SMITH-LEMLI-OPITZ SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - GEOGRAFIA - 2025

Den Smith-Lemli-Opitz syndrom er en stofskiftesygdom, der omfatter flere forskellige symptomer såsom langsom vækst markant, karakteristiske ansigtstræk, microcephaly, mild mental retardering eller moderate indlæringsvanskeligheder og adfærdsmæssige problemer.

Det er også ledsaget af misdannelser i lungerne, hjertet, nyrerne, tarmen og endda i kønsorganerne. Derudover kan de præsentere syndactyly (fusion af nogle af fingrene) eller polydactyly (mere end 5 fingre i en fod eller hånd).

Symptomer på Smith-Lemli-Opitz syndrom

Det ser ud til, at årsagen til dette syndrom er manglen på et enzym, der er vigtigt til metabolisering af kolesterol, der erhverves ved genetisk arv fra et autosomalt recessivt mønster.

Imidlertid ser disse præsentationer ud til at variere enormt afhængigt af sværhedsgraden af ​​sygdommen, selv i den samme familie. Dette syndrom kan forekomme i litteraturen med navne såsom 7-dehydrocholesterol reduktase mangel, RSH syndrom eller SLO syndrom.

Lidt historie

I 1964 beskrev børnelæger David Smith, Luc Lemli og Opitz John 3 mandlige patienter med mikrocephali og hypogenitalisme og definerede denne tilstand som RSH ved initialerne til de originale efternavne til disse patienter. Derefter blev navnet på syndromet ændret til opdagernes efternavne.

Omkring 30 år senere, Tint et al. (1994) findes hos 5 patienter med denne tilstand, signifikant lave koncentrationer af kolesterol i blodet, men en stigning på mere end 1000 gange niveauerne af 7-dehydrocholesterol. De så, at denne stigning skyldtes manglen på et enzym, der skulle omdanne 7-dehydrocholesterol til kolesterol.

Senere blev DHCR7-genet forbundet med denne sygdom identificeret og klonet i 1998.

Statistikker

Smith-Lemli-Opitz syndrom påvirker cirka 1 ud af 20.000 til 60.000 levende nyfødte verden over. Det kan faktisk arves hos 1 i 1590 til 13.500 individer, men dette tal bruges ikke, fordi mange fostre med denne tilstand dør før de blev født (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Med hensyn til køn påvirker det mænd og kvinder lige, selvom det lettere diagnosticeres hos mænd, da kønsorganiske misdannelser er mere synlige end hos kvinder.

Desuden ser det ud til at være mere almindeligt hos mennesker af europæisk afstamning; især fra lande, der tilhører Centraleuropa, såsom Den Tjekkiske Republik eller Slovakiet. Det er dog meget sjældent i befolkningen i Afrika eller Asien.

Årsager

Smith-Lemli-Opitz-syndrom forekommer på grund af mutationer i DHCR7-genet, der er til stede på kromosom 11, som er ansvarlig for at sende ordrer om at fremstille enzymet 7-dehydrocholesterol-reduktase.

Dette er enzymet, der modulerer produktionen af ​​kolesterol, og det ville være fraværende eller i meget lille grad i dette syndrom, hvilket fører til utilstrækkelig produktion af kolesterol, der ville forhindre normal vækst.

Dette har en stor indvirkning, da kolesterol er vigtigt i kroppen. Det består af et fedtlignende lipid, der hovedsageligt er fremstillet af fødevarer af animalsk oprindelse, såsom æggeblommer, mejeriprodukter, kød, fjerkræ og fisk.

Det er vigtigt, at embryoet udvikler sig jævnt og har vigtige funktioner, såsom at bidrage til cellemembranenes struktur og myelin (et stof, der dækker hjerneceller). Det bruges også til at producere hormoner og fordøjelsessyrer.

Mangel på enzymet 7-dehydrocholesterolreduktase får potentielt toksiske komponenter af kolesterol til at opbygges i kroppen. Så vi har på den ene side lave kolesterolniveauer og på samme tid ophobning af stoffer, der kan være giftige for kroppen; forårsager manglende vækst, mental retardering, fysiske misdannelser og problemer i de indre organer.

Mutationer i DHCR7-genet

Det vides imidlertid ikke med fuldstændig sikkerhed, hvordan disse problemer forbundet med kolesterol giver anledning til symptomerne på Smith-Lemli-Opitz syndrom.

I øjeblikket er der fundet mere end 130 mutationer relateret til syndromet i DHCR7-genet, faktisk er der en database, der inkluderer alle de beskrevne tilfælde af Smith-Lemli-Opitz-syndrom med deres varianter, deres fænotyper og genotyper.

Selvom der er så mange mulige mutationer, hører de fleste tilfælde til de 5 hyppigste, og resten er meget sjældne.

Disse mutationer i DHCR7-genet arves med et autosomalt recessivt mønster, hvilket betyder, at en person, der præsenterer syndromet, skal have arvet det muterede gen fra begge forældre. Hvis du kun modtager den fra en forælder, vil du ikke have sygdommen; men det kan være en transportør og transmittere den i fremtiden.

Der er en 25% risiko for, at begge bærerforældre får et berørt barn, mens risikoen for, at barnet er bærer, også vil være 50% i hver graviditet.

På den anden side kan det i 25% af tilfældene være født uden disse genetiske mutationer eller være en bærer; alle disse data er uafhængige af babys køn.

Det skal huskes, at der er større sandsynlighed for at få børn med en recessiv genetisk lidelse, hvis forældre, der er nære slægtninge (eller blod) end forældre, der ikke har disse forbindelser.

Symptomer

Symptomerne på dette syndrom varierer afhængigt af den berørte person, afhængigt af mængden af ​​kolesterol, de kan producere. De kliniske træk dækker flere aspekter og kan være meget forskellige. De findes generelt på ansigt, lemmer og kønsorganer; skønt de kan involvere andre kropssystemer.

Mange af de berørte har typiske træk ved autisme, der påvirker social interaktion. Hvis tilstanden er mild, kan der kun ses nogle lærings- og adfærdsproblemer; men i de mest alvorlige tilfælde kan personen have en stor intellektuel handicap og fysiske abnormiteter, der kan føre til død.

Der er symptomer, der allerede kan være til stede fra fødslen af ​​den enkelte, selvom vi inkluderer de, der forekommer i alle livsfaser:

Hos mere end 50% af patienterne

- Mangel på fysisk udvikling observeret efter fødslen.

- mental retardering (100%).

- Mikrocephaly (90%).

- Syndaktisk eller fusion af 2 eller 3 tæer (<95%).

- Øjenlågsptose, det vil sige, at en af ​​de øverste øjenlåg falder (70%).

- Urinkød, der er placeret et andet sted end normalt hos mænd, såsom i den nedre del af glans, bagagerum eller forening mellem pungen og penis. Det er til stede i 70% af tilfældene.

- Spalte gane, der manifesterer sig som et slags langstrakt hul i ganen (50%).

- Meget reduceret kæbe eller mikrognathia.

- Meget lille tunge (mikroglossi).

- Lavt satte ører.

- Lille næse.

- Ufuldstændig nedstigning af en eller begge testikler.

- Hypotoni eller lav muskel tone.

- Spiseforstyrrelser.

- Adfærdsforstyrrelser: antisocial, selvdestruktiv og voldelig opførsel. Selvstimulerende adfærd, der er typisk for autisme, vises også, som gentagne vippebevægelser.

- Autisme.

10 til 50% af tilfældene

- Tidlige grå stær.

- Polydactyly eller en finger mere efter lillefingeren.

- Forsinket vækst i fosterstadiet.

- tvetydige kønsorganer.

- Hjertefejl.

- Multicystisk nyre.

- Fravær af en eller begge nyrer ved fødslen.

- Leversygdomme.

- Adrenal hyperplasi

- Lunge abnormiteter.

- Overdreven svedtendens.

- Hjerneanormaliteter i strukturer placeret i midtlinjen, såsom ufuldstændig udvikling af corpus callosum, septum og cerebellar vermis.

- Akrocyanose: kutan vasokonstriktion, der forårsager en blålig farve i hænder og fødder.

- Equinovar fødder.

- Pylorisk stenose (15%)

- Hirschprung's sygdom, der forårsager manglende tarmmotilitet (15%)

- Fotosensitivitet.

Andre symptomer

- Skyet eller koma.

- Akkumulering af væske i fosterets krop.

-Alterationer i neurologisk udvikling.

- Neuropsykiatriske problemer, der forekommer hyppigere, når de når voksenlivet.

- Åndenød på grund af problemer i lungerne.

- Høretab.

- Ændringer i synet, som kan være ledsaget af strabismus.

- opkast

- Forstoppelse.

- Krampeanfald.

Diagnose

Dette syndrom fremgår af undfangelsen på trods af det faktum, at når babyen fødes, er symptomerne ikke særlig klare og er mere subtile end i sent barnealder eller voksen alder; især hvis det er mildere former for sygdommen. Af denne grund opdages det sent ved flere lejligheder.

Under alle omstændigheder er det mest almindelige, at denne tilstand allerede er mistænkt kort efter fødslen på grund af de misdannelser, den normalt udgør.

Ifølge National Organization for Rare Disorders, er diagnosen baseret på fysiske undersøgelser og en blodprøve, der registrerer kolesterolniveauer. Det er vigtigt, at barnet vurderes for alle mulige aspekter, der er forbundet med sygdommen, såsom øjne, ører, hjerte, knoglemuskler, kønsorganer og mave-tarmforstyrrelser.

Blodprøve

Med hensyn til blodprøver vil et individ med Smith-Lemli-Opitz-syndrom have en høj koncentration af 7-dehydrocholesterol (7-DHC) i blodet (en forløber, der skal transformeres af enzymet 7-dehydrocholesterol reduktase for at opnå kolesterol) og meget lave kolesterolniveauer.

Ultralyd eller ultralyd

Det kan også opdages før fødslen gennem en ultralyd- eller ultralydteknik, en enhed der bruger lydbølger til at undersøge indersiden af ​​den gravide kvindes livmoder. Med denne teknik kan de fysiske deformiteter, der er typiske for dette syndrom, observeres.

fostervandsprøve

En anden test er fostervand, der består af ekstraktion af en lille prøve fosterdyr (hvor fosteret udvikler sig) for at påvise genetiske defekter. Den samme information kan opnås gennem chorionic villus sampling (CVS), idet en vævsprøve fjernes fra moderkagen.

På den anden side kan molekylærgenetiske test anvendes til prenatal diagnose for at observere, om der er mutationer i DHCR7-genet, og hvis sygdommen vil være til stede, eller hvis den kun vil være en bærer.

Hvad er sygdommens forløb?

Desværre dør de fleste af de mest alvorlige tilfælde af Smith-Lemli-Opitz syndrom kort efter fødslen. Hvis der er alvorlig intellektuel handicap, er det vanskeligt for disse mennesker at udvikle et selvstændigt liv.

Imidlertid kan disse patienter med ordentlig medicinsk pleje og en god diæt leve et normalt liv.

Behandlinger

Der er i øjeblikket ingen specifik behandling af Smith-Lemli-Opitz syndrom. Dette skyldes, at sygdommens biokemiske oprindelse ikke er kendt med absolut sikkerhed i dag, da kolesterol har adskillige komplekse funktioner i stofskiftet.

Den medicinske behandling af Smith-Lemli-Opitz syndrom er baseret på de specifikke problemer, der opstår hos det berørte barn, og det er bedst at gribe ind tidligt.

Kosttilskud

Det kan være en stor hjælp at modtage kolesteroltilskud eller øge indtagelsen af ​​det gennem kosten, for at forbedre udviklingsniveauet og reducere lysfølsomheden. Det er undertiden kombineret med galdesyrer.

Beskyttelse

For solintolerance anbefales det, at disse patienter bruger solcreme, solbriller og passende tøj, når de går udenfor.

stoffer

Brug af lægemidler som simvastatin har vist sig at mindske sværhedsgraden af ​​sygdommen. Selvom den kliniske fænotype forekommer under mangel på kolesterol ved embryogenese, skal den administreres på det tidspunkt.

På den anden side kan et antagonistlægemiddel af den toksiske forløber for kolesterol, der er overskydende (7-dehydrocholesterol) også bruges til at forhindre dets stigning. E-vitamin kosttilskud kan hjælpe.

Andre typer specifikke medikamenter kan være nyttige til symptomer som opkast, gastroøsofageal reflux eller forstoppelse.

Kirurgi

Kirurgi eller seler kan være nødvendigt, hvis der er fysiske deformiteter eller muskelproblemer relateret til dette syndrom, såsom ganespalte, hjertefejl, muskelhypotoni eller kønsændringer.

Afslutningsvis er det nødvendigt at fortsætte forskningen i dette syndrom, så der udvikles mere effektive og specifikke behandlinger.

Referencer

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. og Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz syndrom. Præsentation af en sag med en biokemisk diagnose. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz-syndrom. (Sf). Hentet den 6. juli 2016 fra National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (Sf). Hentet den 6. juli 2016 fra University of Utah, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (Sf). Hentet den 6. juli 2016 fra Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (2016, 5. juli). Opnået fra Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1. april 2015). Smith-Lemli-Opitz syndrom. Opnået fra Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Mangelfuld kolesterolbiosyntese forbundet med Smith-Lemli-Opitz syndrom. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Fødselsdag for et syndrom: 50 års jubilæum for Smith - Lemli - Opitz syndrom. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277–278.