LYMFOPOIESIS: EGENSKABER, STADIER, REGULERING - BIOLOGI - 2025

Den lymfopoiese er processen med dannelse og modning af lymfocyt serier, herunder B-lymfocytter, T-lymfocytter og NK-celler. Lymfocytter starter fra en forløbercelle i lymfocytlinjen kaldet den fælles lymfoide stamfader.

B-lymfocytter produceres og modnes i knoglemarven, men aktiveres i de sekundære lymfoide organer. I stedet produceres T-lymfocytter i knoglemarven, modne i thymus og aktiveres i sekundære lymfoide organer.

Lymfopoiesis-ordning. Kilde: Jmarchn Redigeret billede.

For deres del produceres NK-lymfocytter i thymus og derfra går de i det perifere blod. Der vides meget lidt om modningsprocessen for disse celler.

Under lymfopoieseprocessen får celler karakteristiske membranreceptorer. Det er dog vigtigt at bemærke, at det i tilfælde af lymfopoiesis ikke er muligt at differentiere de forskellige forløbere ved simpel morfologi.

Det samme sker med modne lymfocytter i perifert blod, fordi det på trods af det faktum, at hver type lymfocytter har en procentdel i perifert blod, ikke kan differentieres mellem den ene og den anden.

I tilfælde af B-lymfocytter repræsenterer disse 10-30% af cirkulerende lymfocytter, mens summen af ​​CD4 og CD8 T-lymfocytter repræsenterer 65 til 75%. Endelig er NK-lymfocytter i en andel på 15-20%.

egenskaber

Lymfopoiesis er en kompleks proces, da den har egenskaber, der gør den unik. Stamceller stammer for eksempel i knoglemarven, men modningsprocessen kan forekomme i margen eller i thymus, afhængigt af typen af ​​lymfocytter.

På den anden side er de forskellige forløbere i andre cellelinier morfologisk genkendelige, men i tilfælde af lymfopoiesis er dette ikke tilfældet.

De forskellige forstadier til lymfocytter i knoglemarv kan ikke skelnes fra hinanden set fra et morfologisk synspunkt, da når man observerer en prøve af knoglemarv vil alle de umodne lymfocytiske forstadier forekomme identiske.

Det samme sker med de forskellige typer modne lymfocytter, der cirkulerer i blodet (B, T-lymfocytter), de ser alle sammen morfologisk ud. Derfor kan de ved simpel mikroskopisk observation ikke differentieres.

Den eneste undtagelse er NK-lymfocytter, der kan forekomme som større celler med granuler i deres cytoplasma.

Oprindelse

Den hæmatopoietiske proces begynder med differentieringen af ​​stamcellen. Dette kan give anledning til multipotentielle stamceller til enhver cellelinje (erythroid, granulocytisk, lymfoide, monocytiske og megakaryocytiske).

Dernæst bliver det forklaret om lymfopoiesis. Den multipotentielle stamcelle kaldet lymfoide og myeloide kolonidannende enhed (CFU LM) kommer fra den pluripotentielle stamcelle. Det kan differentiere sig i to stamceller CFU-L (CFU-lymfoide) og CFU-M (CFU-myeloide).

Lymfocytter kommer fra den multipotentiale stamcelle (CFU-L), også kendt som PCL (almindelig lymfoide stamfader).

Niveauer

Lymfopoiesis begynder fra lymfoide CFU, som vil blive forklaret i trin i henhold til typen af ​​lymfocytter. Fra den kan stamceller genereres for hver type lymfocyt, det vil sige i CFU-B (B-lymfocytter), CFU-T (T-lymfocytter og NK-lymfocytter).

-Formation af B-lymfocytter

Knoglemarvsfase

B-lymfocytter starter fra CFU-B. Modningsprocessen er lang. Den ene del forekommer i knoglemarven og en anden fase uden for den.

Processen gennemgår adskillige celletyper, der er anført i rækkefølge nedenfor: pre-B-celler, pre-B-lymfocytter, umodne B-lymfocytter, modne B-lymfocytter, naive B-lymfocytter, immunoblast B-lymfocytter og plasmaceller.

Som allerede nævnt kan disse celler ikke skelnes fra hinanden med hensyn til deres udseende, men de adskiller sig molekylært, da når modningsprocessen skrider frem, tilføjes membranmarkører kaldet B-cellereceptorer (BCR).

Disse membranreceptorer er intet andet end antistoffer af typen IgM og IgD, der binder til lymfocytmembranen. Alle receptorer opnås i knoglemarven.

Ekstramedullær fase

Lymfocytten, der frigøres i kredsløbet, er den jomfruelige lymfocyt. Det kaldes så, fordi det aldrig har været konfronteret med et antigen og derfor ikke har reageret på det.

Den jomfruelige lymfocyt rejser gennem kroppen. Turen inkluderer passager gennem de sekundære lymfoide organer, såsom lymfeknuder, milt og slimhindeassocieret lymfoidvæv (MALT). Derfra kan du vende tilbage til cirkulation og så videre kan du gentage ruten, så længe den ikke er aktiveret.

Hvis det under sin passage gennem det sekundære lymfoide organ støder på et antigen, ophører det med at være en jomfru og bliver en immunoblast B-lymfocyt, dvs. at den aktiveres.

For at afslutte celleaktiveringsprocessen bliver det en funktionel plasmacelle eller en hukommelsescelle. Dette forekommer i de germinalcentre, der er placeret i cortex af de sekundære lymfoide organer.

Plasmacellen eller plasmacytten, som det også er kendt, er i stand til at fremstille specifikke antistoffer mod antigenet, der aktiverede det. Immunoblast B-lymfocytter og plasmaceller udøver deres funktion i lymfoide organ, og det er meget usandsynligt, at de igen kommer ind i cirkulationen.

Plasmacytter er store celler, og når disse ophobes i de germinalcentre, fremgår det af udvidelsen af ​​det involverede lymfoide organ (splenomegaly, adenomegaly).

-Formation af T-lymfocytter

T-lymfocytter starter fra CFU-T-cellen. I dette tilfælde er processen opdelt i to trin: den, der forekommer i knoglemarven, og den, der forekommer uden for den, specifikt i thymus.

Knoglemarvsfase

Processen i knoglemarv er ret kort, da protimocytten, også kaldet pro-lymfocyt, er dannet af CFU-T. Dette efterlader knoglemarven og går til thymus, hvor den endelige modningsproces vil finde sted.

Fase inden for thymus

Protocytten passerer ind i det perifere blod og når thymusen, hvor modningsprocessen slutter. Fra protimocyt overgår den til følgende tilstande: umoden thymocyt og moden thymocyt. Sidstnævnte omdannes til jomfruelig T-lymfocyt, der kommer ind i det perifere blod.

Modningsproces af T-lymfocytter i thymus

Modningsprocessen består af erhvervelsen af ​​T-cellemembranreceptoren kendt som (TCR) og CD-membranmarkører (klynge af differentiering). De vigtigste i disse celler er CD4 og CD8.

Lymfocytter, der har CD4-receptoren, kaldes hjælperlymfocytter. Der er to klasser: CD4 T-lymfocytter (hjælpere) og CD4 + CD25 T-lymfocytter (suppressorer). Bemærk, at sidstnævnte, udover at have CD4-receptoren, også har CD25.

På den anden side er det værd at nævne, at CD4 hjælperlymfocytter er opdelt i to kategorier eller typer: Th1 og Th2.

Hver har en bestemt rolle i immunsystemet. Th1'er rettet deres opmærksomhed mod at stimulere cytotoksiske lymfocytter til frigivelse af lymfokiner. Mens Th2'erne er relateret til stimulering af plasmaceller, så de udskiller antistoffer.

Endelig kaldes de lymfocytter, der har CD8-receptoren på deres membran, cytotoksiske.

Alle lymfocytforstadier er fysisk identiske med hinanden, derfor kan de ikke identificeres ved simpel mikroskopisk observation. Det samme er tilfældet med modne T- og B-lymfocytter, der cirkulerer i perifert blod.

Udfasning af thymus

De jomfruelige T-lymfocytter rejser gennem kredsløbssystemet og passerer gennem de sekundære lymfoide organer. Disse kan vende tilbage til cirkulationen, så længe de ikke er aktiveret i de sekundære lymfoide organer. Dette gentages igen og igen.

Når en jomfruelig T-lymfocyt støder på et antigen, bliver det en immunoblast T-lymfocyt. Senere bliver det en T-lymfocyt, en effektor, der kan differentiere sig til en T-hjælper-lymfocyt (TCD4) eller også en cytotoksisk T-lymfocyt (TCD8).

-Formation af NK-lymfocytter

Navnet på NK-lymfocytter kommer fra forkortelsen på engelsk (naturlig killer). Der er ikke meget information om denne celle. Indtil videre er det kendt, at det deler den samme indledende forløber for T-lymfocytter, det vil sige en del af CFU-T.

Et vigtigt trin i dannelsen af ​​en NK-celle er tabet af CD34-receptoren i dets forløbere.

En af de forskelle, det har med resten af ​​lymfocytterne, er, at dens plasmamembran ikke har specifikke receptorer. Selvom den indeholder ikke-specifikke receptorer, såsom CD16 og CD57.

Derfor fungerer denne celle uden behov for at aktivere sig selv, deltage i medfødt eller ikke-specifik immunitet og udføre meget vigtige funktioner i immunologisk overvågning.

Dets funktioner inkluderer eliminering af celler inficeret af bakterier eller vira og eliminering af celler med ondartede egenskaber. Elimineringen udføres ved cellelysering gennem et stof kaldet perforin.

NK-lymfocytter reagerer også mod ikke-selvvæv og er ansvarlige for afvisning i transplantationer.

Regulering af lymfopoiesis

Knoglemarvsmikro-miljø spiller en kritisk rolle i opretholdelsen af ​​de mest udifferentierede stamceller.

I det første trin af differentiering af lymfoide celleforløbere intervenerer interleukin 3 (IL3) som et stimulerende stof.

I de følgende faser virker andre interleukiner, såsom IL-4, IL-5 og IL-6, som stimulerer proliferationen og differentieringen af ​​B-afstamningen.

På sin side er IL-1 involveret i aktiveringsprocessen for både T- og B-lymfocytter.

Ligeledes hjælper suppressor T-lymfocytter i homeostasen af ​​immunresponsen, da de er ansvarlige for at frigive lymfokiner, der hæmmer spredningen af ​​celler i lymfocytlinjen. Disse inkluderer IL-10 og transformerende vækstfaktor ß (TGF-ß).

Det skal huskes, at efter 60-årsalderen er det meste af thymus regressionet, og derfor vil bestanden af ​​modne T-lymfocytter falde. Derfor er de ældre altid mere modtagelige for infektioner.

Histologi

Jomfruelymfocytter

Naive lymfocytter er små celler, der måler ca. 6 um i diameter. De har en lille cytoplasma med kompakt kromatin.

Det har dårligt udviklede organeller, for eksempel: det endoplasmatiske retikulum og Golgi-apparatet, mens mitokondrier er sjældne.

Lymfoblast eller immunoblast T-lymfocyt

De er større end naive celler, og måler cirka 15 um. Cytoplasmaet er mere rigeligt, kernekromatinet ryddes, så det er muligt at observere en nucleolus. Organeller, der tidligere var dårligt udviklede eller knappe, er nu godt formede og rigelige.

Effektorceller

Immunoblast T-lymfocytter kan omdannes til effektorceller. Disse er kortvarige. De har veludviklede organeller som deres forløber.

Hukommelsesceller

Hukommelsesceller er på størrelse med jomfruelige lymfocytter. De holdes i en tilstand af sløvhed eller hvile i mange år.

NK-lymfocytter

I modsætning til resten af ​​lymfocytterne ændres denne en smule i udseende og fremstår som en lidt større celle og med visse granuler i cytoplasmaet. Det har veludviklede organeller og mere cytoplasma. Disse funktioner kan påvises ved hjælp af elektronmikroskopi.

Referencer

1. Immunsystem. Generelle egenskaber. Fås på: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D og Arranz E. Medfødte lymfoide celler og naturlige dræber T-celler i immunsystemet i mave-tarmkanalen. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Fås på: scielo.isciii.es
3. Vega-Robledo G. Lymfoide organer. Rev Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. Fås på: medigraphic.com
4. Balandrán J og Pelayo R. Ontogeny af B-lymfocytter Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Fås på: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Immunosenescence: aldersvirkninger på immunsystemet. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014, 30 (4): 332-345. Fås i: scielo.