KNOLDSKLEROSE: SYMPTOMER, ÅRSAGER OG BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den tuberøse sklerose (ET) eller Bourneville 's sygdom er en sygdom af genetisk oprindelse, der producerer væksten af ​​beningnos-tumorer (hamartomer) og forskellige anatomiske misdannelser i et eller flere organer: hud, hjerne, øjne, lunger, hjerte, nyrer osv.

På det neurologiske niveau påvirker det normalt markant de centrale (CNS) og perifere (PNS) nervesystemer, og derudover kan det resultere i en kombination af symptomer, der inkluderer anfald, generel forsinkelse i udviklingen, adfærdsforstyrrelser, hudmisdannelser og nyrepatologier.

Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​symptomer varierer betydeligt blandt de berørte. Mange af de mennesker med tuberøs sklerose har en god livskvalitet.

Den patologi, der sætter den berørte persons liv i størst risiko, er nyreinddragelse. En god del af patienterne dør som følge af nyreproblemer og ikke på grund af neurologiske eller hjerteproblemer.

Knoldsklerose er en medicinsk tilstand, der normalt opdages i de tidlige stadier af livet, normalt i barndommen. I nogle tilfælde forsinker imidlertid fraværet af et betydeligt klinisk forløb diagnosen indtil voksen alder.

Der er i øjeblikket ingen specifik helbredende behandling af tuberøs sklerose. Alle medicinske indgreb vil blive betinget af de specifikke patologier og kliniske manifestationer i hvert tilfælde.

Karakteristika ved tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose (TS) er en medicinsk tilstand, der er beskrevet for mere end 100 år siden. I 1862 offentliggjorde Von Recklinghausen en klinisk rapport, der beskrev et tilfælde af en nyfødt, hvis død skyldtes tilstedeværelsen af ​​hjertetumorer og talrige hjernesklerose.

Selvom den franske neurolog Bourneville i 1880 for første gang beskrev de karakteristiske hjernelæsioner af denne patologi, var det først i 1908, da Vogt præcist definerede det kliniske forløb, der var karakteriseret ved præsentationen af ​​den klassiske triade: sebaceøs adenom, forsinket mentale og krampefulde episoder.

I 1913 var det endvidere Berg, der demonstrerede den arvelige karakter af overførslen af ​​denne patologi.

Udtrykket, der giver sit navn til denne sygdom, tuberøs sklerose, henviser til udseendet af tumorlæsioner (forkalket, med en form, der ligner en knold).

I den medicinske litteratur kan vi imidlertid også finde andre navne, såsom Bourneville's sygdom, tuberøs sclerose-kompleks, tuberøs sclerosis phakomatosis, blandt andre.

Tuberøs sklerose (TS) er en genetisk sygdom, der udtrykkes på en forskellig måde, den er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​hamartomer eller godartede tumorer i forskellige organer, især i hjertet, hjernen og huden.

Frekvens

Knoldsklerose er en sygdom, der rammer både mænd og kvinder og alle etniske grupper. Derudover præsenterer det en hyppighed på 1 sag pr. 6.000 personer.

Imidlertid estimerer andre statistiske undersøgelser forekomsten af ​​denne patologi i et tilfælde pr. 12.000-14.000 mennesker under ti år. Mens forekomsten estimeres til 1 tilfælde pr. 6.000 fødsler.

Det anslås, at omkring en million mennesker verden over lider af tuberøs sklerose. I USA's tilfælde betragtes det, at tuberøs sklerose kan påvirke cirka 25.000-40.000 borgere.

Det har en autosomal dominerende genetisk oprindelse i 50% af tilfældene, mens de andre 50%, denne patologi skyldes en de novo genetisk mutation.

tegn og symptomer

De kliniske egenskaber ved tuberøs sklerose er grundlæggende baseret på tilstedeværelsen af ​​ikke-kræftformede tumorer eller andre former for formationer, der vokser i forskellige dele af kroppen, idet de er mere almindelige i hud, hjerte, lunger, nyrer og hjerne.

-Skin involvering

I tilfælde af hudlæsioner er nogle af de hyppigste manifestationer:

• Angiofibromer i ansigtet: små godartede tumorer, der består af bindevæv og vaskulært væv. De forekommer normalt på næsen og kinderne, og derudover vises de i starten som små rødlige buler, der har tendens til at stige i størrelse med tiden. De forekommer normalt i 70-80% af tilfældene.
• Negelfibromer eller Köenen-tumorer: kødfulde formationer, der udvikler sig under eller omkring neglene.
• Fiberagtige pletter: lyserøde pletter eller formationer placeret i ansigtet, især på panden eller kinderne.
• Hypokromiske pletter (farve lysere end huden) eller achromisk (total fravær af hudpigment): denne type hudinddragelse forekommer i cirka 90% af tilfældene med tuberøs sklerose.

-Renal inddragelse

I tilfælde af nyrer er nogle af de hyppigste manifestationer:

• Nyre angiomyolipomer (AML'er): Det er godartede tumorformationer. Det vises normalt i barndommen og udvikler sig langsomt, så de ikke normalt forårsager større medicinske problemer, før de når voksenlivet. Det er en almindelig klinisk manifestation, den forekommer i 70-80% af tilfældene. Nogle af de symptomer, de vil forårsage, er: hypertension, nyresvigt eller blod i urinen, blandt andre.
• Nyrecyster: Nyrecyster er væskesække eller lommer, der dannes i forskellige områder af nyrerne. Selv om de i mange tilfælde normalt ikke er af stor klinisk relevans, kan de i andre tilfælde skyldes nyrecarcinom (en type nyrecancer).

-Hjerteinddragelse

Hvis de er til stede, har hjertelæsioner en tendens til at være større i størrelse, ud over at være mere alvorlige i de tidlige stadier af livet og har en tendens til at skrumpe sammen med normal kropsudvikling.

• Rhabdomyomer i hjertet: Det er den mest hyppige hjerteaffekt, der forekommer normalt i ca. 70% af tilfældene. De er godartede tumorformationer, der normalt reducerer deres størrelse eller forsvinder med stigende alder. Det er muligt, at der som følge heraf vises andre hjertesymptomer, såsom arytmier eller takykardier.

-Lung involvering

Lungetegn og symptomer er normalt mere almindelige hos kvinder end hos mænd. Derudover er det normalt forbundet med tilstedeværelsen af ​​lymfioioleiomyomatose (LAM), en type degenerativ sygdom, der påvirker lungerne.

De kliniske konsekvenser af lungeinvolvering består normalt af respirationssvigt, spontan pneumothorax, lungekollaps, blandt andre.

-Neurologisk involvering

Knoldsklerose er en patologi, der påvirker en lang række strukturer i vores krop, men det mest bemærkelsesværdige og det mest berørte område er nervesystemet. Neurologisk involvering forekommer normalt mellem 80% og 90% af tilfældene.

Nogle af de medicinske tilstande, der normalt påvirker den neurologiske sfære, er:

• Kortikale knolde: kortikale tuberositeter eller tuberositeter er små tumorformationer, der normalt findes i frontale og parietale områder. Derudover består de normalt af unormale eller uorganiserede celler.
• Subependymale gliale knuder: Denne type påvirkning består af en unormal akkumulering af celler i forskellige områder af de cerebrale ventrikler. De præsenterer normalt et asymptomatisk klinisk forløb.
• Kæmpe-celle subpendymale astrocytomer: Dette er tumorformationer, der stammer fra subependymale glialknoller. Når de når en stor størrelse, kan de blokere dræning af cerebrospinalvæske og følgelig føre til udvikling af intrakraniel hypertension.

Påvirkningen af ​​hvert af disse områder vil frembringe en række medicinske komplikationer eller sekundære symptomer, herunder:

• Krampeepisoder: tilstedeværelsen af ​​tumorformationer på neurologisk niveau kan føre til epileptiske udladninger i ca. 92% af tilfældene. Når disse typer anfald ikke kontrolleres effektivt, kan der udvikles kumulativ hjerneskade.
• Motoriske symptomer: Ligeledes kan tumorformationer på hjerneniveau føre til udvikling af hemiplegi, motorisk koordination, tilstedeværelse af ufrivillige bevægelser, blandt andre.
• Intellektuel handicap: hjerneforandringer og vedvarende anfald kan have en stærk indflydelse både på generel intellektuel funktion og især på forskellige kognitive domæner.
• Adfærdsforstyrrelser: I mange tilfælde af tuberøs sklerose er der observeret tilstedeværelsen af ​​autistiske træk, hyperaktivitet, aggressiv opførsel, tvangsmæssige egenskaber, mangel på eller fravær af verbal kommunikation, irritabilitet, mental labilitet, manglende initiativ blandt andre.

Årsager

Oprindelsen af ​​tuberøs sklerose er genetisk. Kliniske og eksperimentelle studier har formået at identificere, at denne patologi skyldes tilstedeværelsen af ​​defekter eller mutationer i to gener, TSC1 og TSC2.

• TSC1-genet blev opdaget i 1990'erne. Det er til stede på kromosom 9 og er ansvarlig for produktionen af ​​et protein kaldet hamartin.
• TSC2-genet, der er til stede på kromosom 16, er ansvarlig for produktionen af ​​tuberinproteinet.

Diagnose

Diagnosen tuberøs sklerose er normalt baseret på de karakteristiske kliniske tegn på denne sygdom: mental retardering, anfald, tumorformationer.

En konference i 1998 etablerede et sæt konsensusdiagnostiske kriterier for tuberøs sklerose. I øjeblikket kan diagnosen være sandsynlig eller mulig, og en genetisk test skal også inkluderes.

Genetisk test

Genetiske testresultater skal vise tilstedeværelsen af ​​en patogen mutation eller ændring i en af ​​TSC1- eller TSC2-generne.

Generelt er et positivt resultat normalt tilstrækkeligt til diagnosen, men et negativt resultat udelukker ikke tilstedeværelsen. Cirka 10-15% af de diagnosticerede tilfælde har ikke kunnet identificere en specifik genetisk mutation.

Major og mindre kliniske kriterier

-Mejor kliniske kriterier

De vigtigste kliniske kriterier inkluderer en lang række medicinske tilstande, herunder: hypopigmenterede makuler, angiofibromer, negle fibromer, hudplaques, nethindens hamartomer, kortikale dysplasi, subependymale knuder, hjertet rhabdomyoma, renal angiomyolopimas og lifangioleimiomatosis.

-Minor kliniske kriterier

Mindre kliniske kriterier inkluderer: dental depression, hudlæsioner, intraorale fibroider, nethindemakuler, multiple nyrecyster og ekstrarenal hamartomer.

Afhængig af tilstedeværelsen af ​​de vigtigste og / eller mindre kriterier kan diagnosen tuberøs sklerose således være:

• Definitiv diagnose: tilstedeværelse af to hovedkriterier eller en større stigning og 2 eller flere mindre kriterier.
• Mulig diagnose: tilstedeværelse af et hovedkriterium eller to eller flere mindre kriterier.
• Sandsynlig diagnose: tilstedeværelse af et hovedkriterium og et mindre kriterium.

Behandling

I øjeblikket er der ingen kur mod tuberøs sklerose. På trods af dette er der en lang række behandlinger til rådighed til symptomkontrol.

På denne måde afhænger terapeutiske indgreb grundlæggende af de områder, der er berørt, og de medicinske tegn og symptomer, der er til stede.

På det farmakologiske niveau er en af ​​de mest anvendte behandlinger antiepileptika. Det grundlæggende mål med disse er at kontrollere anfald for at undgå udvikling af sekundær hjerneskade.

På den anden side er brugen af ​​kirurgiske procedurer til fjernelse af tumorformationer også mulig. Det bruges normalt til at fjerne tumorer, der er let tilgængelige.

Derudover gøres der vigtige fremskridt på eksperimentelt niveau til identifikation af helbredende behandlinger. På den anden side er psykologisk indgriben også vigtig i tilfælde af intellektuel svækkelse.

Referencer

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinisk undersøgelse af tuberøs sklerose. Pastor Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Knoldsklerose. Erhvervet fra Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Knoldsklerosekompleks. Pastor Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Bourneville tuberøs sklerose. EMC-Dermatologi.
5. NIH. (2014). Knoldsklerose. Hentet fra MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Knoldsklerose. Erhvervet fra National Institute of Neurological Disorders ans Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Kapitel XII. Knoldsklerose.
8. Tuberose, AN (nd). Knoldsklerose. Opnået fra Tuberous Sclerosis.og.
9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). Hvad er TSC? Opnået fra Tuberous Sclerosis Alliance.