MODSTÅ: EGENSKABER, STRUKTUR, FUNKTIONER - BIOLOGI

Den resistin, også kendt som specifik sekretorisk faktor fedtvæv (adsf for korte engelsk), er et peptid hormon rig på cystein. Dets navn skyldes den positive korrelation (resistens), det giver til virkningen af insulin. Det er et cytokin, der har 10 til 11 cysteinrester.

Det blev opdaget i 2001 i fedtceller (fedtvæv) af mus og i immun- og epitelceller fra mennesker, hunde, svin, rotter og adskillige primater.

Resistin. Taget og redigeret fra: Ashley Hellenbrand, via Wikimedia Commons Dette hormons rolle har været meget kontroversielt siden det blev opdaget på grund af dets engagement i fysiologi af diabetes og fedme. Det er også kendt at have andre medicinske implikationer, såsom en stigning i dårligt kolesterol og lipoproteiner med lav densitet i arterierne.

Generelle karakteristika

Resistin er en del af en familie af resistin-molekyler (Resistin-lignende molekyler, RELM'er). Alle medlemmer af RELMs-familien præsenterer en N-terminal sekvens, der præsenterer sekretionssignalet, der er mellem 28 og 44 rester.

De har en variabel central region eller zone med en carboxylterminal ende af et domæne, der varierer mellem 57 og ca. 60 rester, stærkt konserverede eller konserverede og rigelige i cystein.

Dette protein findes i flere pattedyr. Mest opmærksomhed er rettet mod resistin, der udskilles af mus og findes i mennesker. Disse to proteiner har 53 til 60% lighed (homologier) i deres aminosyresekvenser.

Hos mus

Hos disse pattedyr er hovedkilden til resistin fedtceller eller hvidt fedtvæv.

Resistin hos mus er rig på 11 kDa cystein. Genet til dette protein er placeret på det ottende (8) kromosom. Det syntetiseres som en 114 aminosyre-forløber. De har også en 20 aminosyresignalsekvens og et 94 aminosyremodnet segment.

Strukturelt har resistin hos mus fem disulfidbindinger og flere β-vendinger. Det kan danne komplekser af to identiske molekyler (homodimerer) eller danne proteiner med kvartære strukturer (multimerer) i forskellige størrelser takket være disulfid- og ikke-disulfidbindinger.

Hos mennesker

Human resistin er kendetegnet ved at være, som hos mus eller andre dyr, et peptidprotein, der er rig på cystein, kun hos mennesker er det 12 kDa, med en moden sekvens på 112 aminosyrer.

Genet til dette protein findes på kromosom 19. Kilden til resistin hos mennesker er makrofagceller (celler i immunsystemet) og epitelvæv. Det cirkulerer i blodet som et dimert protein på 92 aminosyrer forbundet med disulfidbindinger.

Ideogram af det humane kromosom fremhæver kromosom 19, hvor genet for resistinproteinet findes. Taget og redigeret fra: National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine, via Wikimedia Commons.

synonymi

Resistin er kendt ved flere navne, hvoraf følgende skiller sig ud: cysteinrig udskilt protein FIZZ3, adipose tissue specific secretory factor (ADSF), adipose tissue-specific secretory factor (ADSF), protein rig på C / EBP-epsilon-reguleret myeloide-specifikt secerneret cysteinrig protein, secerneret cysteinrig protein A12-alfa-lignende 2 (Cystein-rig udskilt protein A12- alfa-lignende 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 og MGC126609.

Opdagelse

Dette protein er relativt nyt for det videnskabelige samfund. Det blev opdaget uafhængigt af tre grupper af videnskabsmænd i begyndelsen af dette århundrede, der gav det forskellige navne: FIZZ3, ADSF og resistin.

FIZZ3

Det blev opdaget i 2000 i betændt lungevæv. Tre gener fra mus og to homologe gener fra mennesker, der er forbundet med produktionen af dette protein, blev identificeret og beskrevet.

adsf

Protein opdaget i 2001 takket være identifikationen af en sekretionsfaktor rig på cystin (Ser / Cys) (ADSF) specifik for hvidt lipidvæv (adiposites).

Dette protein blev tildelt en vigtig rolle i processen med differentiering fra multipotente celler til modne adipositter (adipogenese).

resistin

Også i 2001 beskrev en gruppe forskere det samme cystinrige protein i det modne lipidvæv fra mus, som de kaldte resistin på grund af dets resistens over for insulin.

strukturer

Strukturelt er det kendt, at dette protein består af et laminarformet frontområde eller hoved og et spiralformet bagområde (hale), der danner oligomerer med forskellige molekylvægte, afhængigt af om det er menneske eller af en anden oprindelse.

Det har en central region med 11 Ser / Cys (Serine / Cystein) rester og et område, der også er rig på Ser / Cys, hvis sekvens er CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, hvor C er Ser / Cys og X er en hvilken som helst aminosyre.

Det har en strukturel sammensætning, der betragtes som usædvanlig, da den er dannet af flere underenheder forbundet med ikke-kovalente interaktioner, det vil sige, at de ikke bruger elektroner, men spredte elektromagnetiske variationer til at udgøre deres struktur.

Funktioner

Resistins funktioner hidtil er genstand for en omfattende videnskabelig debat. Blandt de mest relevante fund af de biologiske virkninger hos mennesker og mus er:

Flere væv hos mennesker og mus reagerer på resistin, herunder lever-, muskel-, hjerte-, immun- og fedtceller.
Hyperresistinemiske mus (det vil sige med forhøjede niveauer af resistin) oplever nedsat selvregulering af glukose (homeostase).
Resistin mindsker insulinstimuleret glukoseoptagelse i hjertemuskelceller.
I immunceller (makrofager) hos mennesker inducerer resistin produktion af proteiner, der koordinerer immunsystemets respons (inflammatoriske cytokiner)

sygdomme

Hos mennesker menes dette protein at bidrage fysiologisk til insulinresistens i diabetes mellitus.

Den rolle, det spiller i fedme, er stadig ukendt, skønt det har vist sig, at der er en sammenhæng mellem øget fedtvæv og resistinniveauer, dvs. fedme øger koncentrationen af resistin i kroppen. Det har også vist sig at være ansvarlig for høje niveauer af dårligt kolesterol i blodet.

Resistin modulerer molekylære veje i inflammatoriske og autoimmune patologier. Det bevirker direkte den funktionelle ændring af endotelet, hvilket igen fører til hærdning af arterierne også kendt som åreforkalkning.

Resistin fungerer som en sygdomsindikator og endda som et forudsigeligt klinisk værktøj til hjerte-kar-sygdom. Det er involveret i produktionen af blodkar (angiogenese), trombose, astma, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, kronisk nyresygdom, blandt andre.

Referencer

CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Produktion og karakterisering af bioaktiv rekombinant resistin i Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
Menneskeresistens. Pospec. Gendannes fra prospecbio.com.
S. Abramson. Resistim. Gendannes fra Collab.its.virginia.edu.
G. Wolf (2004), Insulinresistens og fedme: resistin, et hormon secerneret af fedtvæv. Ernæringsanmeldelser.
M. Rodríguez Pérez (2014), Undersøgelse af S-Resistins biologiske funktioner. Rapport forelagt for universitetet i Castilla-La Mancha for at ansøge om titlen doktor i biokemi. 191.
A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Grundlæggende aspekter ved fedme. Barranquilla, Colombia: Simón Bolívar University Editions. 44 s.
Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Resistin: funktionelle roller og terapeutiske overvejelser til hjerte-kar-sygdom. British Journal of Pharmacology.
Modstå. Gendannet fra en.wikipedia.org.
DR Schwartz, MA Lazar (2011). Human resistin: Fundet i oversættelse fra mus til mand. Tendenser inden for endokrinologi og metabolisme.

MODSTÅ: EGENSKABER, STRUKTUR, FUNKTIONER - BIOLOGI - 2025