MIKROANGIOPATI AF HJERNE: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den cerebrale mikroangiopati er en arvelig sygdom, der forårsager flere cerebrale infarkter, da den påvirker blodgennemstrømningen. Det kaldes også CADASIL for dets forkortelse på engelsk “Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Specifikt beskadiger denne patologi de mindste blodkar i hjernen (hvorfor det kan kaldes en mikrovaskulær sygdom), så muskelcellerne, der omgiver disse kar, ændres og gradvist dør.

Dette vil medføre en reduktion i blodgennemstrømningen, der fører til forskellige problemer, såsom svær migræne, epilepsi, lammelse af en del af kroppen, humørforstyrrelser, hukommelsestab og endda demens.

Definition og andre navne

Denne sygdom blev beskrevet for første gang af Sourander & Wålinder i 1977; ved at følge tre generationer af en svensk familie, hvor flere af dens medlemmer havde lidt flere slag, der endte med demens. Forkortelsen CADASIL blev dog først etableret i 1990'erne.

Det betragtes i øjeblikket som den mest almindelige form for arvelig cerebral angiopati. Det kaldes også med følgende udtryk:

• CADASIL eller autosomal dominerende cerebral arteriopati med subkortikale infarkt.
• Cerebral arteriopati med subkortikale infarkt og leukoencefalopati.
• Familiel vaskulær leukoencefalopati.
• Arvelig demens af typen multiinfarkt

Oprindelse

Cerebral mikroangiopati ser ud til at stamme fra mutationer i NOTCH3-genet på kromosom 19q12. Dette gen er ansvarligt for at sende de nødvendige instruktioner til fremstilling af et protein, der sættes til NOTCH3-receptoren.

Denne receptor findes normalt på overfladen af ​​glatte muskelceller i blodkar og er essentiel for, at disse celler fungerer korrekt.

Denne sygdom forekommer på grund af produktionen af ​​et unormalt protein, der binder til NOTCH3-receptorerne, hvilket ændrer funktionen og overlevelsen af ​​glatte muskelceller. Det vil sige, at disse celler kan ende med selvdestruktion gennem en proces kaldet apoptose.

Derudover er der lidt efter lidt en stigning i tykkelse og fibrose i arteriernes vægge, hvilket letter forekomsten af ​​cerebrale infarkt.

Denne sygdom er normalt arvelig med et autosomalt dominerende mønster. Dette betyder, at en enkelt kopi af det muterede gen af ​​hver af forældrene kan forårsage sygdommen.

Der er dog nogle meget sjældne tilfælde, hvor nye mutationer i dette gen opstår uden at have en familiehistorie med mikroangiopati.

Årsager

En undersøgelse af Schmieder (2011) foreslår som predisponerende faktorer:

- Hjertesygdomme

- Mellitus diabetes

- Hypercholesterolæmi

Ifølge Okroglic et al. (2013) forbliver risikofaktorerne for denne tilstand uklare, mens antallet af diagnoser stiger. Derfor gennemførte de en undersøgelse, der fokuserede på at finde ud af de faktorer, der øgede hjerneskader, og fandt, at de påvirkede:

- Ældre alder.

- At have højt blodtryk, hvilket har vist sig at modulere både sygdommens begyndelse og dens udvikling.

- Tilstedeværelsen af ​​fedme.

- Nuværende cerebral makroangiopati.

Det understreges dog, at det ikke er et væsentligt krav, at disse faktorer er til stede for udbruddet af cerebral mikroangiopati.

Symptomer

De vigtigste mest typiske symptomer på denne sygdom er: migræne, gentagne slagtilfælde, psykiatriske lidelser og demens. Det er dog ikke nødvendigt for dem alle at være til stede for at stille diagnosen; Det er vigtigt at bemærke, at sværhedsgraden og tilstanden til symptomers udseende kan variere meget.

Dernæst vil vi liste en række relaterede symptomer:

• Forbigående iskæmiske angreb (TIA)
• Intracerebral blødning
• kramper
• Pseudobulbar lammelse.
• Apraxia af gangart, idet man observerede, at mere end halvdelen af ​​de berørte over 60 år ikke kunne gå uden hjælp.
• Bevægelsesforstyrrelser eller Parkinsons sygdom.
• Psykomotorisk retardering.
• Humørforstyrrelser, der spænder mellem 10 og 20% ​​af de berørte: apati, depression…
• Psykose.
• Svimmelhed.
• Ufrivillig vandladning
• Svaghed i forskellige grader.
• Sensoriske mangler (varierer også afhængigt af patienten).

Alder

Alderen, hvor de første symptomer på denne sygdom optræder, varierer normalt, selvom de første tegn normalt kan vises over 20 år. Under alle omstændigheder vises de mest bemærkelsesværdige og alvorlige symptomer flere år senere.

Cerebral mikroangiopati begynder normalt at optræde i den tidlige voksen alder gennem svær hovedpine kendt som migræne.

Disse migræner er undertiden forbundet med fokale neurologiske problemer og er ofte migræne med aura, hvilket betyder, at der er visse sensoriske, visuelle eller sproglige tegn, før smerten vises.

Disse smerter kan forårsage tilbagevendende cerebrovaskulære iskæmiske episoder, det mest karakteristiske træk ved denne sygdom.

Strokes

De, der er berørt gennem hele deres liv, vil sandsynligvis lide et slag eller mere end et, hvilket kan forekomme på ethvert tidspunkt fra spædbarn til sent voksen alder. Imidlertid forekommer det normalt i midten af ​​voksenlivet.

Ifølge en kønsfokuseret undersøgelse af Gunda et al. (2012) er migræne med aura hovedsageligt til stede hos kvinder i 50'erne eller yngre, mens slagtilfælde forekommer hyppigere hos mænd i samme alder. Derudover ser det ud til, at over den alder lider mænd af større kognitiv svækkelse end kvinder.

På grund af disse skader, som hjernen udsættes for, forekommer en langsom og progressiv kognitiv forringelse, der identificeres med demens. Der findes normalt en profil, der er kendetegnet ved dysfunktion i frontalområderne og mangler i hentning af hukommelser, der er gemt i hukommelsen, mens sproget forbliver intakt.

Hvis slagtilfælde forekommer i den subkortikale del af hjernen (den dybeste del), kan et progressivt tab af kognitive funktioner forekomme, hvilket påvirker hukommelsen, følelsesmæssig etablering og regulering og bevægelse.

Hypertension og cerebral amyloid angiopati

Cerebral mikroangiopati kan også være forbundet med hypertension og cerebral amyloid angiopati. Det er almindeligt at udvikle på den anden side leukoencephalopati.

Forekomst

Cerebral mikroangiopati er en meget sjælden tilstand, men den nøjagtige udbredelse er ukendt, ligesom dens dødelighed.

I Europa er en forekomst af denne sygdom anslået til at ligge i området fra 1 til 50.000 til 1 ud af 25.000. Dog skal der læres mere om udbredelsen, da den har vist sig verden over og i alle etniske grupper.

Det ser ud til, at alderen for slagtilfælde er 45 eller 50 år, mens dødsfald kan forekomme mere almindeligt over 61 år (forudsat at symptomerne har været mere end 23 år).

Denne sygdom ser ud til at påvirke både mænd og kvinder lige, selvom køn ser ud til at være vigtigt med hensyn til sværhedsgraden af ​​sygdommen, så mænd normalt dør tidligere end kvinder.

Hvordan kan det opdages?

Ifølge Neuroscience Group of Antioquia (Colombia), hvis der er lammelse i et hvilket som helst område i kroppen eller demens eller trombose, eller der er adskillige familiehistorie, der har eller har haft nogen af ​​symptomerne, skal du se en læge. Specifikt en ekspert i neurologi.

Hvis der er en familiehistorie med denne sygdom, men symptomerne vises ikke; Det kan være praktisk at have en nukleær magnetisk resonans for at observere, hvis der er påvirkninger i det hvide stof.

Genetisk diagnose

Den definitive diagnose er imidlertid genetisk. Da mere end 90% af dem, der er berørt af denne sygdom, har mutationer i NOTCH3-genet, kan genetisk test være nyttig og kan udføres gennem en lille blodprøve. Disse test er meget pålidelige, da de har en følsomhed tæt på 100%.

Denne type test anbefales også, når der er observeret nogle symptomer, der rejser mistanke om eksistensen af ​​cerebral mikroangiopati, men der er ingen absolut sikkerhed.

CADASIL skala

Derudover er et screeningsværktøj udviklet af Pescini et al. (2012); CADASIL-skalaen, der sigter mod at udvælge patienter med stor sandsynlighed for at have sygdommen, der skal gennemgå genetisk test.

Magnetisk resonans

Som vi sagde, at have en MR-scanning er også vigtigt. Hos patienter over 21 år er det almindeligt at observere hyperintensiteter i hvidt stof (hvilket i dette tilfælde betyder hjerneændringer) i tidsmæssige områder. Dette vil skelne tilstedeværelsen af ​​cerebral mikroangiopati fra kronisk mikrovaskulær iskæmi forårsaget af hypertension.

Jo større volumen af ​​læsionen, der er observeret i MR-billederne, jo større grad af handicap vil sygdommen forårsage hos personen.

Hudbiopsi

På den anden side kan hudbiopsi bruges til diagnose. En immunfarvning af hudprøver taget fra disse patienter kan være en pålidelig test til at påvise NOTCH3-proteinet, som er tæt knyttet til sygdommen.

Denne teknik kan også vise ultrastrukturelle ændringer i hudens blodkar, svarende til dem, der findes i cerebrale arterier.

Vejrudsigt

Cerebral mikroangiopati skrider gradvist igennem hele livet, og det involveringsniveau, det producerer, kan være meget heterogent, selv inden for den samme familie.

Den gennemsnitlige alder for symptomdebut er 46 år. Der er imidlertid meget isolerede tilfælde, der er kommet til at give symptomer ved 8 års alder.

Generelt er prognosen dårlig, og størstedelen af ​​de berørte udvikler demens og havner i sengen, der kræver konstant pleje.

Faktisk er ca. 80% af de berørte i en situation med fuldstændig afhængighed noget før døden. Forventet levetid for disse patienter er normalt ikke meget lang, idet den gennemsnitlige dødsalder er fastsat til 68 år.

Behandlinger

Indtil videre er der ingen definitiv kur mod cerebral mikroangiopati, men behandlinger kan anvendes til at bekæmpe symptomerne og få dem til at ændre visse vaner for at forbedre personens livskvalitet, samtidig med at man forhindrer udviklingen af ​​sygdommen.

Som Neurosciences of Antioquia-gruppen indikerer, er det vigtigt, at disse patienter diagnosticeres korrekt, da der er visse behandlinger, der ikke er effektive, såsom: triptaner eller medikamenter designet til at bekæmpe migrænehovedpine, cerebral angiografi eller antikoagulantebehandling.

I sidste ende anbefales ikke brug af medikamenter til denne type patienter, fordi de kan øge risikoen for intracerebral blødning eller endda ikke give nogen fordel.

Der er dog nogle dokumenterede tilfælde med fordel af acetazolamid (ACZ) til forbedring af migræne forbundet med cerebral mikroangiopati, men mere forskning er nødvendig.

Idealet er en tværfaglig tilgang, der kombinerer:

• Neurologisk overvågning.
• Fysisk terapi.
• Ergoterapi.
• Periodisk evaluering og neuropsykologisk rehabilitering med det formål at kompensere, inddrive eller forbedre de berørte kognitive evner.
• Psykiatrisk hjælp til patienter med denne type lidelse.
• Ændring af vaner og skikker såsom: stoppe med at ryge, tabe sig eller fjerne overskydende skadelige fedtstoffer fra kosten.
• Som forebyggelse skal patienter og deres familier hovedsageligt modtage alle de nødvendige oplysninger, så de forstår sygdommen, dens årsager og den eksisterende sandsynlighed for at overføre eller udvikle den.

Referencer

1. Behrouz, R. (25. november 2015). CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy).
2. CADASIL. (Sf). Hentet den 15. juni 2016 fra Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
3. CADASIL. (Juni 2013). Erhvervet fra Orphanet.
4. cerebral autosomal dominerende arteriopati med subkortikale infarkt og leukoencefalopati. (Sf). Hentet den 15. juni 2016 fra Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun eller M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Effekter af køn på fænotypen af ​​CADASIL. Slag, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Cerebral autosomal-dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) Scale: et screeningsværktøj til at vælge patienter til NOTCH3-genanalyse. Slag. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., &… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Cerebral mikroangiopati i behandlingsresistent hypertension. Journal Of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Arvelig multi-infarkt demens. Morfologiske og kliniske studier af en ny sygdom. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Kliniske symptomer og risikofaktorer hos cerebrale mikroangiopatipatienter. Plos One, 8 (2).