PHAKOMATOSIS: SYMPTOMER, TYPER OG ÅRSAGER - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den phacomatosis er et sæt af neurocutaneous lidelser genetisk betingede, sjældne i den almindelige befolkning. På det kliniske niveau er de kendetegnet ved udviklingen af ​​et multisystemisk organisk engagement i hud- eller tumorlæsioner i forskellige områder af huden, organerne eller nervesystemet.

Derudover vanskeliggør dets ikke-specifikke kliniske forløb sin tidlige diagnose, så dens medicinske og psykologiske konsekvenser forværrer den berørte persons og deres pårørende livskvalitet betydeligt.

Phakomatosis symptomer

Selvom der er et stort antal neurokutane sygdomme, inkluderer de mest almindelige type I- og type II-fibromatose, Bourneville-sygdom, Sturge-Weber-syndrom og Von Hippel-Lindau-sygdom.

På trods af, at alt dette er medfødte patologier, er der på den anden side flere terapeutiske tilgange af dermatologisk karakter designet til at forbedre de tegn og symptomer, der er karakteristiske for disse lidelser, og derfor den medicinske prognose for de berørte.

Karakteristika ved phakomatosis

Udtrykket phakomatosis kommer fra udtrykket af græsk oprindelse Phakos, hvis betydning refererer til <>. På det specifikke niveau bruges i øjeblikket dette udtryk til at udpege et sæt genetiske patologier, der har en multisystemisk neurokutan påvirkning.

Neurokutane patologier er grundlæggende kendetegnet ved eksistensen af ​​en signifikant sammenhæng mellem en neurologisk påvirkning eller lidelse og de dermatologiske manifestationer.

Således bruges udtrykket neurokutan patologi på en generaliseret måde til at omfatte forskellige sygdomme, der er til stede i den medfødte ramte person, og som derudover kan være til stede gennem hele livet med udviklingen af ​​hudlæsioner og tumorer i forskellige områder, nervesystem, hjerte-kar-system, nyresystem, kutan system, oftalmisk system osv.

Således blev udtrykket phakomatosis indført i 1917 af Brouwer og senere af van der Hoeve i 1923, men de oprindelige beskrivelser henviste imidlertid kun til nogle patologier, der var inkluderet i denne gruppe. I øjeblikket er mere end 40 beskrevet.

På klinisk niveau beskrives phakomatosis som en sygdom, der er forbundet med kutane ændringer og godartede / maligne misdannelser i forskellige systemer: neurologiske, okulære, kutane og viscerale.

Med hensyn til de berørte områder påpeger forskellige forfattere, at de med ectodermal oprindelse er mest påvirket, det vil sige huden og nervesystemet, skønt de også kan påvirke andre systemer eller enheder, såsom øjet.

Er neurokutane patologier meget almindelige?

Syndromer og patologier af neurokutan oprindelse er sjældne sygdomme i den generelle befolkning, selvom der ikke findes specifikke data på et generelt niveau på alle disse.

Epidemiologien af ​​disse lidelser varierer således afhængigt af sygdommens type, specifikt er neurofibromatose en af ​​de mest almindelige med en relativ forekomst af et tilfælde pr. 300.000 fødsler.

tegn og symptomer

Neurokutane sygdomme er kendetegnet ved udvikling af hudlæsioner. Specifikt adskiller phakomatosis sig fra mange andre ved tilstedeværelsen af ​​hamartomer.

Hamartomas er en type godartet misdannelse eller tumor, der kan vokse i forskellige organer, såsom hjerne, hjerte, øjne, hud eller lunger.

Phakomatosis kan imidlertid være forbundet med et bredt antal medicinske tilstande, der grundlæggende vil variere afhængigt af den specifikke sygdom eller patologi, der lider af den berørte person.

Typer af phakomatosis

På nuværende tidspunkt er et stort antal neurokutane lidelser blevet identificeret på klinisk og genetisk niveau, men der er nogle med en højere forekomst i den generelle population: neurofibromatosis type I og type II, Bourneville sygdom, Von sygdom Hippel-Lindau og Sturge-Weber syndrom.

-Neurofibromatosis

Der er forskellige kliniske former for neurofibromatose. Imidlertid er den mest almindelige i øjeblikket type I neurofibromatosis, også kaldet Von Reclinghausen sygdom, og type II neurofibromatosis, efterfulgt af spinal shwannomatosis.

På etiologisk niveau har alle disse medicinske manifestationer af neurofibromatose en genetisk oprindelse og forekommer med dannelse af tumorer i nervøse områder, især det centrale og perifere nervesystem.

Tumorformationer, som regel ikke kræftformede eller godartede, har en tendens til at vokse og udvikle sig næsten overalt i nervesystemet, såsom hjernen, rygmarven eller perifere nerver.

Alge af sekundære medicinske komplikationer til neurofibromatose inkluderer således vækst abnormaliteter, udvikling af anfald, forekomsten af ​​hjernesvulster, knoglematologier, døvhed og / eller blindhed eller udvikling af signifikant indlæringsvanskeligheder blandt andre.

Derudover er denne patologi til stede fra fødselsøjeblikket. Imidlertid kan den signifikante manifestation af dets kliniske billede blive forsinket indtil sent spædbarn, tidlig ungdom eller voksen alder.

På den anden side inkluderer diagnosen af ​​denne type patologi normalt ud over den fysiske og neurologiske undersøgelse forskellige neuroimaging tests og genetiske analyser.

Derudover er der i øjeblikket ingen kur mod neurofibromatose, men der er specialiserede terapeutiske fremgangsmåder til kontrol af dermatologisk påvirkning, de kan omfatte både farmakologiske og kirurgiske behandlinger for at stoppe eller eliminere tumorformationer.

Type I neurofibromatose

Neurofibromatosis type I (NF1), også kendt som von Recklinghausen's sygdom, manifesterer sig hovedsageligt gennem tilstedeværelsen af ​​lysebrune pletter, ofte benævnt "café au lait", efelider (fregner) og neurofibromer (nerveskader) i Schwann-celler og neuritter).

Det har en autosomal dominerende genetisk oprindelse, specifikt på grund af en mutation på kromosom 17, på stedet 17q11.2. Genet, der er involveret i

udviklingen af ​​type I-neurofibromatose, har således en fremtrædende rolle i moduleringen af ​​cellevækst og -differentiering og kan desuden fungere som en tumorsuppressor.

Med hensyn til epidemiologien af ​​denne patologi præsenterer den en omtrentlig forekomst af et tilfælde for hver 2.500.3000 fødsler.

Diagnosen af ​​neurofibromatose af type I stilles normalt baseret på de kliniske konsensuskriterier fra National Institute of Health (1987), men det kræver kontinuerlig overvågning for at undgå sekundære medicinske komplikationer.

Normalt behandles tumorvækster med medikamenter, for at forhindre deres eksponentielle udvikling eller gennem kirurgisk fjernelse.

Type II neurofibromatose

Neurofibromatosis type II (NF2) manifesterer sig hovedsageligt gennem udvikling af schwannomas, det vil sige tumorformationer, der stammer fra Shcwaan-celler, der er ansvarlige for at dække nerveforlængelserne.

Schwannomas eller neuriomas påvirker normalt de høre- og synsnerver især og i mindre grad hudområderne.

Neurofibromatose af type II har en autosomal dominerende genetisk oprindelse, specifikt skyldes den tilstedeværelsen af ​​en mutation på kromosom 22, på stedet 22q11.22.

Genet, der er involveret i udviklingen af ​​denne patologi, er ansvarligt for kodning af en proteinkomponent med en fremtrædende rolle i tumorundertrykkelse, så dens mangelfulde aktivitet producerer en unormal stigning i celleproliferation.

Med hensyn til epidemiologien af ​​denne patologi er den mindre hyppig end type 1, og den repræsenterer en omtrentlig forekomst af et tilfælde pr. 50.000 fødsler.

Diagnosen af ​​neurofibromatose af type II svarer til den foregående type og stilles normalt baseret på de konsensus kliniske kriterier fra National Institute of Health. Imidlertid inkluderer det normalt komplementære laboratorieundersøgelser, såsom neuroimaging.

Normalt behandles tumorvækster med medikamenter, men hvor det er muligt bruges kirurgisk fjernelse.

-Bourneville-sygdom

Bourneville-sygdom er et af de udtryk, der bruges til at henvise til tuberøs sklerose, en forstyrrelse af genetisk oprindelse, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​hamartomer.

På det kliniske niveau kan det give anledning til en multisystemisk påvirkning, der er kendetegnet ved hudpåvirkning (ansigtsangiomas, negle fibromer, fibrøse plaques, hypokromiske pletter osv.), Nedsat nyrefunktion (renal angiomyolipomer eller nyrecyster), hjerteafligning (hjerte rhabdomyomer), neurologisk påvirkning (kortikale knolde, subependymale glialknoller, atrocytomer, anfald, intellektuel handicap, adfærdsmæssige og motoriske abnormiteter), blandt andre.

Ligesom de ovenfor beskrevne sygdomme er oprindelsen af ​​tuberøs sklerose genetisk. Specielt skyldes det tilstedeværelsen af ​​mutationer i TSC1- og TSC2-generne.

På den anden side stilles diagnosen tuberøs sklerose på baggrund af de kliniske kriterier, der blev foreslået på en medicinsk konference i 1998. Den genetiske undersøgelse betragtes dog også som relevant for dens bekræftelse.

Med hensyn til behandlingen af ​​tuberøs sklerose, skønt der ikke er nogen kur, anvendes der ofte forskellige farmakologiske og kirurgiske fremgangsmåder, hovedsageligt til kontrol af tumorvækster og sekundære medicinske komplikationer, såsom neurologiske manifestationer.

- Von Hippel-Lindau sygdom

Von Hippel-Lindau sygdom, også kendt som retino-cerebellær angiomatose, manifesterer sig hovedsageligt gennem tilstedeværelse og udvikling af vaskulære misdannelser, cyster og / eller tumorer, generelt godartede.

Det har en autosomal dominerende genetisk oprindelse, specifikt på grund af en mutation på kromosom 3, på placering 3p-25-26. Derudover præsenterer den en estimeret forekomst af en sag for hver 40.000 fødsler.

Specifikt påvirker Von Hippel-Lindau sygdom hovedsageligt centralnervesystemet (CNS) og nethinden gennem dannelse af hæmangiomer.

Hemangiomas er vaskulære misdannelser, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​klynger af udvidede blodkapillærer. De forekommer normalt i hjerne- og rygmarvsområder, skønt de også hyppigt findes i nethinderne eller på huden.

Diagnosen af ​​denne patologi kræver ud over den fysiske og neurologiske undersøgelse en detaljeret oftalmologisk undersøgelse sammen med analysen fra forskellige neuroimaging-tests for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​nervelæsioner.

Med hensyn til behandlingen af ​​Von Hippel-Lindau sygdom er den grundlæggende intervention kirurgi for at eliminere vaskulære misdannelser. Det kræver imidlertid kontinuerlig overvågning for at undgå sekundære komplikationer.

Derudover har det en nedsat levealder, omkring 50 år gammel, hovedsageligt på grund af udviklingen af ​​nyrecellekarcinomer (neoplastiske dannelser af kræftceller i nyretuber).

- Sturge-Weber syndrom

Sturge-Weber syndrom, også kendt som encephalo-trigeminal angiomatose, manifesterer sig hovedsageligt gennem tilstedeværelsen af ​​hæmangiomer.

En hæmangioma er en type neoplasma eller tumordannelse, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​et unormalt stort antal blodkar i huden eller andre indre organer.

Specielt på klinisk niveau er Sturge-Weber syndrom karakteriseret ved udvikling af ansigtshemangiomer, intrakranielle hemangiomer og choridiske, konjunktival, episcerale og glaukom hemangiomas.

Det har en genetisk oprindelse, specifikt på grund af en mutation på kromosom 9, på lokalitet 9q21, i GNQ-genet. Denne genetiske komponent har en fremtrædende rolle i kontrollen af ​​vækstfaktorer, vasoaktive peptider og neurotransmittorer (Orhphanet, 2014).

Diagnosen Sturge-Weber syndrom stilles på grundlag af klinisk mistanke og udførelsen af ​​forskellige laboratorieundersøgelser, såsom computertomografi eller magnetisk resonansafbildning.

På den anden side med hensyn til behandling er laserterapi i stand til at reducere progressionen af ​​denne patologi og derudover i mange tilfælde fuldstændigt eliminere hæmangiomer.

Referencer

1. Fernández-Mayoralas, M., Fernández-Jaén, A., Calleja-Pérez, B., & Muñoz-Jareño, N. (2007). Neurokutane sygdomme. JANO, 19.-25.
2. Heredia García, C. (2012). Phakomatosis Faktisk tilstand. Balearisk medicin, 31-44.
3. Léauté-Labràze, C. (2006). Pædiatrisk dermatologi. EMC, 1-13.
4. Mayo Clinic. (2015). Neurofibromatosis. Erhvervet fra Mayo Clinic.
5. MSSI. (2016). GENETISKE NEUROCUTANE SYNDROMER (FAKOMATOSE). Erhvervet fra ministeriet for sundhed, sociale tjenester og ligestilling.
6. NIH. (2015). Sturge-Weber syndrom. Hentet fra MedlinePlus.
7. Orphanet. (2014). Sturge-Weber syndrom. Erhvervet fra Orphanet.
8. Puig Sanz, L. (2007). Neurokutane syndromer. AEDPED, 209-215.
9. Rojas Silva, M., Sánchez Salorio, M., & Capeans Torné, C. (2016). Phakomatosis Erhvervet fra det spanske selskab for øjenlæge.
10. Salas San Juan, O., Brooks Rodríguez, M., & Acosta Elizastigui, T. (2013). Neurokutane syndromer, der kan identificeres af den omfattende læge ved fysisk undersøgelse. Rev Cub de Med Gen. Int, 352-335.
11. Singh, A., Traboulsi, E., & Schoenfield, L. (2009). Neurokutane syndromer (phakomatosis). Oncolog Clin, 165-170.