BATTEN SYGDOM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den Batten sygdom, også kendt som juvenil ceroid neuronal ceroid er et liv - truende genetisk sygdom, der påvirker grundlæggende menneskelige nervesystem.

På det genetiske niveau skyldes de fleste tilfælde tilstedeværelsen af ​​en mutation i CLN3-genet lokaliseret på kromosom 16. Som en konsekvens er der en systematisk og progressiv ophobning af proteiner og fedtstoffer i forskellige kropsvæv.

Hvad angår det kliniske forløb, genererer Batten's sygdom en udviklingsregression, der er kendetegnet ved tab af syn, kognitiv svækkelse, ataksi og endda for tidlig død.

Diagnose stilles normalt i sene barndom eller tidlig ungdom, baseret på kliniske fund. Generelt er synsunderskud det tidligste tegn på patologien og kan mistænkes gennem en øjenundersøgelse. Derudover er en neurologisk og oftalmologisk undersøgelse nødvendig sammen med nogle laboratorieundersøgelser såsom elektroencefalografi og genetisk undersøgelse.

Der er i øjeblikket ingen helbredende behandling af Batten-sygdom. Terapeutiske indgreb er rettet mod symptomatisk behandling og palliativ pleje, indtil den berørte person dør.

Karakteristika ved Batten's sygdom

Batten's sygdom er en sjælden patologi af genetisk oprindelse, og derudover er det en medicinsk tilstand, der er en del af patologier klassificeret som lysosomal opbevaringsforstyrrelser.

I tilfælde af Batten-sygdom ændrer tilstedeværelsen af ​​genetiske abnormiteter kroppens cellers evne til at fjerne stoffer og affald. På denne måde er der en unormal akkumulering af proteiner og lipider (fedtstoffer).

Ved Batten-sygdom er det mest berørte område nervesystemet og mere specifikt hjernen. På grund af dette kaldes det også juvenil ceroid neuronal liopofuscinose.

Denne gradvise opbevaring af stoffer vil således forårsage alvorlig skade på cellefunktion og -struktur, hvilket fører til den gradvise forringelse, der er karakteristisk for Batten-sygdommen.

Specifikt blev den første beskrivelse af denne patologi lavet i 1903 af en britisk pædiatrisk læge, Frederick Batten, fra hvilken den er navngivet. Desuden er denne sygdom også kendt som Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten.

Statistikker

På trods af det faktum, at Batten's sygdom er en af ​​de mest almindelige typer af neuronal ceroid lipofuscinose, udviser den ikke en høj forekomst sammenlignet med andre degenerative og / eller neurologiske sygdomme.

Forstyrrelser af neuronal ceroid lipofuscinose-type viser en omtrentlig forekomst på 1 tilfælde pr. 100.000 mennesker i den generelle befolkning. Selvom der ikke er identificeret nogen forskelle i forbindelse med køn, er det endvidere en mere almindelig sygdom i finske regioner, hvor dens udbredelse når et tal på 1 tilfælde pr. 12.500 mennesker.

I USA har udbredelsen af ​​Batten-sygdom og andre relaterede lidelser været mindst 3 tilfælde pr. 100.000 fødsler.

Specifikt er Batten's sygdom en del af sættet af 6.800 sjældne sygdomme, der rammer 30 millioner mennesker, dvs. næsten 1 ud af 10 amerikanere.

tegn og symptomer

Som vi har indikeret, påvirker Batten's sygdom i det væsentlige nervesystemet, så de mest karakteristiske og hyppige tegn og symptomer i denne patologi vil være relateret til det neurologiske område.

Det kliniske mønster af Batten's sygdom er præget af den gradvise forringelse af forskellige kapaciteter: syn, kognition, motoriske evner osv.

De første tegn og symptomer optræder normalt på en subtil måde, især i alderen mellem 4 og 8-15 år, og de udvikler sig hurtigt mod en regression af udviklingen.

Nogle af de mest almindelige kliniske fund inkluderer således:

Progressivt tab af syn

Progressiv svækkelse af synsevnen er et af de tidligste symptomer på Batten's sygdom. Det begynder normalt i de første leveår, og omkring 10 år er de berørte mennesker delvis eller helt blinde.

I løbet af okulær og visuel degeneration forekommer der således forskellige patologier og medicinske tilstande, blandt hvilke vi kan fremhæve:

- Makuladegeneration: denne patologi påvirker makulaen, en okulær region beliggende i nethinden. Konkret er denne struktur ansvarlig for styringen af ​​central vision, det vil sige det, der giver os mulighed for at opfatte detaljer med klarhed. Således påvirker degenerationen cellerne i dette, hvilket forårsager deres skade og / eller ødelæggelse og følgelig den gradvise forringelse af synet.

- Optisk atrofi: denne medicinske tilstand refererer til den gradvise forringelse eller tilstedeværelse af læsioner i synsnerven. Dette er ansvarlig for transmission af visuel information fra de okulære områder til nervesystemet, derfor er det vigtigt for effektiv visuel kapacitet.

- Retinitis Pigmentosa: denne patologi er kendetegnet ved tilstedeværelse og ophobning af mørke aflejringer på nethinden. Nogle af de symptomer, det forårsager, er således et fald i synet under svære lysforhold, i lateralt og centralt syn.

Krampefulde episoder

I andre tilfælde bliver de første symptomer på sygdommen synlige ved præsentation af tilbagevendende krampeepisoder.

Den internationale liga mod epilepsi og Det internationale bureau for epilepsi definerer et anfald som en forbigående begivenhed af tegn og / eller symptomer på grund af unormal, overdreven eller ikke-synkron neuronal aktivitet.

Desuden kan vi skelne mellem to grundlæggende krisetyper:

- Fokale anfald: epileptiske begivenheder er produktet af unormal aktivitet i et enkelt specifikt område i hjernen, som kan forekomme med eller uden bevidsthedstab, ledsaget af hurtige, rytmiske og ufrivillige bevægelser i forskellige kropsområder.

- Generaliserede anfald: generaliserede anfald er dem, hvor den epileptiske begivenhed, et produkt af unormal neuronal aktivitet, vil påvirke hele eller en stor del af hjerneområderne. Derudover kan vi inden for disse skelne mellem andre typer:

• Fraværskrise: i denne type begivenheder vises den person, der lider af den, med fast blik eller med subtile bevægelser, såsom at blinke. Når de forekommer i grupper og i rækkefølge, kan de forårsage tab af bevidsthed. De har en tendens til at forekomme i en højere andel hos børn.
• Tonic anfald: Tonic begivenheder er kendetegnet ved udviklingen af ​​stor muskelstivhed, især i ryggen, arme og ben. I mange tilfælde forårsager de fald i jorden.
• Atoniske anfald: Atoniske anfald producerer et tab af muskelkontrol, derfor kan det forårsage fald.
• Kloniske anfald: Kloniske begivenheder er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​rytmiske, gentagne og / eller rykkende muskelbevægelser. Kloniske anfald påvirker normalt nakke, ansigt og arme.
• Myokloniske anfald: Myokloniske anfald eller begivenheder udvikler sig som pludselige, stærke rykker i arme og ben.
• Tonic-kloniske anfald: tonisk-kloniske begivenheder, der tidligere blev kendt generisk som epileptiske anfald, kan forårsage tab af bevidsthed, muskelstivhed, rysten, tab af sfinkterkontrol osv. Tonic-kloniske anfald er den mest alvorlige type epileptisk begivenhed.

Kognitive underskud

Akkumulering af fedtstoffer i hjerneområder og tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende krampeepisoder producerer en vigtig neurologisk påvirkning.

I mange af de berørte kan der fra de første øjeblikke observeres en regression af tidligere erhvervede og udviklede kapaciteter, og derfor klassificeres disse symptomer normalt som kognitiv svækkelse.

Let svækkelse af kognitive funktioner kan involvere underskud i hukommelse, sprog, nedsat vurdering eller tænkning. Nogle af de mest almindelige symptomer på mild kognitiv svækkelse er vanskeligheder med at huske folks navne, miste tråden i en samtale eller en betydelig tendens til at miste ting. De kan dog udføre alle aktiviteter i deres daglige liv med forskellige grader af effektivitet.

På den anden side, når sygdommen skrider frem og en grad af alvorlig svækkelse nås, påvirkes de fleste af funktionerne på det kognitive niveau: hukommelse, læring, sprog, orientering, behandlingshastighed osv.

Derudover ledsages denne forringelse normalt af nogle adfærdsændringer og personlighedsændringer, hovedsageligt relateret til humør, angst eller psykotiske episoder.

Psykomotorisk lidelse

Den seneste undersøgelse har indikeret, at årsagen til de fleste tilfælde af Batten-sygdom er tilstedeværelsen af ​​forskellige mutationer (afbrydelser eller ændringer) af CLN3-genet, der ligger på kromosom 16.

Specifikt er dette gen ansvarligt for kodning af et protein kaldet CLN3, som er placeret i cellemembraner, især i lysosomer (genvindingscentre) og endosomer (transporterorganeller).

Selvom den specifikke funktion af dette protein ikke er nøjagtigt kendt, er Batten's sygdom relateret til den patologiske ophobning af fedtstof i kroppens væv, især områderne i nervesystemet.

Specifikt er det stof, der er massivt opbevaret, kendt under navnet lipofuscin, en type lipopigment, sammensat af proteiner og fedtstoffer. Disse typer stoffer findes normalt i væv som hjerne, øjne eller hud.

Som en konsekvens vil de høje niveauer af dette affaldsstof føre til udvikling af vigtige cellulære læsioner i de berørte områder og derfor til udvikling af degenerationen, der er karakteristisk for Batten's sygdom.

Derudover har nyere forskning også formået at identificere et arvelighedsmønster forbundet med Batten's sygdom. Denne patologi har et autosomalt recessivt genetisk mønster, derfor vil den blive arvet, hvis den berørte person har to kopier af det ændrede gen.

Hvis en person arver en enkelt kopi af genet, viser de normalt ikke tegn og symptomer, derfor udvikler de ikke Batten-sygdom.

Diagnose

Diagnosen af ​​Batten's sygdom stilles normalt i barndommen, tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn og symptomer, der er kompatible med denne patologi, gør det nødvendigt at anvende forskellige diagnostiske fremgangsmåder:

- Fysisk udforskning.

- Neurologisk undersøgelse.

- Oftalmologisk undersøgelse.

- Blodanalyse.

- Urinanalyse.

- Biopsi af nervøst eller kutanvæv.

- Elektroencefalografi.

- Genetisk undersøgelse.

Ud over denne tilstand, når forældrene ved, at de har en genetisk belastning, der er kompatibel med Batten's sygdom, kan der foretages en prænatal diagnose gennem tests såsom fostervandsprøver eller chorionisk villusprøvetagning.

Behandling

Der er ingen behandling af Batten-sygdom, da det er en kronisk og livstruende tilstand.

Selvom der er nogle symptomer, der kan kontrolleres eller vendes, såsom anfald, er andre medicinske problemer uundgåelige, såsom neurologisk degeneration.

Terapeutiske interventioner fokuserer på palliativ pleje, fysioterapi, neuropsykologi og ergoterapi med det formål at øge den berørte persons livskvalitet og overlevelsestid.

Referencer

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., & Islas-García, D. (2012). Sen infantil ceroid neuronal lipofuscinose. Rapport om en sag. Medicinske annaler, 256-261.
2. BBDF. (2016). Det juvenile Batten-sygdomsgen. Erhvervet fra Beyond Batten Disease Foundation.
3. BDSRA. (2016). Batten sygdom. Opnået fra Batten Disease Support and Research Association.
4. Cleveland Clinic. (2016). Batten sygdom. Erhvervet fra Cleveland Clinic.
5. Mark Rivas, F. (2008). Ung form for neuronal ceroid lipofuscinose (Batten's sygdom). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Faktaark om batten sygdom. Erhvervet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NIH. (2016). Batten sygdom. Opnået fra Genetics Home Reference.
8. NORD. (2007). Batten sygdom. Opnået fra National Organization for Rare Disorders.