JOUBERT SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLINGER - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den Joubert syndrom er en genetisk lidelse karakteriseret nedsat muskelspænding, koordinationsproblemer, unormale øjenbevægelser, vejrtrækning mønstre og ændret mental retardering (Joubert syndrom Foundation, 2016).

Alle disse ændringer skyldes en autosomal genetisk transmission, der vil forårsage vigtige hjerneanormaliteter, reduktion af cerebellar vermis samt abnormiteter i strukturen i hjernestammen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Derudover er Joubert syndrom en del af en gruppe af sygdomme kaldet ciliopatier, der involverer en dysfunktion af en del af cellerne kaldet cilia. Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Den første beskrivelse af denne patologi blev lavet af Marie Joubert og samarbejdspartnere i 1968, hvor fire tilfælde blev beskrevet. Patienterne havde delvis eller total fravær af cerebellar vermis, episodisk neonatal ampnea-hypernea-syndrom, unormal øjenbevægelse, ataksi og mental retardering (Angemi og Zucotti, 2012).

Derudover var dette syndrom også forbundet med forskellige multiorganændringer, såsom leverfibrose, polydactyly, nefronoptyse eller retinal dystrofi (Angemi og Zucotti, 2012).

Med hensyn til behandling er der i øjeblikket ingen kur mod Joubert-syndrom. Terapeutiske interventioner er rettet mod symptomatisk kontrol og støtte, børns fysiske og intellektuelle stimulering og ergoterapi (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Funktioner ved Joubert syndrom

Joubert syndrom (JS) er en type patologi af genetisk oprindelse, der er kendetegnet ved en medfødt misdannelse i områderne af hjernestammen og agenese (delvis eller fuldstændig fravær) eller hypoplasi (ufuldstændig udvikling) af cerebellar vermis, hvilket kan forårsage (Ophatnet, 2009).

Mere specifikt er det på det anatomiske niveau kendetegnet ved det såkaldte molære tegn på mellemhovedet: agenese eller hypoplasi af cerebellar vermis, indsnævring af de overlegne cerebellare foduner med fortykning, forlængelse og manglende decussation og dyb interpedunkulær fossa (Angemi og Zuccoti, 2012).

Det er en forstyrrelse, der kan påvirke mange områder og organer i kroppen, så tegnene og symptomerne varierer betydeligt blandt de berørte mennesker (US National Library of Medicine, 2011).

De fleste af de berørte lider af svækket muskeltonus (hypotoni) og vanskeligheder med motorisk koordination (Ataxia). Andre karakteristiske træk er: episoder med ændret vejrtrækning, nystagmus (ufrivillig og arytmisk bevægelse af øjnene), forsinket motorisk udvikling og variable intellektuelle vanskeligheder (US National Library of Medicine, 2011).

Statistikker

Forekomsten af ​​Joubert syndrom er blevet anslået til at være ca. 1 / 80.000 til 1 / 100.000 tilfælde af levende fødsler. På verdensplan er der registreret mere end 200 kliniske tilfælde (Angemi og Zuccoti, 2012).

Mange specialister anser disse tal for at være undervurderet, da Joubert syndrom har en lang række påvirkninger og er vidt underdiagnostiseret (US National Library of Medicine, 2011).

Symptomer

Meget af de kliniske symptomer på Joubert syndrom er mere end tydeligt i barndommen, mange berørte børn har betydelige motoriske forsinkelser (National Organization for Rare Disease, 2011).

De mest almindelige egenskaber ved det kliniske forløb er: mangel på muskelkontrol (ataksi), ændrede åndedrætsmønstre (hypercapnia), søvnapnø, unormale øjenbevægelser (nystagmus) og lav muskel tone (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den anden side inkluderer nogle af de ændringer, der kan være forbundet med Joubert syndrom: ændret udvikling af nethinden, abnormiteter i iris, strabismus, nyre- og / eller leverændringer, fremspring af membranerne, der dækker hjernen, blandt andre (National Organization for Rare Disease, 2011).

Alle ændringer, der stammer fra dette syndrom, er omfattet af flere områder: neurologiske, okulære, renale og muskuloskeletale ændringer (Bracanti et al., 2010).

Neurologiske lidelser (Bracanti et al., 2010)

De mest karakteristiske neurologiske lidelser ved Joubert syndrom er Bracanti et al., 2010): hypotoni, ataksi, generaliseret forsinkelse i udviklingen, intellektuelle lidelser, ændring af respirationsmønstre og unormale øjenbevægelser.

• Hypotoni: Muskelsvaghed er et af de symptomer, der kan ses tidligere, i den nyfødte periode eller i den tidlige barndom. Selvom muskelsvaghed er et klinisk fund, der er til stede i en lang række patologier, giver dets fælles præsentation med andre ændringer diagnosen Joubert syndrom mulighed for at blive stillet.
• Ataxia: Indledende muskelsvaghed udvikler sig normalt til ataksi eller betydelig motorisk koordination. Betydelig ubalance og ustabilitet udvikler sig ofte i de første år med uafhængig vandring.
• Åndedrætsforstyrrelser: Åndedrætsforstyrrelser er til stede kort efter fødslen og forbedrer normalt med udviklingen og forsvinder endda ved ca. seks måneders alder. Den mest karakteristiske ændring er tilvejebringelsen af ​​korte episoder med apnø (afbrydelse af vejrtrækning) efterfulgt af episoder med hyperpnø (acceleration af vejrtrækning).
• Unormale øjenbevægelser: oculomotor ataxi er en af ​​de hyppigste egenskaber, den præsenterer som en vanskelighed ved at følge genstande visuelt ledsaget af kompenserende hovedbevægelser, nedsat langsom øjensporing, blandt andre. Derudover observeres nystagmus ofte også hos disse patienter. Alle disse ændringer er uafhængige af de specifikke okulære abnormaliteter, der findes på det fysiske niveau.
• Udviklingsforsinkelse: i alle tilfælde er der et varierende niveau af forsinkelse i modningsudviklingen, især sprog og motorik er mest påvirket. På den anden side er tilstedeværelsen af ​​intellektuelle ændringer også almindelig, men det er ikke et væsentligt kendetegn, i mange tilfælde kan normal intelligens vises og i andre grænser.
• CNS-misdannelser: ud over de kliniske ændringer, der er beskrevet ovenfor, er der forskellige ændringer i det centrale nervesystem, der normalt er forbundet med forekomsten af ​​Joubert's syndrom: hydrocephalus, udvidelse af den bageste fossa, ændringer i corpus callosum, cyster i den hvide stof, hypothalamisk hæmoma, fravær af hypofysen, abnormiteter i neuronal migration, ændringer og defekter i kortikalt organiseringsorgan, blandt andre.

Øjenlidelser (Bracanti et al., 2010)

På et fysisk plan er nethinden et af de organer, der er påvirket af Joubert syndrom. Ændringerne i dette organ forekommer i form af retinal dystrofi på grund af en progressiv degeneration af de celler, der er ansvarlige for fotomodtagelse.

På klinisk niveau kan okulære ændringer spænde fra medfødt nethindeblindhed til progressiv retinal degeneration.

På den anden side er det også muligt at observere tilstedeværelsen af ​​coloboma. Denne okulære ændring er en medfødt defekt, der påvirker den okulære iris og vises som et hul eller en spalte.

Renal Alterations (Bracanti et al., 2010)

Patologier relateret til nyrefunktion påvirker mere end 25% af dem, der er berørt af Joubert syndrom.

I mange tilfælde kan nyreanormaliteter forblive asymptomatiske i flere år eller begynde at manifestere sig med ikke-specifikke tegn, indtil det viser sig som akut eller kronisk nyresvigt.

Muskuloskeletale lidelser (Bracanti et al., 2010)

Fra de første beskrivelser af denne patologi er et hyppigt klinisk fund polydactialia (en genetisk lidelse, der øger antallet af fingre eller tæer).

Derudover er det også almindeligt at observere orofaciale eller strukturelle afvigelser på niveau af rygsøjlen.

Årsager

Eksperimentelle studier har klassificeret Joubert syndrom som en autosomal recessiv lidelse (National Organization for Rare Disease, 2011).

En autosomal recessiv genetisk forstyrrelse betyder, at der skal være to kopier af et unormalt gen til stede for at egenskaben eller sygdommen skal være til stede (National Institutes of Health, 2014).

Derfor forekommer en recessiv genetisk ændring, når en person arver det samme unormale gen for det samme træk fra hver forælder. Hvis en person kun modtager en kopi af genet relateret til sygdommen, vil de være en bærer, men vil ikke vise symptomer (National Organization for Rare Disease, 2011).

Desuden er mindst ti gener identificeret som en af ​​de mulige årsager til Joubert-syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

En mutation i AHI1-genet er ansvarlig for denne patologiske tilstand i ca. 11% af de berørte familier. Hos mennesker med denne genetiske ændring er synsændringer almindelige på grund af udviklingen af ​​retinal dystrofi (National Organization for Rare Disease, 2011).

Nphp1-genmutationen er årsagen til cirka 1-2% af tilfældene med Joubert-syndrom. Hos personer med denne genetiske ændring er nyreændringer almindelige (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den anden side er en CEP290-genmutation årsagen til 4-10% af Joubert-syndromets tilfælde (National Organization for Rare Disease, 2011).

Derudover er mutationer i TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 og JBTS9 gener også relateret til udviklingen af ​​Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

Diagnose

Diagnosen af ​​Joubert syndrom stilles på grundlag af fysiske symptomer. Det er nødvendigt at udføre både en detaljeret fysisk undersøgelse og brugen af ​​forskellige diagnostiske test, især magnetisk resonansafbildning (Ophatnet, 2009).

Derudover bruges molekylærgenetiske test ofte også til at identificere genetiske ændringer, der er påvist i 40% af tilfældene med Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den anden side er det også muligt at stille en prenatal diagnose af denne patologi gennem føtal ultralyd og molekylær analyse, især i familier med en genetisk historie om Joubert syndrom (Ophatnet, 2009).

Diagnostisk klassificering

Når de mest karakteristiske træk ved Joubert syndrom forekommer i kombination med en eller flere yderligere fysiske patologier, kan der stilles en diagnose af Joubert syndrom og relaterede lidelser (JSRD) (US National Library of Medicine, 2011).

Afhængig af typen af ​​relateret patologi, der er forbundet med tilstedeværelsen af ​​Joubert syndrom, kan vi derfor finde undertyper af dette. Joubert syndroms klassificeringssystem er imidlertid stadig i en evolutionær fase på grund af opdagelsen af ​​genetiske bidrag og den øgede forståelse af fænotypiske korrelationer.

Vi kan derfor finde (Bracanti et al., 2010):

• Ren Joubert-syndrom (SJ): Ud over abnormiteter relateret til det molære tegn viser patienter neurologiske symptomer, der er kendetegnet ved ataksi, udviklingsforsinkelse og ændringer i vejrtrækning og øjekoordination. Det er ikke forbundet med andre fysiske ændringer.
• Joubert syndrom med okulære defekter (JS-O): Ud over de neurologiske egenskaber er der fysiske ændringer relateret til retinal dystrofi til stede.
• Joubert syndrom med nyredefekter (JS-R): Ud over de neurologiske egenskaber er der fysiske ændringer relateret til nyrepatologier.
• Joubert syndrom med oculo-renal defekter (JS-OR): Ud over de neurologiske egenskaber er der fysiske ændringer relateret til retinal dystrofi og nyre patologier.
• Joubert syndrom med leverdefekter (JS-H): De karakteristiske symptomer på Joubert syndrom er relateret til tilstedeværelsen af ​​lever-, chorioretinal- eller clobomas i synsnerven.
• Joubert syndrom med digital-oro-ansigtsfejl (JS-OFD): neurologiske symptomer vises ledsaget af fysiske ændringer såsom lobet eller bifid tunge, buccal frenulum, polydactyly, blandt andre.

Behandling

Behandlingen, der bruges i Joubert syndrom, er symptomatisk og understøtter de underliggende patologier. Ud over farmakologiske interventioner er det almindeligt at bruge tidlig stimulering på det fysiske og kognitive niveau (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Når åndedrætsændringer er signifikante, især i de indledende livsfaser, er det nødvendigt at overvåge luftvejsfunktionen (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

På den anden side skal identifikationen og kontrollen af ​​okulær degeneration, nyrekomplikationer og resten af ​​komplikationerne i forbindelse med Joubert syndrom udføres så tidligt som muligt for at justere de terapeutiske foranstaltninger (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Referencer

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Opdateringer om Joubert syndrom. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert syndrom og relaterede lidelser. Indhentet fra Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, FN (2011). Joubert syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Hvad er Joubert syndrom? Erhvervet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Joubert syndrom. Opnået fra National Organization for Rare Disorders: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Joubert syndrom. Opnået fra orpha.net.