PALLISTER-KILLIAM SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - GEOGRAFIA - 2025

Den Pallister-Killian syndrom, også kendt under navnet tetrasomy 12, er en sjælden genetisk sygdom karakteriseret ved et bredt spektrum af multiorgansystemer engagement.

Klinisk defineres denne patologi af intellektuel handicap, psykomotorisk retardering, muskulær hypotoni, en atypisk ansigtsfænotype, pigmentforstyrrelser i huden og alopecia. Derudover kan andre typer medicinske komplikationer relateret til misdannelser i forskellige kropssystemer eller anfald også vises.

Den etiologiske oprindelse af denne sygdom er forbundet med en genetisk lidelse distribueret i mosaik. Specielt skyldes det tilstedeværelsen af ​​et ekstra kromosom 12 i nogle celler i kroppen.

Diagnosen af ​​Pallister-Killiam-syndrom kan stilles i både prenatal og postnatalt stadie. Hovedmålet er identifikation af de kliniske egenskaber og brugen af ​​en bekræftende genetisk undersøgelse.

Dette syndrom har en høj dødelighed. Imidlertid kan den farmakologiske medicinske tilgang og rehabiliteringsbehandling give vigtige fordele i livskvaliteten og den berørte kliniske status.

Historie

Denne sygdom blev oprindeligt beskrevet af Pallister i 1977. I de første publikationer indikerede denne forsker to tilfælde af voksne patienter, hvis forløb var kendetegnet ved forskellige fund: anfald, muskelhypotoni, intellektuelt underskud, muskuloskeletale og organiske misdannelser, Grov ansigt og ændringer i hudfarve.

Parallelt beskrev Teschler-Nicola og Killiam i 1981 det samme kliniske billede af en tre-årig pige.

I de første kliniske rapporter blev der derfor henvist til en generel sygdomstilstand karakteriseret ved kombinationen af ​​anfald, intellektuel handicap og en karakteristisk fysisk fænotype.

I 1985 var Gilgenkratz desuden i stand til at identificere det første tilfælde i drægtighedsfasen, noget almindeligt i dag takket være moderne diagnostiske teknikker.

Karakteristika ved Pallister-Killiam syndrom

Pallister-Killiam-syndrom er en type genetisk mosaiksygdom. I dette tilfælde påvirker den kromosomale ændring kun nogle celler i kroppen. Der identificeres en bred involvering af forskellige kropssystemer og organismer.

Det er hovedsageligt kendetegnet ved intellektuel handicap, muskelhypotoni, udvikling af karakteristiske ansigtstræk, ændring af hudpigmentering eller hårvækst, blandt andre medfødte ændringer.

Derudover er Pallister-Kiliam syndrom en sjælden sygdom med medfødt oprindelse, der kan modtage et bredt antal navne i den medicinske litteratur:

• Mosaisk Pallister-Killiam-syndrom.
• Isochromosome 12p syndrom.
• Killiam syndrom.
• Nicola-Teschler syndrom
• Pallisters mosaik syndrom.
• Tetrasomi 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Statistikker

Udbredelsestal for Pallister-Killiam-syndrom er ikke nøjagtigt kendt. Der er ikke foretaget mange endelige diagnoser, og de fleste af disse er ikke offentliggjort i den medicinske litteratur.

Således definerer alle forfattere og institutioner dette syndrom som en sjælden eller sjælden genetisk patologi i den generelle befolkning.

For omkring 15 år siden var Pallister-Killiam-syndrom blevet identificeret i næsten 100 tilfælde verden over. I øjeblikket er dette tal overskredet de 200, der er berørt.

Epidemiologiske undersøgelser har estimeret forekomsten af ​​denne sygdom til ca. 5,1 tilfælde pr. Million nyfødte børn, selvom forfattere som Toledo-Bravo de la Laguna og samarbejdspartnere placerer den til 1 / 25.000.

En højere forekomst forbundet med de sociodemografiske egenskaber hos de berørte er ikke identificeret. Pallister-Killian syndrom kan forekomme i enhver køn eller teknisk og / eller racegruppe.

Symptomer

En lang række tegn og symptomer kan identificeres i det kliniske forløb af Pallister-Killian syndrom. Alle af dem er forbundet med kraniofaciale og / eller muskuloskeletale abnormaliteter og kognitive ændringer.

-Facial konfiguration

Udviklingen af ​​misdannelser i cranio-ansigtet fra drægtighedsfasen til postnatal vækst og spædbørn udgør et af de mest karakteristiske medicinske tegn på Pallister-Killiam-syndrom.

De mest almindelige tegn og symptomer inkluderer abnormiteter i de forskellige kraniale og ansigtsstrukturer, der vil resultere i et groft og atypisk udseende:

• Brachycephaly: Dette udtryk henviser til en kranialkonfiguration, der resulterer i en stigning i hovedets bredde og en udfladning af de occipitale og bageste områder.
• Frontal kranialkonfiguration: de forreste og frontale områder af hovedet har tendens til at udvikle sig mere end normalt. En fremtrædende eller svulmende pande kan ses.
• Posterior kranial konfiguration: det mest bageste område af hovedet lyder til at præsentere en underudviklet tilstand. En flad occiput kan ses.
• Hypertelorisme: øjnene har en tendens til at være i en større afstand end normalt. Visuelt er øjnene vidt adskilt.
• Næskonfiguration: næsen har normalt et bredt volumen med en bred rod eller bro. Næseborene har en tendens til at vende fremad (anteverte næsebor).
• Oral og maxillær konfiguration: de orale strukturer har en tendens til at have en unormal størrelse. Kæben er mindre end normalt (mikrognathia). Overlæben får et tyndt og reduceret udseende, mens underlæben er tyk. Tungen er større end forventet, og den nasolabiale fold er lang.
• Auditiv pinna: ørerne har en lav position og vendt bagud.
• Alopecia: hårvækst er unormal i forskellige områder. Det mest almindelige er at observere små områder med skaldethed på øjenbrynene, øjenvipper eller hoved.
• Achromiske og hyperkomiske pletter: det er muligt at identificere udviklingen af ​​små pletter i ansigtsområder. De er kendetegnet ved tab af farve eller af et mørkt udseende.

-Muskel-skelet-misdannelser

På trods af at de er mindre signifikante end ændringer i ansigtet, er det meget almindeligt at observere adskillige muskuloskeletale abnormaliteter hos patienter, der er berørt af Pallister syndrom:

• Hals: afstanden mellem hovedet og kropstammen reduceres normalt. På et visuelt niveau kan vi se en hals, der er kort eller mindre end normalt.
• Rygsøjle: Selvom det ikke er meget almindeligt at identificere rygmarvsændringer, er det muligt, at spina bifida, sakral appendiks, skoliose eller kyphose forekommer.
• Ekstremiteter: arme og ben viser også unormal vækst, idet de er mindre end forventet for den berørte persons køn og biologiske alder.
• Polydaktisk: ændringer relateret til antallet af fingre og tæer kan også forekomme. Det mest almindelige er at observere flere fingre på hænderne

-Muskels hypotoni og psykomotorisk retardering

Abnormaliteter relateret til muskelstruktur og mobilitet er et andet af de kardinal kliniske træk ved Pallister-Killian syndrom:

Muskelhypotoni henviser til identifikation af unormalt nedsat muskel tone eller spænding. Visuelt kan letthed og labilitet observeres i forskellige muskelgrupper, især fremhævet i ekstremiteterne.

Således vil muskel- og skeletpatologi forårsage en betydelig forsinkelse i erhvervelsen af ​​forskellige motoriske evner, både i neonatale og barndomsperioder.

Selvom udviklingsperioderne varierer mellem dem, der er berørt, inkluderer den mest almindelige kalender følgende milepæle:

• Siddende: Evnen til selvstændigt at erhverve stillinger, sidde eller rulle rundt med din egen krop kan begynde at udvikle sig så tidligt som 3 måneder. Hos mennesker, der er berørt af dette syndrom, kan det dog blive forsinket indtil 8 år.
• Første trin: Det er sædvanligt, at børn begynder at tage deres første skridt omkring 12 måneder, men i denne patologi kan denne evolutionære milepæl blive forsinket indtil 9 år. Derudover er kompenserende metoder, såsom skinner eller specialiseret fodtøj, i mange tilfælde væsentlige.

-Neurologiske lidelser

Et andet stærkt påvirket område er nervesystemet. I de fleste tilfælde er tegnene og symptomerne hovedsageligt relateret til anfald og intellektuel handicap:

• Anfald: tilstedeværelse og udvikling af usædvanlig, ændret og uorganiseret neurale elektrisk aktivitet kan føre til tilstedeværelse af gentagne begivenheder defineret ved muskelspasmer, motorisk agitation eller manglende bevidsthed. Hjernestruktur er alvorligt nedsat, hvilket fører til betydelig kognitiv og vævsnedsættelse.
• Intellektuel handicap: selvom niveauet for kognitiv svækkelse er varierende, identificeres i de fleste tilfælde en lav eller grænse intellektuel kvotient. De mest berørte områder er psykomotorisk og sprogvidenskab, hvor nogle af dem, der er berørt, opfylder de kliniske kriterier for autismespektrumforstyrrelse.
• Generaliseret udviklingsforsinkelse: Indlæringshastigheden for de forskellige daglige og akademiske færdigheder er normalt langsom hos de fleste af de berørte. Tilpasninger og specialiseret skolestøtte er normalt påkrævet.

-Andre afvigelser

Selvom de er mindre hyppige, kan andre typer medicinske komplikationer også vises:

• Hjerte-, mave-tarm-, nyre- og kønsorganer og afvik.
• Auditær stenose
• Lungehypoplasi
• Strabismus og grå stær.
• Reduktion af syns- og auditive skarphed.

Årsager

Oprindelsen af ​​Pallister-Killian syndrom er forbundet med en genetisk mosaikafvik på kromosom 12. Det påvirker kun det genetiske materiale i nogle celler i kroppen.

Kromosomer er en del af kernen i alle celler, der findes i den menneskelige krop. De er sammensat af en lang række biokemiske komponenter og indeholder den enkeltes genetiske information.

Mennesker har 46 forskellige kromosomer, organiseret i par og nummereret fra 1 til 23. Desuden har hvert kromosom hver for sig et kort område eller arm kaldet "p" og en lang kaldet "q".

Abnormiteten påvirker kromosom 12 og fører til tilstedeværelsen af ​​et kromosom med en unormal struktur, kaldet et isokromosom.

Dette kromosom har således en tendens til at have to korte arme i stedet for en af ​​hver p (kort) og lang (q) konfiguration.

Som en konsekvens vil tilstedeværelsen af ​​det ekstra og / eller unormale genetiske materiale ændre det normale og effektive forløb for fysisk og kognitiv udvikling af den berørte person, hvilket giver anledning til de kliniske egenskaber ved Pallister-Killian syndrom.

Diagnose

Pallister-Killian-syndrom kan identificeres under graviditet eller i den postnatale fase, baseret på de kliniske egenskaber og resultaterne af forskellige laboratorieundersøgelser.

Under graviditet er de mest anvendte tests ultralydscanninger, fostervandsprøver eller prøveudtagning af kororisk villus. I denne forstand kan analysen af ​​det genetiske materiale fra embryoet tilbyde os en bekræftelse af denne patologi gennem identificering af forenelige anomalier.

På den anden side, hvis diagnosen stilles efter fødslen, er det vigtigt:

• Hudbiopsi.
• Blodprøver
• Undersøgelse af blodlymfocytter.
• Fluorescerende in situ hybridisering.
• Sammenlignende genomisk hybridisering.

Behandling

Der er ikke udviklet nogen specifik behandling til behandling af mennesker med Pallister-Killian syndrom.

Dette syndrom er normalt forbundet med en dårlig neurologisk prognose og høj dødelighed. Rehabiliterende behandling, specialundervisning og ergoterapi kan imidlertid tilbyde en god funktionel prognose og en forøgelse af livskvaliteten for de berørte.

F.eks. Beskriver Méndez og hans arbejdsteam (2013) et tilfælde af rehabiliterende behandling, der er karakteriseret ved:

• Forbedringer i psykomotoriske færdigheder: hovedkontrol, uafhængig siddende og stående.
• Forbedret niveau af opmærksomhed, opmærksomhed, adfærdsregulering.
• Forbedring af finmotorik, såsom håndtryk.
• Emission af lyde og kontekstuelt smil.
• Visuel sporing, fiksering og diskrimination af auditive stimuli.

Referencer

1. Ecured. (2016). Pallister-Killian syndrom. Opnået fra Ecured.
2. Genetik Hjemreference. (2016). Pallister-Killian mosaik syndrom. Opnået fra Genetics Home Reference.
3. Inage et al. (2010). Fænotypisk overlapning af trisomi 12p og PallistereKillian syndrom. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016.). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Opnået fra National Organization for Rare Disorders.