SUCCINYLCHOLIN: STRUKTUR, HANDLING OG HVAD DEN ER TIL - KEMI - 2025

Den succinylcholin eller suxamethonium chlorid er en organisk forbindelse, specifikt en kvaternær amin med farmakologisk aktivitet. Det er et faststof, hvis molekylformel er C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ⁺². Fordi den har en divalent positiv ladning, danner den organiske salte med chlorid, bromid eller iodid-anioner.

Succinylcholine er et lægemiddel, der binder til de nikotiniske acetylcholinreceptorer på den postsynaptiske membran i det neuromuskulære kryds eller endepladen, hvilket forårsager dets depolarisering, blokering og slappe muskelafslapning. Dette skyldes den store strukturelle lighed mellem det og acetylcholin.

Kemisk struktur

Det øverste billede illustrerer succinylcholins struktur. De positive ladninger er placeret på de to nitrogenatomer og er derfor omgivet af Cl ^- ioner gennem elektrostatisk interaktion.

Dens struktur er meget fleksibel på grund af de mange rumlige muligheder, rotationerne af alle dens enkle links har. Ligeledes præsenterer det et symmetriplan; dens højre side er afspejling af venstre.

Strukturelt kan succinylcholin betragtes som foreningen af ​​to acetylcholinmolekyler. Dette kan verificeres ved at sammenligne hver af dens sider med nævnte forbindelse.

Virkemekanisme (suxamethonium)

Acetylcholin forårsager en depolarisering i endepladen, der er i stand til at bevæge sig til tilstødende muskelceller, hvilket tillader Na ^{+ at} komme ind i dem og tærskelmembranpotentialet nås.

Dette fører til produktion af handlingspotentialer i skeletmuskelceller, der indleder deres sammentrækning.

Interaktionen mellem acetylcholin og dets receptorer er kortvarig, fordi den hurtigt hydrolyseres af enzymet acetylcholinesterase.

På den anden side er succinylcholin mindre modtagelige for virkningen af ​​det indikerede enzym, hvorfor det forbliver bundet til den nikotiniske acetylcholinreceptor i længere tid end dette, hvilket forårsager en forlængelse af depolarisering.

Denne kendsgerning producerer oprindeligt den asynkrone sammentrækning af en gruppe knoglemuskelfibre, der er kendt som fascikulation. Dette er af kort varighed, og det observeres hovedsageligt i thorax og i maven.

Derefter blokeres det neuromuskulære kryds eller endepladen med den deraf følgende inaktivering af Na ⁺ -kanaler og i sidste ende manglende evne til at sammensætte skeletmuskelceller.

Nikotin receptor

Nikotinacetylcholinreceptoren af den postsynaptiske membran af den neuromuskulære forbindelse består af fem underenheder: 2α ₁, 1β ₁, 1δ, 1ε.

Succinylcholin kun samvirker med denne receptor og binder ikke til acetylcholin receptorer på ganglieceller (α ₃, β ₄) og præsynaptiske nerveterminaler (α ₃, β ₂).

Acetylcholinreceptorer i den postsynaptiske terminal i det neuromuskulære knudepunkt har en dobbelt funktion, da de tjener som Na ⁺ -kanaler.

Når acetylcholin binder til a-underenhederne, forekommer konformationelle ændringer, der forårsager åbningen af ​​en kanal, der tillader indgangen af ​​Na ⁺ og udgangen fra K ⁺.

Få af virkningerne af succinylcholin er tilskrevet en mulig interaktion med centralnervesystemet, forklaret af dets ikke-interaktion med de acetylcholinreceptorer, der findes i centralnervesystemet.

De kardiovaskulære virkninger af succinylcholin tilskrives ikke ganglionisk blokering. Disse skyldes sandsynligvis den successive stimulering af de vagale ganglier, manifesteret ved bradykardi, og stimulering af de sympatiske ganglier, der udtrykkes med hypertension og takykardi.

Den uklare lammelse af knoglemusklerne begynder 30 til 60 sekunder efter at succinylcholin er injiceret og når maksimal aktivitet efter 1-2 minutter, der varer i 5 minutter.

Hvad er det for?

- Det fungerer som et supplement til anæstetika i adskillige kirurgiske operationer. Den mest udbredte anvendelse af succinylcholin er måske ved endotracheal intubation, hvilket muliggør tilstrækkelig ventilation af patienten under en kirurgisk procedure.

- Neuromuskulære blokeringsmidler fungerer som hjælpemiddel til kirurgisk anæstesi ved at forårsage afslapning af knoglemuskler, især mavevæggen, hvilket letter kirurgisk indgreb.

- Muskelafslapning er værdifuld ved ortopædiske procedurer, korrektion af dislokationer og brud. Derudover er det blevet brugt til at lette laryngoscopy, bronchoscopy og esophagoscopy i kombination med en generel anæstetikum.

- Det er blevet brugt til at lindre manifestationerne hos psykiatriske patienter, der er udsat for elektrokonvulsioner, samt til behandling af patienter med vedvarende anfald forbundet med toksiske lægemiddelreaktioner.

- Blandt de kirurgiske indgreb, hvori succinylcholin er blevet anvendt, skiller sig åben hjertekirurgi og intraokulær kirurgi ud, hvor lægemidlet administreres 6 minutter før det produceres et øjensnit.

Særlige tilfælde

- Blandt patienter med resistens over for virkning af succinylcholin er patienter med hyperlipidæmi, fedme, diabetes, psoriasis, bronkial astma og alkoholisme.

- På samme måde kræver patienter med myasthenia gravis, en tilstand, hvor ødelæggelse af postsynaptiske acetylcholinreceptorer observeres i de neuromuskulære forbindelser, højere doser succinylcholin for at manifestere dens terapeutiske virkning.

Bivirkninger

- Postoperativ smerte forekommer regelmæssigt i musklerne i nakken, skuldrene, siderne og ryggen.

- Brug af succinylcholin bør undgås hos patienter med svære forbrændinger. Dette skyldes det faktum, at stigningen i K ⁺ output gennem Na ⁺ og K ⁺ kanaler, der forekommer under lægemiddelbinding til acetylcholinreceptorer, øger plasmakoncentrationen af ​​K ⁺. Som en konsekvens kan det føre til hjertestop.

- Et fald i blodtryk, øget spyt, udseendet af hududslæt, forbigående okulær hypertension og også forstoppelse kan ses.

- Som bivirkninger skiller hypercalcæmi, hypertermi, apnø og øget histaminfrigivelse sig også ud.

- Ligeledes bør brug af succinylcholin undgås hos patienter med kongestiv hjertesvigt behandlet med digoxin eller et andet digitalisglykosid.

Referencer

1. Wikipedia. (2018). Suxamethoniumchlorid. Hentet 29. april 2018, fra: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Succinylcholin. Hentet den 29. april 2018 fra: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Succinylcholin. (2006). Ny indsigt i mekanismer til handling af et gammelt stof. anæstesiologi; 104 (4): 633-634.
4. Succinylcholin (suxamethonium). Hentet den 29. april 2018 fra: Librosdeanestesia.com
5. National Center for Medical Sciences Information. (2018). Succinylcholin. Hentet den 29. april 2018 fra: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK og Gätke, MR (2015) Succinylcholinresistens. Britiske J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, LS og Gilman, A. (1980) The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6 ^ta Exp. Redigere. MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, WF (2004) Medicinsk fysiologi. 19. edik. Redaktionel El Manual Moderno.
9. Mark Oniffrey. (19. januar 2017). Succinylcholin. Hentet den 29. april 2018 fra: commons.wikimedia.org