LISSENCEPHALY: SYMPTOMER, ÅRSAGER OG BEHANDLINGER - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den lissencephaliske neurologiske lidelse, hvor der ikke er tilstrækkelig udvikling af sulci og gyri. Det er et medfødt misdannelsesprodukt af en neuronal migrationsforstyrrelse, det vil sige i processen, som nerveceller følger fra oprindelsesstedet til deres endelige placering i hjernebarken i den embryonale periode.

Det kliniske forløb med lissencephali kan omfatte generaliseret væksthæmning, muskelspasmer, krampeanfald, alvorlig psykomotorisk retardering, ansigts abnormiteter, blandt andre. Derudover er denne type neuronal migrationsforstyrrelse ofte forbundet med andre medicinske tilstande, såsom Miller-Dieker syndrom og Walker-Warburg syndrom.

Der er i øjeblikket ingen helbredende behandling af lissencephaly. Prognosen for dem, der er berørt af denne patologi, varierer betydeligt mellem forskellige tilfælde afhængigt af graden af ​​hjernefejldannelse. Nogle overlever ikke i 10-års alderen, andre kan have alvorlig udviklings- og væksthæmning og endnu andre nær normal fysisk og kognitiv udvikling.

Karakteristika ved lissencephaly

Lissencephaly er en genetisk misdannelse i hjernen, der er karakteriseret ved fraværet af normale viklinger i hjernebarken. De cerebrale vindinger eller gyri er hver af de eksisterende folder på den ydre overflade af hjernen, adskilt fra hinanden af ​​en række riller kaldet cerebrale sprækker eller sprækker.

Specifikt kan lissencefali manifestere sig med forskellige grader af involvering, kendetegnet ved fravær (agiria) eller reduktion (pakyrie) af de cerebrale vindinger.

Agiria henviser til fraværet af folder på hjerneoverfladen og bruges ofte som et synonym for "komplet lissencephaly", mens pachyria eller tilstedeværelsen af ​​få tykkere folder bruges som et synonym for "ufuldstændig lisecephaly".

Således er lissencephalie resultatet af en forstyrrelse i hjerneudvikling, der skyldes en gruppe af abnormiteter i neuronal migration. Når nervesystemet dannes og udvikles i den prenatal fase, skal neuroner rejse fra de primitive lag eller områder til hjernebarken.

Under embryonal vækst skal nydannede celler, der senere skal blive specialiserede nerveceller, migrere fra overfladen af ​​hjernen til en forprogrammeret slutplacering. Denne migration finder sted på hinanden følgende tidspunkter fra den syvende til den tyvende drægtighedsuge.

Der er flere mekanismer, ved hvilke neuroner når deres endelige placering: nogle når deres placering gennem bevægelse langs gliaceller, mens andre gør det gennem mekanismer med kemisk tiltrækning.

Det endelige mål med denne forskydning er at danne en 6-lags laminær struktur i hjernebarken, der er essentiel for, at kognitive funktioner fungerer korrekt og udvikles.

Når denne proces afbrydes og lisecephaly udvikles, udgør cerebral cortex en unormalt tyk struktur på 4 dårligt organiserede lag.

Derfor kan lissencefali på det anatomiske niveau defineres ved tilstedeværelsen af ​​agiria eller pakyrie og endda dannelsen af ​​en dobbelt cortex (heterotopia).

Statistikker

Lissencephaly er en gruppe sjældne misdannelser i hjernen. Selvom der ikke findes statistiske data om udbredelsen af ​​de mildere former for lissencefali, har den klassiske form en frekvens på 11,7 pr. Million nyfødte spædbørn.

Fraværet af nylige data skyldes hovedsageligt sporadisk udseende af denne patologi, samt af, at en god del af sagerne forblev udiagnostiseret på grund af fraværet af tekniske læger.

Imidlertid har brugen af ​​avancerede neuroimaging-teknikker i neurologiske evalueringer i øjeblikket muliggjort en nøjagtig genkendelse af denne patologi og derfor en stigning i diagnosticerede tilfælde.

Karakteristiske tegn og symptomer

Lissencephaly er en neurologisk lidelse, der er karakteriseret ved at producere en helt eller delvist glat hjerneoverflade, og derfor en mangel på udvikling af hjernegyrus og riller.

De klassiske former er forbundet med tilstedeværelsen af ​​en unormalt tyk cerebral cortex sammensat af 4 primitive lag, en blanding af agiria og pachyria, neuronal heterotopia, dilaterede og dysmorfe cerebrale ventrikler og i mange tilfælde med hypoplasia i corpus callosum.

Ud over disse karakteristiske anatomiske fund kan påvirkede personer også have andre tilknyttede hjernefejldannelser, såsom mikrocefali.

Alle strukturændringer vil give en lang række symptomer og medicinske tegn:

• kramper
• Intellektuelt underskud.
• Generaliseret stunting.
• Motorisk underskud.
• Craniofacial misdannelser.
• Nedsat (hypotoni) eller øget (hypertoni) muskeltonus.

Typer af lissencephaly

Der er en lang række klassifikationer af lissencephaly baseret på patologiske, genetiske og anatomiske fund. På trods af dette er en af ​​de mest almindelige klassifikationer den, der henviser til type I og type II af lissencephaly:

Type I eller Bielchowsky type lissencephaly

Det er en sporadisk type, hvor cortex har en bestemt organisation, skønt den består af færre lag end normalt, generelt 4 lag.

Type II lissencephaly

Det er kendetegnet ved en ustruktureret hjernebark, hvor intet lag (polyrogyrisk) kan genkendes, der udvikler sig med alvorlige muskelændringer, neurologisk dysfunktion, hydrocephalus og encephalocele.

Derudover er der andre klassifikationer baseret på de tilknyttede misdannelser og den etiologiske årsag. Baseret på disse kriterier kan lissencephaly klassificeres i:

• Klassisk lissencephaly (type I): inkluderer tilfælde af lissencephaly på grund af en mutation af LIS1-genet (isoleret type 1-lissencephaly og Mieller-Deker-syndrom); lissencephaly på grund af en mutation i DCX-genet; Isoleret lissencefalie af type 1 uden kendte genetiske defekter.
• X-bundet lissencephaly med agenese af corpus callosum.
• Lissencephaly med cerebellar hypoplasia.
• Mikrolissencephaly.
• Type II lissencephaly: inkluderer Walker-Warburg og Fukuyama syndromer, blandt andre.

Årsager

Forskning, der har forsøgt at finde de specifikke årsager til lissencefali, indikerer, at der kan være genetiske og ikke-genetiske etiologiske faktorer: intrauterin infektion; cerebral iskæmi eller mangelfuld iltforsyning til hjernen under føtalets udvikling; ændring eller fravær af et område med kromosom 17; X-bundet autosomal recessiv transmission af kromosomet.

Årsagerne til denne patologi er heterogene, ca. 76% af de diagnosticerede tilfælde har primære genetiske ændringer, mens de øvrige tilfælde er forbundet med en anden række miljøfaktorer.

Lissencephaly betragtes generelt som en fundamentalt genetisk patologi forbundet med forskellige ændringer i nogle af de følgende gener: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN og ARX.

På den anden side antyder videnskabelige beviser, at denne isolerede patologi i isolerede tilfælde af lissencefali kan være resultatet af tilstedeværelsen af ​​mutationer i mindst to forskellige gener:

• LIS1, placeret på den korte arm (p) af kromosom 17. Det er et gen, der regulerer produktionen af ​​et protein (blodpladeaktiverende faktor acetylhydrolase), der spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​hjernens ydre lag.
• XLIS, der ligger på X-kromosomets lange arm (q). Ifølge specialister er dette gen ansvarligt for reguleringen af ​​et protein (doublecortin -DCX-), der er essentielt for, at den neuronale migrationsproces kan udvikle sig effektivt.

I tilfælde af LIS1-genet kan sådanne mutationer forekomme sporadisk tilfældigt eller kan være resultatet af kromosomale omarrangementer af en af ​​forældrene. På den anden side, i tilfælde af XLIS-genet, kan mutationer også forekomme tilfældigt i fravær af en familiehistorie, og i andre tilfælde forekommer det som en arvelig tilstand knyttet til X-kromosomet.

Medicinske patologier forbundet med lissencephaly

Lissencephaly kan ud over at være isoleret og viser de strukturelle ændringer og kliniske symptomer, der er karakteristisk for denne patologi, forekomme forbundet med andre genetiske sygdomme:

Miller-Dieker syndrom

Denne patologi er resultatet af en mutation i et gen lokaliseret på kromosom 17p13. På det kyniske niveau er det kendetegnet ved præsentation af klassisk lissencephaly, ansigts abnormaliteter, alvorlig udviklingsforstyrrelse, epilepsi eller spiseproblemer.

Walker-Warburg syndrom

Denne patologi er en medfødt form af muskeldystrofi, der er forbundet med tilstedeværelsen af ​​hjerne- og nakke abnormaliteter. Klinisk er Walker-Warburg-syndrom karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​lisecephalie af type II, hydrocephalus, hypoplasia i hjernestammen og cerebellum, generaliseret muskelhypotoni, fravær eller dårlig psykomotorisk udvikling, okulær involvering og krampefulde episoder.

Diagnose

Lissencephaly kan diagnosticeres før fødslen, omtrent ved udgangen af ​​andet trimester, da det er fra det øjeblik, hvor de cerebrale vindinger er synlige på ultralydsscanninger.

Ultralydteknikkerne, der anvendes rutinemæssigt i de santiske kontroller under graviditeten, kan indikere tilstedeværelsen af ​​ændringer og hjerneanormaliteter, men de skal suppleres med andre diagnostiske teknikker.

Når der er en ultralyds mistanke om lissencefali, bør andre typer sekundære undersøgelser bruges, såsom magnetisk resonansafbildning eller genetiske undersøgelser for at påvise mulige ændringer.

Ud over denne diagnostiske rute, når der er en kompatibel familiehistorie eller en historie med lissencephaly, er det muligt at udføre andre typer tests såsom fostervandsprøver (ekstraktion af fostervand, der omgiver fosteret) og korionisk villusprøvetagning (ekstraktion af en prøve af væv fra et område af morkagen) for at identificere tilstedeværelsen af ​​genetiske abnormiteter.

På trods af dette er det mere almindeligt, at diagnosen lissencefali stilles efter fødslen ved hjælp af computertomografi eller magnetisk resonansafbildning.

Behandlinger

Der er ingen helbredende intervention for lissencephaly, det er en patologi, der ikke kan vendes.

Behandlingen, der anvendes, sigter mod at forbedre de tilknyttede symptomer og sekundære medicinske komplikationer. For eksempel brugen af ​​gastrostomi til at kompensere for fødevanskeligheder, kirurgisk bypass for at dræne en mulig hydrocephalus eller brugen af ​​antiepileptiske medikamenter til at kontrollere mulige anfald.

Derfor er den sædvanlige behandling af lissencefali rettet mod de specifikke symptomer, der vises i hvert tilfælde, og kræver en koordineret indsats fra et stort team af specialister: børnelæger, neurologer osv.

Vejrudsigt

Den medicinske prognose for en person, der lider af lissencefali, afhænger grundlæggende af dens alvorlighed.

I de mest alvorlige tilfælde af lissencefali kan den berørte person muligvis ikke udvikle fysiske og kognitive færdigheder ud over dem, som et barn er mellem tre og fem måneder gamle.

Generelt har hårdt ramte børn en forventet levealder på cirka 10 år. De mest almindelige dødsårsager er aspiration eller drukning med mad eller væsker, luftvejssygdomme eller anfald.

På den anden side er der tilfælde af børn med mild lissencefalie, der kan opleve normaliseret udvikling, mere tilpasset deres aldersgruppe, køn og skoleniveau.

Bibliografi

1. Cleveland Clinic. (2016). Lissencefali. Erhvervet fra Cleveland Clinic.
2. Cortical Foundation. (2012). Lissencefali. Erhvervet fra Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly og epilepsi i pediatri. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). Lissencefali. Opnået fra Online Medilian Arv i Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencefali. Opnået fra Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencefali. Erhvervet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). Lissencefali. Opnået fra National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker syndrom. Erhvervet fra Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencefali. Opnået fra WebMed.