BENZODIAZEPINER: VIRKNINGSMEKANISME, ANVENDELSER OG VIRKNINGER - NEUROPSYKOLOGI - 2025

De benzodiazepiner er psykotrope lægemidler, som virker direkte på centralnervesystemet. Ved at virke på hjerneområderne frembringer de beroligende, hypnotiske, angstdæmpende og antikonvulsive effekter.

Benzodicepiner bruges i medicin som en behandling af angstlidelser, søvnløshed og nogle affektive tilstande. Ligeledes kan de integreres i indgriben af ​​patologier såsom epilepsi, alkoholabstinens og muskelspasmer.

På nuværende tidspunkt betragtes disse lægemidler som de mest effektive til behandling af angstlidelser på grund af de gode resultater, de præsenterer, og de få bivirkninger, de forårsager.

På det kommercielle område kan du finde flere benzodiapin-medikamenter, de fleste af dem er normalt kendetegnet ved slutningen lam eller pam. De bedst kendte er alprazolam, diazempam, flurazepam og lorazepam.

Mekanismer for virkning af benzodiazepiner

Handlingsmekanismer henviser til den metode, hvormed benzodiazepiner virker, når de når hjernen og formår at foretage ændringer i psykologisk funktion.

Benzodiazepiner virker direkte på en hæmmende neurotransmitter i hjernen kendt som gamma-animo smørsyre (GABA) og binder til specifikke receptorer for denne neurotransmitter og fungerer som en GABA-agonist.

Dette betyder, at når benzodiazepiner når hjerneområderne, øger de aktiviteten af ​​GABA, og derfor øges de post-synaptiske inhiberende potentialer.

Den største fordel ved benzodiazepiner er, at når de virker på GABA, øger de åbningens frekvens for klorkanalen. Disse medikamenter er således ikke i stand til at give større aktivering, end GABA alene ville opnå, så risikoen for deres forbrug er lav.

GABA-receptorer

GABA-receptorer fungerer som lægemiddelmål for forskellige klinisk nyttige forbindelser. Den består af en receptor for ionkanaler, der dannes gennem proteinkombinationer.

Ligeledes består de fleste GABA-receptorer af 5 underenheder: en 1 underenhed, 2 underenheder, 3 underenheder, 4 underenheder og 5 underenheder.

I denne forstand er forskellige benzodiazepin-medikamenter blevet sammensat, der virker på de forskellige underenheder af GABA-receptorerne.

Nylig forskning har vist, at mere specifikt benzodiazepiner, der virker på a1-underenhederne, har angstdæmpende aktivitet, mens de, der virker på a3- eller a5-underenhederne, har beroligende virkning.

I resumé udfører benzodiazepiner deres virkning ved at øge aktiviteten af ​​GABA, en neurotransmitter i hjernen, der er ansvarlig for at hæmme hjernens funktion.

Mange forstyrrelser i angst eller agitation reagerer på et fald i funktionen af ​​disse stoffer. I disse tilfælde er brugen af ​​benzodiazepiner meget nyttig, da det giver mulighed for at gendanne hjernefunktion.

Farmakokinetiske egenskaber

Benzodiazepin-ringsystemets centrale kemiske struktur.

De farmakokinetiske egenskaber henviser til den metode, hvormed benzodiazepiner når hjerneområderne, når de indtages.

Denne proces afhænger hovedsageligt af lægemiddelringernes karakteristika (deres struktur), der bestemmer graden af ​​lægemiddelopløselighed og metabolisme af lægemidlet.

Tre hovedprocedurer kan skelnes i farmakokinetikken for benzodiazepiner: absorption, distribution og metabolisme.

absorption

Benzodiazepiner tages oralt. Det er stoffer, der normalt absorberes meget godt og let.

Absorptionshastigheden afhænger af lægemidlets fedtopløselighed. For benzodiazepiner tager det normalt mellem 30 og 240 minutter.

Således kan absorptionen af ​​disse lægemidler på trods af at være tilstrækkelig være noget langsom og uregelmæssig. Af denne grund anbefales normalt intravenøs administration i nødsituationer såsom anfald eller panikanfald, hvilket tillader en meget hurtigere absorption.

Metabolisme

Benzodiazepiner metaboliseres ved mikrosomalt leverniveau gennem oxidations-, dealkylerings- og hyroxyleringsprocesser. Denne mekanisme gør det muligt for stoffet at komme ind i personens blodbane og cirkulere gennem blodet til hjerneområderne.

Partiklerne af stofferne, der ikke passerer i blodet, konjugeres med glucuronsyre eller sulfat og elimineres til sidst med nyrerne.

Hvad er de til? Applikationer

I øjeblikket har benzodiazepiner flere terapeutiske anvendelser. Disse lægemidler inkluderer et stort antal molekyler, der deler bestemte egenskaber, og som giver forskellige hjerneforstyrrelser mulighed for at gribe ind.

Det skal bemærkes, at ikke alle benzodiazepin-lægemidler har nøjagtigt de samme egenskaber. Og derfor har de ikke de samme fordele til al terapeutisk brug.

For eksempel har clonazepam en meget effektiv profil som en angstdæmpende middel til behandling af panik eller generelle angstlidelser og anfald.

I hans tilfælde er det faktum, at dets hypnotiske, muskelafslappende og amnesiske egenskaber er lave, det til en god terapeutisk mulighed for disse lidelser, men mindre indikeret til indgriben af ​​andre patologier.

I denne forstand er de vigtigste terapeutiske indikationer for benzodiazepiner og de mest indikerede lægemidler til hver tilstand:

antikonvulsiva

Benzodiazepiner er kraftfulde krampestillende midler, der potentielt kan redde en persons liv, mens de styrer status epilepticus.

I disse tilfælde er de mest effektive lægemidler diazepam og lorazepam, hvilket er relativt mere effektivt ifølge en metaanalyse af 11 for nylig offentliggjorte kliniske forsøg. Imidlertid har diazepam en meget længere virkningsvarighed end lorazepam.

Selvom disse lægemidler er nyttige til at gribe ind i sygdomme som epilepsi, gør bivirkninger såsom tolerance eller døsighed dem ikke til det første valg af lægemidler til at behandle disse tilstande på lang sigt.

I dag konkluderes det, at benzodiazepiner er meget nyttige lægemidler til behandling af specifikke anfaldssymptomer. Men ikke til at blive brugt som langtids terapeutiske værktøjer.

anxiolytika

Angstproblemer er sandsynligvis betingelserne, hvor benzodiazepiner har vist sig at være mest effektive. Disse medikamenter har vigtige angstdæmpende egenskaber og kan bruges til midlertidig behandling af alvorlig angst.

Benzodiazepiner til behandling af angst konsumeres normalt oralt, skønt de kan administreres intravenøst ​​i tilfælde af panikanfald, da på denne måde reduceres lægemidlets virkningstid.

Benzodiazepins høje angstdæmpende potentiale har motiveret dem til i dag at blive betragtet som de vigtigste lægemidler til behandling af angstlidelser.

Specifikt er alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxid, clonazepam, clorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam og prazepam de mest effektive og anvendte.

Imidlertid har disse lægemidler de samme begrænsninger som benzodiazepiner til antikonvulsive formål

Risikoen for, at benzodiazepiner har for at skabe tolerance og afhængighed hos forbrugeren, er stor, hvorfor det anbefales at begrænse brugen til korte perioder (mellem 2 og 4 uger).

Søvnløshed

Benzodiazepiner kan også være egnede terapeutiske redskaber til behandling af søvnløshed.

Dens brug anbefales i begrænsede perioder på grund af risikoen for at skabe afhængighed og afhængighed. I denne forstand er den intermitterende brug af benzodiazepiner især nyttig til behandling af søvnløshed.

Disse lægemidler forbedrer søvnrelaterede problemer ved at forkorte den tid, det tager at falde i søvn, forlænge den tid, du sover, og reducere vågenheden.

Imidlertid forværres dets forbrug normalt søvnkvaliteten, øger let søvn og mindsker dyb søvn.

På trods af deres effektivitet bør brugen af ​​benzodiazepiner til behandling af søvnrelaterede problemer således foretages med moderation og årvågenhed.

Generelt anbefales det at anvende det i alvorlige ændringer og ved hjælp af en udtømmende medicinsk kontrol for at undgå de negative virkninger, som forbruget af det psykotropiske medikament kan give.

Brug inden operationen

Benzodiazepiner er et af de mest anvendte lægemidler til at lindre symptomer eller ængstelige fornemmelser hos personer, der befinder sig i de tidligere øjeblikke af en kirurgisk procedure.

De administreres normalt to eller tre timer før operationen, et faktum, der gør det muligt at lindre angstsymptomer og give amnestiske virkninger, som hjælper med at glemme ubehaget før operationen.

Benzodiazepiner bruges også i tilfælde af dental fobi og ved oftalmologiske procedurer.

Intensiv pleje

Benzodiazepiner er lægemidler, der meget bruges til behandling af patienter, der findes i intensivafdelinger.

Specielt hos personer, der får kunstig åndedræt, giver patienter med meget høj smerte eller personer med høje følelser af angst og ubehag, administration af benzodiazepiner at lindre og slappe af deres tilstand.

Imidlertid skal der udvises forsigtighed ved anvendelse heraf, da benzodiazepiner i nogle tilfælde kan forårsage åndedrætsdepression.

Alkoholafhængighed

Benzodiazepiner har vist sig at være sikre og effektive medikamenter til behandling af alkoholholdige symptomer.

Specifikt er det mest anvendte diazepam og chlordiazepoxid, langtidsvirkende lægemidler og lorazepam og oxazepam, mellemvirkende lægemidler.

Diazepam og chloridazepoxid gør abstinenssymptomerne mindre alvorlige og letter således afgiftningsprocessen.

Oxazepam er på sin side den mest anvendte benzodiazepin til behandling af alvorlige abstinenssyndromer og hos patienter, der metaboliserer medikamenter med større besvær, såsom ældre eller patienter med levercirrose.

Muskelsygdomme

Forbruget af benzodiazepiner forårsager høj muskelafslapning og er nyttige lægemidler til styring af spasmer. De mest almindeligt anvendte lægemidler til disse formål er baclofen og tizanidin.

Det skal dog tages i betragtning, at langvarig brug af disse lægemidler kan få patienten til at udvikle tolerance over for deres afslappende virkning.

Mania

Maniske episoder af bipolære lidelser behandles ofte med stemningsstabilisatorer. I nogle tilfælde kan indgivelsen af ​​benzodiazepiner dog være tilstrækkelig til kortvarig behandling af nogle symptomer.

Benzodiazepiner, såsom clonazepam eller lorazepam, gør det muligt hurtigt at berolige og berolige individet og mindske nogle manifestationer af mani, såsom agitation eller nervøsitet.

Kontraindikationer

Selvom de terapeutiske virkninger af benzodiazepiner er tilstrækkelige til at behandle flere sygdomme, har disse lægemidler også en række kontraindikationer. Generelt anbefales ikke brug af disse stoffer i:

1. Patienter med glaukom med vinkellukning, da den mulige antikolinergiske virkning af benzodiazepiner kan forværre sygdommen.
2. I tilfælde af muskulær hypotoni eller myasthenia på grund af den afslappende effekt af de glatte muskler forårsaget af benzodiazepiner.
3. Hos personer med svær åndedrætssvigt og søvnapnø.
4. Hos patienter med leversvigt er risikoen for encephalopati øget.
5. I tilfælde af akut alkoholforgiftning, koma eller synkope på grund af den depressive virkning, der er produceret på centralnervesystemet.

Effekter og bivirkninger

Forbruget af benzodiazepin-medikamenter kan forårsage bivirkninger hos personer, der spiser det.

Den toksikologiske profil for de forskellige benzodiazepin-medikamenter er meget ens, selv om symptomerne hyppigt og sværhedsgraden kan variere i nogle tilfælde.

I de fleste tilfælde forekommer bivirkninger på grund af en forlængelse af lægemidlets farmakologiske virkning, hvilket påvirker centralnervesystemets funktion.

Forskellige undersøgelser viser, at cirka halvdelen af ​​patienterne i større eller mindre grad er til stede følelser af døsighed i de første behandlingsmomenter.

Ligeledes er andre skadelige virkninger, der kan vises:

1. Sedation.
2. Svimmelhed, kvalme og opkast
3. Diarré eller forstoppelse
4. Depression og humørsvingninger.
5. Ændringer i libido
6. Desorientering.
7. Dysarthria og rysten.
8. Urinforstyrrelser.
9. Hepatitter, gulsot, dermatitis, urticaria og cigarillo.
10. Bloddyskraser.
11. Syns- og hørselsforstyrrelser.
12. Motorisk koordination med fare for at falde.
13. Anterograde amnesi og koncentrationsvanskeligheder.

Referencer

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepiner til behandling af paniklidelse og generaliseret angstlidelse: kliniske problemer og fremtidige retninger. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepinbehandling af paniklidelse: en sammenligning af alprazolam og lorazepam. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressant og benzodiazepin til større depression (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepin-problemer. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Medfødte misdannelser og modersforbrug af benzodiazepiner: en casekontrolundersøgelse. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepin-afhængighed. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Retningslinjer for klinisk anvendelse af benzodiazepiner: farmakokinetik, afhængighed, rebound og abstinens. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.