MELAS SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den MELAS-syndrom er en type af mitochondrial sygdom er arvelig kendetegnet ved at forårsage neurologiske lidelser. Denne patologi defineres grundlæggende ved præsentationen af ​​mitokondrial encephalopati, mælkesyreacidose og slagtilfælde-lignende episoder.

På et klinisk niveau er tegn og symptomer på MELAS-syndrom sædvanligvis tydelige inden 40-års alderen og er relateret til lidelsen af ​​anfald, bevidsthedsforstyrrelser eller cerebrovaskulære ulykker, blandt andre.

Denne patologi har en genetisk etiologisk oprindelse, der er forbundet med specifikke mutationer i mitokondrielt DNA og abnormiteter i enzymkæder. Med klinisk mistanke inkluderer diagnosen af ​​MELAS-syndrom sædvanligvis forskellige laboratorieundersøgelser, såsom elektroencefalografi (EEG), kranial computeriseret aksial tomografi (CT), magnetisk resonansafbildning (MRI) og genetisk undersøgelse.

Der er ingen kur mod MELAS-syndrom. Terapeutiske tilgange fokuserer på symptomkontrol og palliativ pleje. I betragtning af den degenerative og kroniske karakter af MELAS-sygdom er den medicinske prognose forbundet med vigtige komplikationer (hjerte-lungeredning, nyre, metabolske og neurologiske lidelser).

Historie

MELAS-syndromet blev oprindeligt beskrevet af Shapiro og hans arbejdsgruppe i 1975. Det var imidlertid Pavlakis (1984), der brugte navnet MELAS som et akronym for dets mest karakteristiske manifestationer.

I sin kliniske rapport henviste Pavlakis til et klinisk forløb karakteriseret ved kombinationen af ​​anfald, progressiv sproginsufficiens, mælkesyreacidose og rivning af røde muskelfibre.

Det var Pavlakis og Hirado, der etablerede de kliniske kriterier for MELAS-syndrom: krampeanfald, demens, mælkesyreacidose, fillede røde fibre og slagtilfælde-lignende episoder før 40 år.

Præsentationen af ​​dette syndrom er vidt varierende, og dets kliniske forløb er normalt tydeligt inden det fjerde årti af livet. Den medicinske prognose er normalt dårlig, de berørte fremskridt med vigtige medicinske komplikationer indtil døden.

Karakteristika ved MELAS-syndrom

MELAS-syndrom er en sjælden sygdom, der typisk begynder i barndom eller ungdom, normalt mellem 2 og 15 år. Det påvirker især nervesystemet og muskulaturen i kroppen.

Nogle af dets kliniske egenskaber inkluderer anfald, tilbagevendende hovedpine, opkast, appetitløshed, slagtilfælde-episoder, ændret bevidsthed, syn og høreforstyrrelser og andre typer motoriske og kognitive abnormiteter.

Dette syndrom skylder sit navn til de kliniske kardinalegenskaber, der definerer det: mitochondrial encephalomyopathy (mitochondrial encephalompyopathy) ME; mælkesyreacidose (mælkesyreacidose) LA; slagtilfælde-episoder S (genetik).

Mitokondrisk sygdom

MELAS-syndrom kategoriseres ofte som en mitokondrisk sygdom eller mitokondrial encephalomyopati.

Mitokondriske sygdomme udgør en bred gruppe af patologier, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​neurologiske ændringer af arvelig oprindelse forårsaget af specifikke mutationer i nuklear eller mitokondrielt DNA.

Mitochondrion er en type cellulær organelle placeret i cytoplasmaet. Denne organelle er vigtig for energimetabolismen i cellerne i vores krop. Det er ansvarligt for at få energi fra en oxidativ proces til produktion af ATP. Derudover har denne komponent sin egen genetiske makeup, mitokondrielt DNA.

Energiproduktionsprocessen involverer en lang række biokemiske mekanismer, idet den almindelige afvigelse i mitokondriske sygdomme er ændringen af ​​den sidste fase af den oxidative mekanisme.

Dette er den mitokondriske luftvejskæde, der resulterer i et markant fald i energiproduktionen i dens ATP-form. På grund af dette kan mitokondriske sygdomme have betydelige multisystemiske abnormiteter, herunder neurologiske og cerebrovaskulære lidelser.

Det mest almindelige er MERRF-syndrom, Kearns-Sayre-syndrom og MELAS-syndrom.

Er det en hyppig patologi?

MELAS-syndrom er en sjælden sygdom i den generelle befolkning. Selv om dens specifikke udbredelse ikke er nøjagtigt kendt, er det en af ​​de mest almindelige lidelser klassificeret inden for mitokondriske sygdomme.

Globalt har mitokondriske sygdomme en forekomst på ca. 1 tilfælde pr. 4.000 mennesker over hele verden.

Med hensyn til sociodemografiske egenskaber er der på internationalt plan ikke identificeret nogen forudsigelse for nogen køn, etnisk / racegruppe eller særlig geografisk oprindelse.

Kliniske egenskaber

MELAS-syndromet defineres ved tilstedeværelsen af ​​tre kliniske kliniske fund: mitochondrial encephalopati, mælkesyreacidose og slagtilfælde-lignende episoder.

Mitochondrial encephalopathy

Encephalopathy er det udtryk, der normalt bruges til at betegne de lidelser eller patologier, hvis heterogene kliniske forløb har sin oprindelse i strukturelle og funktionelle abnormiteter i centralnervesystemet.

På det neurologiske niveau er MELAS-syndromet kendetegnet ved præsentation af tilbagevendende anfald. Anfald er defineret ved udvikling af midlertidige episoder med overdreven motorisk agitation, tilstedeværelsen af ​​rykkede og ufrivillige muskelbevægelser, opfattelse af unormale fornemmelser eller ændret bevidsthed.

Anfald kan have en differentieret kurs, idet de er fokale eller generaliserede:

• Fokale anfald: det uorganiserede mønster af neuronal elektrisk aktivitet og epileptisk afladning er normalt begrænset til oprindelsesområdet, hvis det involverer transmission til andre hjernestrukturer.
• Generaliserede anfald: det uorganiserede mønster af neuronal elektrisk aktivitet og epileptisk afladning spreder sig normalt fra oprindelsesstedet til resten af ​​hjerneområderne.

Den kliniske sværhedsgrad af anfald ligger i deres potentielle evne til permanent skade på nervestrukturer, hvilket fører til kognitive og psykomotoriske følger.

Mælkesyre acidose

På grund af abnormiteter i de oxidative mekanismer, der er involveret i produktionen af ​​energi i kroppen, involverer MELAS-syndrom normalt en unormal og patologisk ophobning af mælkesyre.

Mælkesyre er et biokemisk stof, der er resultatet af nedbrydningen af ​​kulhydrater, når vi bruger dem som energi i nærvær af lave iltniveauer (luftvejssvigt, fysisk træning osv.).

Dette stof genereres normalt hovedsageligt i røde blodlegemer og muskelceller. Under normale forhold fjernes mælkesyre fra kroppen gennem leveren. Tilstedeværelsen af ​​unormalt høje niveauer fører imidlertid til udviklingen af ​​acidose.

Acidose genererer normalt medicinske afvigelser af stor betydning og kan føre til den berørte persons død.

Nogle af de karakteristiske symptomer på denne tilstand er kvalme, opkast, diarré, sløvhed, gastrisk smerte, svær ændret bevidsthedsniveau, luftvejs abnormaliteter, arteriel hypotension, dehydrering, endda medicinsk chok.

Slagtilfælde-lignende

Slaglignende episoder er kendetegnet ved at ligner lidelsen ved en cerebrovaskulær ulykke eller slagtilfælde. Disse begivenheder er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​fokale neurologiske ændringer, spontant udseende og en begrænset varighed.

De har en tendens til at have indflydelse på de occipitale områder, hvilket genererer synsforstyrrelser. Imidlertid er sproglige, sensoriske eller motoriske abnormiteter også hyppige.

Identificeringen af ​​flere multi-infarkt processer i forskellige hjerneområder giver anledning til lidelse af en progressiv kognitiv forringelse, der har tendens til demens.

Symptomer

Tilstedeværelsen af ​​de ovenfor beskrevne kliniske træk fører til udvikling af forskellige sekundære tegn og symptomer. Selvom det kliniske forløb af MELAS-syndrom kan være meget heterogent, er det mest almindelige at observere nogle af følgende egenskaber:

• Generaliseret udviklingsforsinkelse (kort statur, indlæringsvanskeligheder, opmærksomhedsunderskud).
• Tilbagevendende migrænehovedpine.
• Kvalme, opkast, anoreksi.
• Langsom progressiv kognitiv tilbagegang, hvilket resulterer i demens.
• Abnormiteter i muskler og motorer: hypotoni og muskelsvaghed, træningsintolerance, tilbagevendende træthed, hemiplegi osv.
• Oftalmologiske abnormiteter: optisk atrofi, oftalmoplegi, retinitis pigmentosa eller signifikant tab af synsskarphed.
• Andre neurosensoriske ændringer: sensorineural døvhed, intolerance over for temperaturændringer.
• Ændringer i bevidstheden: fra bedøvelse eller sløvhed til udviklingen af ​​valgstater.

Ud over disse fund er psykiatriske manifestationer ofte almindelige i MELAS-syndrom. Nogle af de mest almindelige inkluderer:

• Angst.
• Psykose.
• Affektive lidelser og abnormiteter.

I andre tilfælde kan andre forhold sondres, såsom:

• Forvirrende syndromer.
• Aggressiv opførsel
• Væsentlig psykomotorisk agitation.
• Gentagne personlighedsændringer.
• Tvangslidelse

Årsager

MELAS-syndromet skyldes tilstedeværelsen af ​​ændringer i mitokondrialt DNA. Disse typer afvigelser er arvet fra moderselskabet, da denne type DNA, i tilfælde af far, går tabt under befrugtning.

På det genetiske niveau har oprindelsen af ​​MELAS-syndromet været forbundet med specifikke mutationer i forskellige gener: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Dette sæt gener er normalt placeret i det genetiske materiale (DNA) i cellulære mitokondrier.

Mange af disse gener spiller en væsentlig rolle i produktionen af ​​proteiner, der er involveret i omdannelsen af ​​sukker, fedt og ilt til energi. Andre mægler imidlertid produktionen af ​​tRNA-molekyler, der er essentielle for at opbygge strukturen af ​​aminosyrer.

Diagnose

Ved diagnosen MELAS-syndrom er det vigtigt at identificere et højt indeks for klinisk mistanke, det vil sige, det er nødvendigt at evaluere alle de kliniske egenskaber hos den berørte person. Under alle omstændigheder er undersøgelsen af ​​den individuelle og mødre medicinske historie yderst relevant.

For at bekræfte diagnosen og udelukke andre patologier er det nødvendigt at udføre forskellige komplementære tests:

• Blod-, urin- og cerebrospinalvæsketest: Undersøgelse af niveauerne af mælkesyre, alanin, pyruvat eller mtDNA i blodlegemer.
• Billeddannelsestest: nukleær magnetisk resonans (NMR) og kranial computeriseret aksial tomografi (CT).
• Histokemisk analyse: analyse af muskelfibre med mitokondrielle ændringer.
• Elektroencephalographic (EEG) analyse.
• Elektromyografisk analyse.
• Muskelvævsbiopsi.
• Genetisk undersøgelse.
• Neurologisk og neuropsykologisk evaluering.
• Psykiatrisk evaluering.

Behandling

Der er i øjeblikket ingen kur mod MELAS-syndrom.

Anvendelsen af ​​eksperimentelle procedurer (indgivelse af folinsyre, thiamin, C-vitamin, Coenzym Q10, kortikosteroider osv.) Har heller ikke været i stand til at stoppe udviklingen af ​​denne patologi.

Det mest almindelige er at bruge medicinske tilgange fokuseret på symptomkontrol og palliativ pleje.

Håndtering af tegn og symptomer fra et multidisciplinært medicinsk team er vigtigt: øjenlæger, nefrologer, endokrinologer, neurologer, kardiologer osv.

Medicinsk prognose

MELAS-syndrom har normalt et kursus defineret ved gentagelse, remission eller præsentation af akutte angreb, hvilket gør det vanskeligt at nøjagtigt vurdere effektiviteten af ​​nye terapeutiske tilgange.

Berørte patienter udvikler uundgåeligt kognitiv svækkelse, psykomotoriske forstyrrelser, tab af syn og hørelse og andre medicinske komplikationer indtil døden.

Referencer

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Brug af haloperidol til en patient med mitochondrial encephalomyopathy syndrom, mælkesyreacidose og slagtilfælde-episoder (MELAS syndrom). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondriske sygdomme. Protokol til diagnose og behandling af mitokondriske sygdomme.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS-syndrom: neuroradiologiske fund. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). MELAS-syndrom. Opnået fra Medscape.