PROMYELOCYT: EGENSKABER, FUNKTIONER OG PATOLOGIER - BIOLOGI - 2025

De promyelocytter er hæmatopoietiske celler af en speciel klasse af blodceller, der kaldes granulocytter (neutrofiler, basofiler og eosinofiler), som hører til den myeloide linje af blodceller og er indbefattet i gruppen af hvide blodlegemer.

Blod er et flydende bindevæv, der er specialiseret i transport af ilt, næringsstoffer og affald. Det er fordelt over hele kroppen og er sammensat af cellulære og ikke-cellulære elementer.

Fotografi af en promyelocyt (Kilde: Bobjgalindo via Wikimedia Commons)

Dets cellekomponenter inkluderer erythrocytter eller røde blodlegemer, leukocytter eller hvide blodlegemer, megakaryocytter, blodplader og mastceller, der produceres gennem en organisations levetid gennem en proces, der kaldes ”hæmopoiesis”.

Under hæmopoiesis multiplicerer en gruppe af pluripotente stamceller i knoglemarven og giver anledning til forfaderceller fra to linjer kendt som myeloidlinjen (kolonidannende enhed i CFU-S milten) og lymfoide afstamning (lymfoide afstamning). kolonidannende CFU-Ly-lymfocytter).

To grupper af unipotentielle stamceller stammer fra myeloidlinjen (som formerer sig for at give anledning til en enkelt cellelinie). Den ene giver anledning til granulocytter / makrofager og den anden til megakaryocytter / erythrocytter.

Gruppen af ​​granulocyt- / makrofagforfaderceller deler sig på sin side til dannelse af fire cellelinjer svarende til eosinofiler, basofiler, neutrofiler og monocytter. Promyelocyt er det navn, der gives til forløbercellerne for de første tre typer celler.

Dannelse af granulocytter

Granulocytter er hver afledt fra en specifik gruppe af unipotentielle stamceller med undtagelse af neutrofiler, der er afledt fra bipotentielle celler (som er i stand til at give anledning til to separate cellelinjer).

Disse stamfaderceller stammer fra en pluripotentiel stamcelle, som er det første led i den myeloide afstamning og er kendt som den kolonidannende enhed af milten eller CFU-S. Eosinophils og basophils kommer fra forstadier, der er kendt henholdsvis CFU-Eo og CFU-Ba.

Neutrofiler kommer som diskuteret fra en bipotential cellelinie, kendt som CFU-GM (granulocyt / monocyt), som derefter opdeles i CFU-G-cellelinjen (fra neutrofiler) og CFU-M-linjen (fra neutrofiler). monocytter).

Både CFU-G-stamceller og CFU-Eo og CFU-Ba deler sig og giver anledning til den første precursorcelle, der er kendt som myeloblast. Myeloblasts er identiske med hinanden, uanset den cellelinje, de kommer fra.

Promyelocytter stammer fra den mitotiske opdeling af myeloblaster fra de tre cellelinier, det vil sige både fra forfaderne til eosinofiler og basofiler og fra neutrofiler. Disse deler sig igen og danner myelocytter.

Myelocytter divideres med mitose og danner metamyelocytter, som gradvist differentieres for at danne de modne celler i hver cellelinie.

Hele processen er moduleret af forskellige molekylære elementer og vækstfaktorer, som er det, der dikterer fremskridt fra et trin til det næste, og som er essentielt under cellemodning og differentiering.

egenskaber

Som for myeloblasts er det ikke muligt at skelne mellem promyelocytter, der kommer fra nogen af ​​de tre cellelinjer, da de er identiske.

Med hensyn til morfologi er det kendt, at promyelocytter er store celler, og at deres diameter varierer mellem 18 og 24 mikron. De har mitotisk kapacitet, det vil sige, de kan opdele ved mitose.

De har en rund eller semi-oval kerne, der er farvet med en rødblå farve, og hvor et delikat kromatinmønster med en eller to nukleoli kan værdsættes. På dette trin observeres begyndelsen på dannelsen af ​​indrykk i den kernehul, der er karakteristisk for granulocytter.

Sammenlignet med myeloblaster har deres forstadierceller, promyelocytter en større akkumulering af heterochromatin, hvilket er hvad der ses som "chromatinmønsteret", og som ikke er synligt før dette trin.

I sin blålige cytoplasma er en grov endoplasmatisk retikulum forbundet med et fremtrædende Golgi-kompleks, et stort antal aktive mitokondrier og lysosomer større end 0,5 μm i diameter. Cytoplasmatiske vesikler observeres ikke i celleperiferien.

Under granulopoiesis (dannelse af granulocytter) er promyelocytter de eneste celler, der producerer azurofile granuler (primære granuler).

Dette er ikke-specifikke granuler, der ser ud til at have aktiviteter, der svarer til lysosomernes aktiviteter, da de indeholder rigelige koncentrationer af sure hydrolaser, lysozymer, proteiner med bakteriedræbende aktivitet, elastaser og kollagenaser.

Funktioner

Promyelocytes hovedfunktion er at tjene som precursorceller til eosinofile, basofile og neutrofile granulocytiske cellelinjer.

Da det er i denne type celle den eneste, hvor azurofile eller ikke-specifikke granuler stammer og akkumuleres, er disse celler essentielle for dannelsen af ​​granulocytter.

Det er vigtigt at huske, at de tre klasser af granulocytiske celler, dvs. eosinofiler, basofiler og neutrofiler, har kritiske roller i kroppens første forsvarslinje mod fremmede midler, mod vævsbeskadigelse under parasitære infektioner og allergiske og overfølsomme reaktioner., blandt andre.

patologier

I nogle akutte leukæmier er nogle abnormiteter i promyelocytterne blevet påvist ved flowcytometri, såsom overekspression af CD 13, CD 117 og CD33, og fraværet eller under ekspression af CD15-markøren.

Disse har været vigtige fremskridt i undersøgelsen af ​​immunophenotype af nogle leukæmier, især myeloide leukæmi M3 (akut promyelocytisk leukæmi).

-Søt promyelocytisk leukæmi (M3)

Det er en type myeloide leukæmi. Denne patologi blev opdaget af Hillestad i 1957, men dens genetiske oprindelse blev beskrevet i 1970.

I denne patologi præsenterer promyelocytter genetiske abnormiteter (APL-RARa-genet) forbundet med brud på nukleare legemer. Dette forhindrer, at cellen modnes og fortsætter sin differentieringsproces.

Derfor forbliver cellen i denne fase. Endvidere påvirker genetiske abnormaliteter også inhiberingen af ​​apoptose. Derfor dør cellerne ikke og ophobes i knoglemarven, da de er uundgåelige, at de går ud i cirkulationen. Alt dette forværrer billedet.

Det forårsager alvorlig blødning og infektioner, feber, bleghed, vægttab, træthed, tab af appetit, blandt andre.

Behandling

Heldigvis har disse unormale celler receptorer for -alpha-trans-retinsyre eller tretinoin, og når dette lægemiddel bruges som en behandling, fremmer det differentieringen af ​​promyelocyt til myelocyt, hvilket giver meget tilfredsstillende resultater.

Samtidig blodpladetransfusion, indgivelse af arsenetrioxid (ATO) og anthracyclin-kemoterapi kan inkluderes, skønt sidstnævnte er kardiotoksisk.

For at overvåge sygdommen og se, om behandlingen fungerer, skal der udføres laboratorieundersøgelser som knoglemarvsbiopsi og komplet hæmatologi.

Efter remission skal patienten fortsætte en vedligeholdelsesbehandling i 1 år for at undgå tilbagefald.

Diagnose

Ved promyelocytisk leukæmi ændrer promyelocytter deres morfologi. De har en forkert kerne, der kan have uregelmæssige grænser eller have unormal lobulering. De præsenterer rigelige Auer-organer, som er patognomonisk for denne patologi.

Der er også en accentuering af azurofile granuler (hypergranular variant). Der er dog en variant, der har meget fine granuleringer (mikrogranulær), næsten umærkelig under lysmikroskopet.

Der er monoklonale antistoffer mod APL-RARa-receptoren, der bruges til at stille diagnosen. På den anden side pletter disse celler positive for CD33, CD13 og undertiden CD2. Mens det giver negativ farvning for CD7, CD11b, CD34 og CD14.

Kronisk og akut myeloide leukæmi

Denne patologi forekommer normalt kun med 10% tilstedeværelse af sprængninger og promyelocytter i perifert blodudstrygning. Det er mere almindeligt hos voksne, men børn kan også blive påvirket.

Denne sygdom udvikler sig langsomt, men kan pludselig blive akut. Hvis den bliver akut, øges procentdelen af ​​umodne celler. Akutte leukæmier er mere aggressive og derfor vanskeligere at behandle.

Referencer

1. Despopoulos, A., & Silbernagl, S. (2003). Color Atlas of Physiology (5. udg.). New York: Thieme.
2. Di Fiore, M. (1976). Atlas of Normal Histology (2. udgave). Buenos Aires, Argentina: El Ateneo Redaktion.
3. Dudek, RW (1950). High-Yield Histology (2. udgave). Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott Williams & Wilkins.
4. Gartner, L., & Hiatt, J. (2002). Tekst Atlas of Histology (2. udgave). Mexico DF: McGraw-Hill Interamericana Editores.
5. Johnson, K. (1991). Histologi og cellebiologi (2. udgave). Baltimore, Marylnand: Den nationale medicinske serie for uafhængig undersøgelse.
6. Kuehnel, W. (2003). Color Atlas of Cytology, Histology and Microscopic Anatomy (4. udgave). New York: Thieme.
7. Ross, M., & Pawlina, W. (2006). Histologi. En tekst og atlas med korreleret celle- og molekylærbiologi (5. udg.). Lippincott Williams & Wilkins.