infektion.

Ved alvorlige infektioner, såsom osteomyelitis eller sepsis, overvejes brugen af ​​den maksimale dosis i et kort dosisinterval.

På leverniveauet omdannes ca. 35% cephalothin til en metabolit med reduceret aktivitet. 65 til 70% af antibiotikumet elimineres i urinen, hvilket indebærer en dosisjustering i tilfælde af nyresvigt. Dosis under hensyntagen til den glomerulære filtreringshastighed - udtrykt i milliliter pr. Minut - er:

- Fra 30 til 50 ml / min bruges 1 gram hver 6. time.

- Mellem 10 og 30 ml / min, 1 gram hver 8. time.

- Mindre end 10 ml / min., 1 gram hver 12. time eller 500 mg hver 6. time

- I tilfælde af hæmodialyse og peritoneal dialyse vil dosisreduktionen være mellem 20 og 50%.

Pædiatrisk

På grund af det umodne nyresystem hos nyfødte og små spædbørn, bør dets administration være forsigtigt. En dosis cephalothin på 50 mg / kg / dag i et interval på mindst 8 timer kan bruges sikkert.

Hos spædbørn, børnehave og skolebørn varierer den effektive dosis fra 80 til 160 mg / kg / dag i intervaller fra 6 til 8 timer.

Bivirkninger

På trods af at det er et sikkert og godt tolereret medikament, er det muligt at observere nogle reaktioner - sjældne - ved brug af cephalothin.

Renal

Der er tre faktorer, der udløser nyreeffekter fra brugen af ​​cephalothin:

- Samtidig brug af nefrotoksiske stoffer, såsom amikacin.

- Eksisterende nyresvigt, som kan forværres ved brug af antibiotika.

- Overfølsomhedsreaktionen kan føre til deponering af immunkomplekser og fremkalde nyresvigt.

Ved korrekt administration og i fravær af lægemiddeloverfølsomhed påvirker cephalothin sjældent nyrefunktionen.

Allergiske reaktioner eller overfølsomhedsreaktioner

De er sjældne og kan ses hos 10-15% af patienterne, der får cephalothin. De inkluderer både hudreaktioner og luftvejssymptomer. Systemiske virkninger kan føre til perifer vasodilatation og chok.

Overfølsomhed formidles af en hapten-antistofreaktion på grund af tidligere eksponering for lægemidlet.

Reaktioner kan være hududslæt, lokalt eller generaliseret udslæt og kløe. Næseoverbelastning, løbende næse, nyser og bronchial hyperresponsivitet er de hyppigste åndedrætssymptomer. I alvorlige tilfælde er angioødem, glottisødem og anafylaktisk chok muligt.

Selvom det er sjældent, kan overfølsomhed inducere immunrelateret nyresvigt.

Fordøjelsessystemet

På trods af at det er et godt tolereret medikament, er det muligt at observere mave-tarmeffekter, såsom kvalme, opkast og medikamentdiarré. Pseudomembranøs colitis skyldes replikationen af ​​Clostridium difficile, forårsaget af et fald i tarmbakteriefloraen.

hæmatologisk

Hæmatologiske bivirkninger er meget sjældne, og der kan være hæmolytisk anæmi, nedsatte blodplader eller et fald i alle blodlegemer - pancytopeni - hvis mekanisme endnu ikke er klar.

Lever

Virkningen af ​​cephalothin på leverniveauet er sjælden og inkluderer en kortvarig stigning i bilirubin og leverenzymer.

Nervesystem

Cephalothin krydser ikke blod-hjerne-barrieren, så neurologiske symptomer er praktisk talt ikke-eksisterende. Symptomer som svimmelhed eller hovedpine under behandlingen er normalt ikke forbundet med brugen af ​​cephalothin, men det er muligt at observere kortvarig forvirring.

Lokale effekter

Både intramuskulær og intravenøs injektion kan udløse lokale inflammatoriske reaktioner. Den intramuskulære rute anbefales ikke på grund af lokal smerte og irritation efter lægemiddelplacering. Flebitis er en komplikation forbundet med intravenøs brug.

Kontraindikationer

I nogle tilfælde er brugen af ​​cephalothin eller cephalosporiner forbudt eller begrænset. Kontraindikationer for brugen af ​​lægemidlet kan være absolutte eller relative, afhængigt af den implicitte risiko for helbredet.

absolutte

Den absolutte kontraindikation til brug af cephalothin påvises overfølsomhed eller allergi over for dets bestanddel. Ved penicillin anaphylaxis er brugen af ​​al cephalosporin også kontraindiceret. Dette skyldes ligheden mellem molekylernes komponenter, som kan fremkalde alvorlige overfølsomhedskrydsreaktioner.

I forhold

- Overfølsomhed over for penicillin, der ikke indebærer anafylaksi.

- Graviditet. Cephalothin er en klasse B-medicin uden teratogene virkninger på fosteret hos dyr. Dets brug til gravide bør overvåges.

- Leversvigt.

Forstyrrelser i fordøjelsessystemet, især kroniske colopatier.

- Nedsat nyrefunktion.

- Hæmatologiske ændringer.

- Hypoproteinæmi.

- Samtidig brug med aminoglycosider, probenecid eller antikoagulantia.

Referencer

1. Drugs.com-redaktører (2003). Keflin. Gendannes fra drugs.com
2. Bardal, SK; Martin DS (i Applied Pharmacology, 2011). Cefalosporiner. Gendannes fra sicncedirect.com
3. (Sf). Keflin. Gendannes fra medicaments.com.mx
4. : FDA-godkendte lægemiddelprodukter (sf). Cephalotin-natrium. Gendannes fra accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporiner. Gendannes fra infecto.edu.uy
6. Medscape-redaktører (2017). Cefazolin. Hentet fra reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Første generation af cephalosporiner. Gendannes fra drugs.com
8. Wikipedia (sidste rev. 03/2018). Cephalothin. Gendannet fra es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Penicillin-bindende proteiner: centrale aktører i bakteriecellecyklus og lægemiddelresistens processer. Gendannes fra academic.oup.com
10. (sf) Effets secondaires céphalothine. Gendannes fra vaucluse-ambulances.fr