APERT SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI

Den Apert syndrom eller acrocephalosyndactyly type I (ACS1) er en sygdom i genetisk oprindelse karakteriseret ved tilstedeværelsen af forskellige ændringer og misdannelser af kraniet, ansigtet og ekstremiteterne.

På klinisk niveau er Apert syndrom karakteriseret ved tilstedeværelsen eller udviklingen af en spids eller langstrakt kranium, nedsænket ansigtsområde med en ændring i fremspringet af tænderne, fusion og lukning af fingerbenene og leddene, mental retardering variabel, sprogforstyrrelser osv.

Selvom denne patologi kan være arvelig, forekommer Apert-syndrom i de fleste tilfælde uden tilstedeværelse af en familiehistorie, hovedsagelig på grund af en de novo-mutation i drægtighedsfasen.

De genetiske mekanismer, der forårsager Apert-syndrom, er ikke nøjagtigt kendt. For tiden er der identificeret flere genetiske ændringer, der er i stand til at producere denne patologi, i det væsentlige relateret til mutationer i FGFR2-genet.

På den anden side begynder diagnosen af Apert-syndrom normalt med klinisk mistanke i den prenatal periode efter identifikation af abnormiteter i rutinemæssige ultralydscanninger og bekræftes gennem udførelsen af en genetisk undersøgelse.

Med hensyn til behandling er der ingen form for helbredende indgriben for Apert-syndrom. Imidlertid er der igennem hele denne patologis historie designet forskellige specifikke interventioner, som normalt inkluderer neurokirurgi, kraniofacial kirurgi, maxillofacial kirurgi, medikamentel behandling, fysioterapi, psykologisk og neuropsychological intervention, blandt andre.

Karakteristika ved Apert syndrom

Apert syndrom er en genetisk patologi, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af forskellige skeletmissdannelser på kranial-, ansigts- og / eller lemniveau.

Den væsentlige ændring af Apert-syndrom udgøres af en for tidlig eller tidlig lukning af de kraniale sprækker, hvilket medfører en unormal vækst i resten af strukturer i ansigtet og kraniet. Derudover kan der også forekomme misdannelser i de øvre og nedre ekstremiteter, såsom fusion af fingre og tæer.

På den anden side kan de kognitive evner hos mennesker med Apert-syndrom også blive påvirket med varierende sværhedsgrad fra mild til moderat.

Selvom Baumgartner (1842) og Wheaton (1894) nævnte de første om denne medicinske tilstand, var det først i 1906, da den franske medicinske specialist, Eugene Apert, nøjagtigt beskrev dette syndrom og offentliggjorde den første kliniske rapport.

I sin publikation, Eugene Apert, beskriver et sæt nye tilfælde af patienter der er påvirket af et veldefineret misdannelsesmønster og kendetegnet ved de karakteristiske tegn og symptomer på denne patologi.

Det var således først i 1995, at de etiologiske genetiske faktorer ved Apert-syndrom blev identificeret. Specifikt beskrev Wilkie et al. Tilstedeværelsen af to mutationer i FGFR2-genet hos omkring 40 ramte patienter.

Derudover er Apert-syndrom en medicinsk tilstand, der klassificeres inden for sygdomme eller patologier, der er kendetegnet ved præsentation af craniosynostosis (for tidlig lukning af kraniale suturer).

Andre patologier, der hører til denne gruppe, er Pfeiffer-syndrom, Crouzon-syndrom, Saethre-Chotzcen-syndrom og Carpenter-syndrom.

Statistikker

Apert-syndrom betragtes som en sjælden eller sjælden patologi, det vil sige, det har en udbredelse på mindre end et tilfælde pr. 15.000 indbyggere i den generelle befolkning.

Specielt forekommer Apert-syndrom omkring en person for hver 160.000-200.000 fødsler, og derudover er der en 50% sandsynlighed for at overføre denne patologi på det arvelige niveau.

Med hensyn til fordeling efter køn er der endvidere ikke blevet identificeret en højere forekomst hos mænd eller kvinder, og den er heller ikke blevet forbundet med etniske grupper eller bestemte geografiske placeringer.

I øjeblikket, og siden Apert-syndromet blev identificeret i cirka 1984, i kliniske rapporter og i den medicinske litteratur, der har offentliggjort mere end 300 tilfælde af denne patologi.

tegn og symptomer

De kliniske manifestationer af Apert-syndrom inkluderer normalt en misdannelse eller ufuldstændig udvikling af kranialstrukturen, en atypisk fænotype eller ansigtsmønster og skeletændringer i ekstremiteterne.

I tilfælde af Apert-syndrom er den centrale involvering relateret til dannelse og lukning af knoglestrukturen i kraniet. Under embryonal udvikling forekommer en proces kaldet creneosynostosis, kendetegnet ved for tidlig lukning af kraniale suturer.

Kraniale sprækker eller suturer er en type fibrøst vævsbånd, der har det primære mål at forbinde knoglerne, der udgør kraniet (frontal, occipital, parietal og temporale).

I drægtighedsfasen og den tidlige postnatal periode holdes knoglestrukturen, der udgør kraniet sammen, takket være disse fibrøse og elastiske væv.

Normalt smelter kraniale knogler først inden for omkring 12 til 18 måneder. Tilstedeværelsen af bløde pletter eller mellemrum mellem kraniale knogler er en del af den normale barndomsudvikling.

Derfor i disse infantile stadier tillader disse suturer eller fleksible regioner hjernen at vokse hurtigt og desuden beskytte den mod påvirkninger.

I Apert syndrom gør for tidlig lukning af disse kraniale suturer og kraniale knogler således normal udvikling af kranie- og hjernevækst umulig.

Følgelig kan de mest almindelige tegn og symptomer på Apert syndrom omfatte:

Kraniofaciale ændringer og afvigelser

Craniosynostosis: tidlig lukning af kraniumsuturer forårsager en bred vifte af craniofacial ændringer, som kan omfatte utilstrækkelig ekspansion af hjernestrukturer, udvikling af papillær ødem (betændelse i den okulære blinde plet, hvor synsnerven opstår), optisk atrofi (skade eller underskud, der påvirker okulær funktionalitet) og / eller intrakraniel hypertension (unormal stigning i cerebrospinalvæsketryk).
Ensidig eller bilateral ansigtshypoplasi: Hovedet har et atypisk udseende med dårlig eller ufuldstændig udvikling af nogle af dets halvdele. På et visuelt niveau observeres et nedsænket ansigt med fremspringende øjne og hængende øjenlåg.
Proptose eller exophthalmos: signifikant og unormal fremspring af øjne ud af øjenkontakten.
Macroglossia: stigning i størrelsen på tungen på grund af tilstedeværelsen af et vævsvolumen større end normalt.
Mandibular malocclusion: tilstedeværelsen af forskellige ændringer relateret til væksten af knoglestrukturen i kæben, der forhindrer korrekt funktion og lukning af tyggesystemet eller apparatet, er hyppigt.
Palatal spalte : tilstedeværelse af et hul / spræk i det centrale eller midterste område af ganen.

Muskuloskeletale lidelser og abnormiteter

Disse typer ændringer påvirker hovedsageligt de øvre og nedre ekstremiteter, normalt fusionen og udviklingen af fingrene.

Syndaktisk: unormal og patologisk fusion af en eller flere fingre med hinanden i hænder eller fødder. Forskellige varianter kan skelnes, type I (fusion af 2., 2. og 4. fingre), type II (fusion af 5. finger), type III (fusion af alle fingre). Generelt er type I-syndaktylier mere almindelige i hænderne, mens type III-syndaktylier er mere almindelige i fødderne.

Ud over disse er det også muligt at observere andre kliniske fund på muskuloskeletalt niveau, forkortelse af forskellige knogler (radius, humerus, femur), hypoplasia i scapula eller bækken, fusion af cervikale hvirvler.

Som en konsekvens vil mange berørte have reduceret fælles mobilitet og kan derfor udvikle forskellige vanskeligheder med at erhverve grov og finmotorisk færdighed.

Hud / dermatologiske lidelser og abnormiteter

Disse typer anomalier er meget heterogene og varierende blandt berørte personer, men nogle af de mest almindelige er blevet identificeret:

Hyperhidrose: overdreven stigning i sved, især i hænder og fødder.
Makulo-vesikulære eller skurvlæsioner: den mest almindelige er tilstedeværelsen af acneiforme hudlæsioner.
Hypopigmentering: ændringer i hudens farve, der indebærer et fald i pigmentering.
Hudfortykning: unormal stigning i hudtykkelsen i et eller flere områder.

Viscerale abnormaliteter og abnormiteter

Den etiologiske ændring af denne patologi kan føre til udvikling af læsioner eller sekundære patologier på et morfologisk og strukturelt niveau i forskellige områder af kroppen, nogle af dem inkluderer:

Malformation i det centrale nervesystem: udviklingen af agenese eller hypoplasia i corpus callosum (fravær eller delvis udvikling) og af forskellige strukturer i det libiske system er i nogle tilfælde observeret. Desuden er unormal eller ændret udvikling af det cerebrale hvide stof også beskrevet.
Genito-urinære misdannelser: I tilfælde af påvirkede mænd kan der forekomme posterior urethralventiler, der forårsager nyresvigt og hydronephrosis. På den anden side, når det gælder ramte kvinder, er tilstedeværelsen af misdannelser i klitoris hyppig.
Hjertefejldannelser: ændringer relateret til hjertefunktion og hjertet er normalt forbundet med tilstedeværelsen af venstre ventrikulær hypoplasi eller intraventrikulær kommunikation.

Kognitive / psykologiske forstyrrelser og abnormiteter

På trods af det faktum, at det i mange tilfælde er muligt at observere tilstedeværelsen af en generel ændring af de kognitive funktioner og det intellektuelle niveau, er mental retardering ikke entydigt til stede i alle tilfælde af Apert-syndrom.

Derudover kan det i tilfælde, hvor der er en forringelse af det intellektuelle niveau, være variabelt i en skala fra mild til moderat.

På det sproglige område er udviklingen af forskellige mangler derimod hyppig, hovedsageligt relateret til artikulering af lyde som et resultat af mandibulære og orale misdannelser.

Årsager

Apert-syndrom skyldes tilstedeværelsen af en specifik mutation i FGFR2-genet. Eksperimentelle studier har indikeret, at dette gen er ansvarlig for produktionen af et protein, kaldet fibroblastvækstfaktorreceptor 2.

Blandt funktionerne af denne faktor beskrives afsendelse af forskellige kemiske signaler til umodne celler for at forårsage deres transformation og differentiering til knogler i løbet af foster- eller prenatal udviklingsfase.

Derfor forekommer tilstedeværelsen af mutationer i FGFR2-genet funktionen af dette protein og kan derfor forårsage den tidlige fusion af knoglerne i kraniet, hånden og fødderne.

Diagnose

En god del af de kliniske træk ved Apert syndrom kan identificeres under graviditet, specifikt ved ultralydundersøgelser af graviditet og fosterudvikling.

Når der således er en klinisk mistanke, genstartes en genetisk undersøgelse for at identificere tilstedeværelsen af en genetisk mutation kompatibel med Apert syndrom.

På den anden side, når tegnene er subtile eller ikke er identificeret før fødslen, er det efter dette muligt at udføre en detaljeret fysisk analyse og forskellige genetiske test for at bekræfte diagnosen.

Findes der en behandling af Apert-syndrom?

Selvom der ikke er nogen specifik kur mod Apert-syndrom, er forskellige fremgangsmåder beskrevet til behandling af symptomer og medicinske komplikationer af denne patologi.

De mest effektive terapeutiske indgreb er dem, der implementeres tidligt i de første øjeblikke af livet og involverer fagfolk fra forskellige områder.

Behandlingen af berørte børn kræver typisk individualiseret planlægning med flere planlagte operationer. Håndteringen af denne patologi er således baseret på korrektion af skelet- og craniofacial-misdannelser og psykologisk og neuropsykologisk støtte.

Gennem neurokirurgi er målet at rekonstruere kranialhvelvet, mens specialister i maxillofacial kirurgi forsøger at korrigere misdannelser i ansigtet. På den anden side er traumekirurgers deltagelse også hyppig til rekonstruktion af de misdannelser, der er til stede i hænder og fødder.

Desuden er design af individualiserede programmer til tidlig stimulering, kommunikationsrehabilitering, træning af social færdigheder eller psyko-pædagogisk opfølgning fordelagtige for opnåelsen af en optimal, funktionel og uafhængig udvikling af de berørte personer.

Referencer

Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apert syndrom: klinisk-epidemiologisk analyse af en række tilfælde i rækkefølge. Fosterlægemiddel og neonatologi.
Boston Childre's Hospital. (2016). Apert syndrom. Opnået fra Boston Childre's Hospital.
Børns Creniofacial Association. (2016). Vejledning til forståelse af Apert syndrom. Børns Creniofacial Association. Erhvervet fra Creniofacial Association for børn.
Genetik Hjemreference. (2016). Apert syndrom. Opnået fra Genetics Home Reference.
Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert-syndrom og søvnapnø. Arch Bronconeumol, 364-368.
NIH. (2015). Apert-syndrom. Hentet fra MedlinePlus.
NIH. (2015). Kraniale suturer. Hentet fra MedlinePlus.
NORD. (2007). Apert-syndrom. Opnået fra National Organization for Rare Disorders.
Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatal diagnose af Apert-syndrom på grund af en ny mutation i FGFR2-genet. En Peditr, 104-105.
Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Kapitel X. Apert syndrom. Opnået fra Feaps.

APERT SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025