- Fibrinogen funktion
- Hemostase (forebyggelse af blodtab)
- Undgå blodtab
- Vævsreparation
- Høj blodkoncentration (betydning)
- Lav blodkoncentration (betydning)
- Afibrinogenæmi
- hypofibrinogenæmi
- Dysfibrinogenemia
- Normale fibrinogenværdier
- Referencer
Den Fibrinogen er et plasmaglycoprotein, at der bliver skåret med et enzym er kendt som thrombin omdannet til fibrin, en af de mest rigelige proteinkomponenter danner blodpropper (en af de 13 faktorer involveret i blodkoagulation).
Det er et stort protein, da det vejer cirka 340 kDa og er sammensat af to symmetriske molekylære "byggesten", hver dannet af tre forskellige og polymorfe polypeptidkæder kendt som Aa, Bp og γ, som er kovalent bundet til hinanden. gennem 29 disulfidbroer.
Strukturskema for humant fibrinogen (Kilde: 5-HT2AR via Wikimedia Commons)
Strukturelt kan der i fibrinogen skilles mellem tre domæner eller regioner: to terminale domæner kaldet "D-domæner" og et centralt domæne kaldet "E-domæne". Det centrale domæne er på hver side knyttet til et D-domæne takket være en række polypeptider.
Hver af de tre typer kæder, der udgør dette protein, produceres i leveren fra ekspression af tre forskellige gener, som alle findes på kromosom nummer 4 hos mennesker.
Fibrinogen funktion
Hemostase (forebyggelse af blodtab)
Fibrinogen er forløberproteinet for et polypeptid kendt som fibrin, som er en af hovedkomponenterne i blodpropper hos pattedyr, hvorfor det siges, at det er aktivt involveret i opretholdelsen af hæmostase.
På steder, hvor kroppen har en eller anden form for skade eller skade, skæres fibrinogen af et protein med proteolytisk aktivitet kendt som α-thrombin. Snittet frigiver fra de N-terminale ender af Aa- og Bp-kæderne to fibrinopeptider kaldet fibrinopeptid A og fibrinopeptid B.
Begge peptider kan spontant polymerisere og tværbinde for at danne en koagulering eller en kortvarig fibrinmatrix, der er essentiel for at forhindre blodtab og for normal vævsreparation, der forekommer i slutningen af koagulationskaskaden.
Denne matrix kan nedbrydes yderligere af plasmin eller af andre proteaser, såsom elastase, tryptase og nogle cathepins.
Undgå blodtab
Ud over dannelsen af fibrinnetværk kan fibrinogen også forhindre blodtab ved at virke som et klæbende protein, fremme blodpladeaggregation eller tjene som et initialt stillads til dannelse af blodprop.
Vævsreparation
Fibrinogen-proteolyseprodukter er også blevet anerkendt som promotorer af begivenheder af stor betydning for vævsreparation, såsom vasokonstriktion, angiogenese, rettet cellemigration og spredning af celler, såsom fibroblaster, nogle muskelceller glatte og lymfocytter.
Høj blodkoncentration (betydning)
Når inflammatoriske processer udløses i kroppen, viser leverceller en drastisk stigning i ekspression og syntese af fibrinogen, som menes at være kontrolleret af faktorer såsom interleukin-6 (IL-6), nogle glukokortikoider og oncostatin M.
Fibrinprotein dannet af fibrinogen
Af denne grund kan høje plasmaværdier for dette protein indikere tilstedeværelsen af infektioner, kræftformer, inflammatoriske lidelser, traumer, blandt andre.
I dag er der voksende tegn på, at høje niveauer af fibrinogen i blodet også kan være forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme, herunder:
- Iskæmisk hjertesygdom (IHD)
- Hjerteanfald og hjerte-kar-ulykker
- Tromboembolisme (dannelse af blodpropper inde i et blodkar)
Stigningen i plasma-fibrinogen kan fremme en "protrombotisk" eller "hyperkoaguleret" tilstand, da der er større tilgængelighed af dette protein, der skal behandles, og bidrage til produktionen af blodpropper uden eksistensen af noget traume, ud over at producere en større mængde af protein, hvorfra det kan behandles.
Blandt de faktorer, der påvirker stigningen i plasma-fibrinogenindholdet, er derudover udviklingen i alder, kropsmasseindeks, cigaretafhængighed, diabetes og post-menopausale tilstande hos kvinder.
Det er også relateret til fastende insulin, lavdensitet lipoprotein (LDL) kolesterol og antal hvide blodlegemer, men er omvendt relateret til moderat alkoholforbrug, fysisk aktivitet og hormonbehandling.
Lav blodkoncentration (betydning)
En lav koncentration eller mangel af fibrinogen i blodet kan være forårsaget af tre forskellige patologiske tilstande: afibrinogenæmi, hypofibrinogenæmi og dysfibrinogenæmi.
Den første af de tre er relateret til det totale fravær af fibrinogen i plasmaet og kan betyde dødelige risici for blodtab efter en skade, så det kan være en meget farlig tilstand.
Afibrinogenæmi
Afibrinogenemia kan også præsentere venøse og arterielle tromboser gennem thrombin-medieret blodpladeaktivering. Hos kvinder forårsager denne patologi 50% af tilfældene med menorrhagi (rigelig menstruationsblødning), og gravide kvinder med afibrinogenæmi har en højere risiko for at udvise alvorlige obstetriske komplikationer.
hypofibrinogenæmi
Hypofibrinogenemia har på den anden side at gøre med unormalt lave niveauer af dette protein, det vil sige koncentrationer mellem 0,2 og 0,8 g / L. Det er en dybest set asymptomatisk tilstand, selvom det også kan udløse kraftig blødning.
Patienter med denne tilstand kan lide af en sygdom kendt som fibrinogenlagringssygdom, som skyldes ophobning af fibrinogenaggregater i den endoplasmatiske retikulum for fibrinogenproducerende hepatocytter.
Dysfibrinogenemia
Endelig er dysfibrinogenæmi en tilstand af normale fibrinogenniveauer, der ikke fungerer korrekt, og i stedet for blødning har været relateret til risikoen for trombose.
Derudover kan kronisk eller vedvarende fibrinogenmangel over tid være relateret til nogle erhvervede tilstande, såsom det sidste trin af leversygdom eller alvorlig underernæring.
Normale fibrinogenværdier
Fibrinogen syntetiseres som allerede nævnt i leverceller (hepatocytter), dens halveringstid er mere eller mindre 100 timer, og dens normale koncentration i blodplasma sammen med andre cirkulerende komponenter er ca. 9 mikromol pr. liter, der repræsenterer omkring 1,5 og 4,5 g / L.
Denne koncentration overstiger imidlertid den minimale koncentration, der er nødvendig for at opretholde hæmostase, der er mellem 0,5 og 1 g / L.
Referencer
- Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogen. Det internationale tidsskrift for biokemi & cellebiologi, 31 (7), 741-746.
- Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogen: biokemi, epidemiologi og determinanter. Qjm, 96 (10), 711-729.
- Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). Fibrinogen plasma. Annaler for klinisk biokemi, 41 (6), 430-440.
- Mosesson, MW (2005). Fibrinogen og fibrin struktur og funktioner. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
- Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Strukturen og de biologiske træk ved fibrinogen og fibrin. Annaler fra New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
- Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Harpers illustrerede biokemi. McGraw-Hill.
- Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Kliniske konsekvenser og molekylære baser med lave fibrinogenniveauer. International tidsskrift for molekylære videnskaber, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
- Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Plasmafibrinogen - en vigtig koronar risikofaktor. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.