ROBINOW SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLINGER - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den Robinow syndrom er en sygdom genetisk sjælden kendetegnet ved tilstedeværelsen af flere ændringer og krop defekter, især i knogler formation.

På klinisk niveau er det en sygdom, der kan påvirke forskellige områder, såsom craniofacial, muskuloskeletalt, oralt og urogenitalt. Derudover inkluderer nogle af de hyppigste tegn og symptomer i denne patologi: makrocephaly, kort statur, kønshypoplasi og atypiske ansigtsegenskaber, blandt andre.

Hvad angår etiologien af ​​Robinow-syndrom, er det i øjeblikket forbundet med tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer i ROR2-, WNT5A-, DVL1-generne, som er differentielt til stede afhængigt af det specifikke arvelighedsmønster i hvert tilfælde.

Der er ingen specifikke test eller biologiske markører, der specifikt angiver tilstedeværelsen af ​​Robinow-syndrom, af denne grund er diagnosen baseret på undersøgelsen af ​​det kliniske billede og den radiologiske undersøgelse.

Robinow syndrom er til stede fra fødselsøjeblikket, så en kur er endnu ikke identificeret; Behandlingen er hovedsageligt symptomatisk, den fokuserer på bekæmpelse af medicinske komplikationer, såsom åndedræts- eller hjertesygdomme.

Robinow syndromskarakteristika

Robinow-syndrom er en sygdom af arvelig oprindelse, hvis centrale egenskab er den generelle forsinkelse i fysisk udvikling, der giver anledning til tilstedeværelse af kort eller reduceret statur, kranioaciale misdannelser og andre muskel- og skeletændringer.

Denne patologi blev oprindeligt beskrevet i 1969 af Minhar Robinow. I sin kliniske rapport beskrev han en række tilfælde karakteriseret ved unormale eller atypiske ansigtstræk, kortstatus eller hypoplastisk kønsorganer, hvis etiologiske oprindelse var autosomalt dominerende.

Efterfølgende studier, gennem de gennemgåede tilfælde, indikerede imidlertid, at Robinow-syndrom er en vidtgående heterogen patologi, så dets kliniske og morfologiske træk kan variere markant i forskellige tilfælde.

Derudover er denne sygdom også kendt som føtal ansigtssyndrom, Robinows dværg, Robinows mesomeliske dysplasi eller acra dysotose med ansigt og kønsorganiske abnormiteter.

Generelt er den medicinske prognose for Robinow-syndrom god, da forventet levealder ikke reduceres sammenlignet med den generelle befolkning, men det har en høj grad af komorbiditet, så livskvaliteten påvirkes væsentligt.

Frekvens

Robinow-syndrom er sjældent på verdensplan, hvorfor det betragtes som en sjælden sygdom.

Specifikt er ca. 200 tilfælde af Robinow-syndrom med en autosomal recessiv arvelig oprindelse beskrevet i den medicinske litteratur, medens den dominerende form er identificeret i mindst 50 familier.

På den anden side er forekomsten af ​​Robinow-syndrom estimeret til ca. 1-6 tilfælde pr. 500.000 fødsler hvert år.

Derudover har det ikke været muligt at identificere en forskellig frekvens med hensyn til køn, geografisk oprindelse eller etniske og racemæssige grupper, skønt kliniske identifikationer i nogle tilfælde er hurtigere hos mænd på grund af kønsorganer.

tegn og symptomer

Mønsteret for involvering af Robinow syndrom er bredt, da det påvirker hele kropsstrukturen på en generaliseret måde og især craniofacial, buccal, kønsorganer og muskuloskeletale områder.

Nogle af de mere almindelige betingelser inkluderer:

-Kraniofaciale ændringer

Mennesker, der lider af Robinow-syndrom, udviser en alvorlig påvirkning af kranial- og ansigtsstrukturen, hvilket giver dem en atypisk konfiguration og udseende. Nogle af de mere almindelige abnormiteter inkluderer:

- Kraniale abnormaliteter: det mest almindelige er at observere et kranialvolumen større end forventet for dets udviklingsmoment (makrocephaly), ledsaget af en svulmende frontal prominens eller pande og dårlig eller ufuldstændig udvikling af de nederste dele af ansigtet (ansigtshypoplasi).

- Okular hypertelorisme: dette udtryk henviser til tilstedeværelsen af ​​en unormal eller overdreven adskillelse af de okulære baner. Derudover er unormalt fremtrædende øjne med skrå palpebrale sprækker almindelige.

- Næse abnormiteter: næsen har normalt en reduceret eller forkortet struktur, ledsaget af en spalt nasal bro eller ændringer i dens position.

- Strukturelle orale abnormiteter: i mundens tilfælde er det almindeligt at observere en trekantet struktur ledsaget af en lille kæbe (mikrognathia).

-Mund ændringer

Disse typer ændringer henviser til en mangelfuld eller unormal organisering af indersiden af ​​munden og tandorganisationen.

- Dentalændringer: tænder er ofte forkert justeret med en posterior gruppering eller forsinket udbrud af sekundære tænder.

- Gingival hyperplasi: Både tandkødet såvel som resten af ​​det bløde væv og strukturer i munden kan have et forstørret eller betændt udseende.

-Muskuloskeletale lidelser

På muskuloskeletalt niveau udgør knoglemedvirkning et af de mest betydningsfulde medicinske symptomer ved Robinows syndrom.

- Kort statur: Fra drægtighed eller fødselsøjeblikket er det muligt at opdage forsinket fysisk udvikling, knoglealderen er normalt lavere end kronologisk alder, så andre aspekter påvirkes, såsom højde, som normalt reduceres og ikke når de forventede standarder.

- Vertebrale ændringer: knoglestrukturen i rygsøjlen har en tendens til at have en dårlig organisation, det er muligt, at der vises en underudvikling af rygsøjlen eller en fusion af en af ​​dem. Derudover er tilstedeværelsen af ​​skoliose eller en unormal og patologisk krumning af rygvirvelgruppen også meget almindelig.

- Brachymellia: knoglerne, der bekræfter armene, har en tendens til at have en forkortet længde, så armene forekommer mindre end normalt.

- Cinodactyly: der er en lateral afvigelse af nogle fingre i hånden, især der påvirker tommelfingeren og / eller ringfingeren.

-Urogenital ændringer

Genital abnormaliteter er også almindelige hos børn med Rainbow-syndrom, og de er især tydelige hos drenge.

- Genital hypoplasia: Generelt er kønsorganerne ikke fuldt udviklet, det er især almindeligt at observere tvetydige kønsorganer, der er dårligt differentieret som mand eller kvinde.

- Kryptorchidisme: i tilfælde af mænd kan kønsunderudvikling forårsage det delvise eller fuldstændige fravær af nedstigningen af ​​testiklerne i pungen.

- Nyresygdomme: Nyrefunktionen påvirkes også normalt, da hyppigst er lidelsen af ​​hydronephrosis (ophobning af urin i nyrerne).

-Andre funktioner

Ud over de abnormiteter, der er beskrevet ovenfor, er det meget almindeligt at observere udviklingen af ​​hjerteanormaliteter og abnormiteter. De mest almindelige er relateret til blodstrømobstruktion på grund af strukturelle misdannelser.

På den anden side findes der i det neurologiske område normalt ikke væsentlige træk, da intelligens præsenterer et standardniveau, ligesom kognitive funktioner. Kun i nogle tilfælde er det muligt at observere en lille forsinkelse.

Årsager

Robinow syndrom er en arvelig sygdom af en medfødt art, derfor har den en klar genetisk etiologisk karakter.

På trods af det faktum, at forskellige genetiske komponenter, der er relateret til det kliniske forløb af Robinow syndrom, er blevet identificeret, specifikt ROR2-, WNT5A- og DVL1-generne, er det arvelige mønster stadig ikke nøjagtigt kendt, det er også forskellig, der er mange påvirkede.

Specifikt synes Robinow-syndromstilfælde, der er forbundet med specifikke mutationer af ROR2-genet, lokaliseret på kromosom 9 (9q22), at præsentere et autosomalt recessivt mønster af arvelighed.

I tilfælde af recessive genetiske patologier er det nødvendigt at have to kopier af det unormale eller defekte gen i det individuelle genetiske materiale, der kommer fra begge forældre, en fra hver af dem.

Men hvis personen kun arver en af ​​disse, vil de være en bærer, det vil sige, at de ikke vil udvikle de kliniske egenskaber ved Robinow syndrom, men de vil være i stand til at overføre det til deres afkom.

I dette tilfælde har ROR2-genet den essentielle funktion af at generere de væsentlige biokemiske instruktioner til produktion af et protein, der er vigtigt for normal fysisk udvikling i den prenatal fase. Specifikt er ROR2-proteinet vigtigt for dannelsen af ​​kroppens knoglestruktur, hjertet og kønsorganerne.

Som et resultat vil tilstedeværelsen af ​​genetiske ændringer, der påvirker denne komponents effektive funktion, medføre, at normaliseret fysisk udvikling afbrydes, og derfor vises de karakteristiske kliniske egenskaber ved Robinow-syndrom.

Imidlertid er de dominerende former for Robinow-syndrom forbundet med tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer i WNT5- eller DVL1-genet.

I tilfælde af dominerende genetiske patologier kan deres kliniske forløb udvikle sig fra en enkelt defekt genkopi fra en af ​​forældrene eller fra udviklingen af ​​en ny mutation.

Specifikt synes proteinerne, der genererer WNT5- og DVL1-generne, at være involveret i det samme funktionelle mønster som ROR2'erne, så tilstedeværelsen af ​​abnormiteter og mutationer i dem ændrer signalveje, der er essentielle for fysisk udvikling.

Diagnose

Diagnosen af ​​Robinow-syndrom er grundlæggende klinisk, og derfor er den baseret på observationen af ​​det kliniske forløb, studiet af den individuelle og familiens medicinske historie og den fysiske undersøgelse.

Nogle fund skal bekræftes gennem røntgenundersøgelser, især knogleafnormaliteter (lemmer, kranium, rygsøjle osv.).

Ud over diagnosen i det infantile eller neonatale stadie er det også muligt at bekræfte den under graviditet. Det er især indikeret undersøgelsen af ​​længden af ​​forskellige knoglekomponenter i føtal ultralyd i tilfælde af genetisk risiko.

På den anden side er der i begge tilfælde normalt udført en genetisk undersøgelse for at analysere den mulige tilstedeværelse af genetiske mutationer, der forklarer oprindelsen af ​​Robinow syndrom.

Derudover er det vigtigt at foretage den differentierede diagnose med andre typer patologier, der har lignende kliniske træk, især tilstedeværelsen af ​​atypiske ansigtsegenskaber. De vigtigste sygdomme, der udelukkes, er således hypertelorisme, Aarskog-Scott syndrom eller Opitz syndrom.

Behandling

Der er i øjeblikket ingen kur mod Robinow-syndrom, og derfor fokuserer den terapeutiske behandling af denne sygdom på løsning af medicinske komplikationer.

Muskuloskeletale ændringer adresseres normalt gennem fysioterapi, protetisk placering eller korrektion gennem kirurgiske procedurer. På den anden side behandles ændringer i hjertet og kønsorganerne normalt gennem farmakologiske og / eller kirurgiske behandlinger.

Derudover er der også andre typer af nye terapier, der er baseret på indgivelse af væksthormoner, for at stimulere stigningen i højden. Imidlertid kan det have forskellige bivirkninger, såsom forværring af skoliose.

Kort sagt er tidlig terapeutisk indgriben væsentlig for korrektion af muskuloskeletale forstyrrelser og til kontrol af medicinske komplikationer, såsom hjerte manifestationer.

Ligeledes er arbejde i multidisciplinære teams, fysisk, social og psykologisk indgriben, afgørende for at fremme udviklingen af ​​kapaciteter og evner hos berørte børn.

På denne måde er målet med interventionen at give den berørte person mulighed for at nå sit maksimale udviklingspotentiale ved at opnå funktionel afhængighed og en optimal livskvalitet.

Referencer

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinow syndrom: Præsentation af en familie med autosomal dominerende transmission. En Esp Pediatr, 250-523. Opnået fra An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Stomatologisk pleje af den pædiatriske patient med Robinow-syndrom. Arch. Maternal Infant Invst, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinow syndrom. Opnået fra Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007). Robinow-syndrom. Opnået fra National Organization for Rare Disorders.
5. Orphanet. (2011). Robinow syndrom. Erhvervet fra Orphanet.