BIVIRKNING: EGENSKABER OG EKSEMPLER - MEDICIN - 2025

De utilsigtede hændelser er en af de vigtigste variabler, når kliniske og follow - up undersøgelser er foretaget til medicin og kirurgiske procedurer. En bivirkning forstås som enhver omstændighed, der opstår under udførelsen af ​​en medicinsk procedure eller administration af en behandling.

Procedurernes sikkerhed og risiko er meget afhængige af de data, der er indsamlet om bivirkninger, ud over bivirkninger og sentinelle begivenheder. Disse tre begreber skaber forvirring, da de kan overlappe hinanden, skønt de i virkeligheden ikke er ens eller har samme indvirkning på sikkerheden.

Bivirkningen kan være forudsigelig eller uforudsigelig og kan muligvis ikke være en direkte konsekvens af behandlingen eller proceduren, der udføres. I denne forstand skal alle bivirkninger - også dem, hvor der ikke ser ud til at være et årsag / virkning-forhold til lægemidlet eller proceduren - rapporteres.

Kun evalueringen af ​​de akkumulerede sager vil være i stand til at afgøre, om det er en situation, der kan bringe sundheden for de mennesker, der har brug for det, i fare.

Forskel mellem bivirkning og bivirkning

Som allerede nævnt er bivirkningen enhver situation, der optræder under indgivelse af et lægemiddel eller udførelsen af ​​en terapeutisk procedure, relateret eller ikke direkte til det.

I denne forstand er det meget vigtigt at skelne mellem bivirkninger og bivirkninger.

Bivirkninger er en type bivirkning

I bivirkninger er der en årsagssammenhæng mellem lægemidlet eller proceduren og den kliniske konsekvens.

Bivirkninger er forskellige

Bivirkninger kan være af alle slags. Ud over bivirkninger inkluderer de også overvågning af hændelser, som i mange tilfælde kan gå upåagtet hen, ligesom tilfældet er ændringer i visse laboratorieparametre.

Derudover betragtes bivirkninger som komorbiditeter (sekundære sygdomme, der optræder i løbet af behandlingen) og endda situationer i det daglige liv, såsom fald.

Det er helt klart noget vigtigt, uanset hvor vanskeligt det er at forstå, så det illustreres med flere eksempler for at gøre det lettere at forstå dette koncept.

Eksempel

Forestil dig, at under en klinisk undersøgelse af MED-X-lægemidlet, der blev brugt til behandling af anæmi, blev en gruppe på 20 patienter fulgt i en periode på 10 måneder, idet det blev holdt en detaljeret oversigt over bivirkninger.

I løbet af denne periode returnerede registreringsdatabasen følgende resultater:

- En patient havde en hypertensiv krise.

- Tre personer rapporterede mavesmerter.

- En patient døde under operation i tyktarmskræft.

- Fem patienter led et fald fra deres egne fødder.

- En person krævede indlæggelse på grund af et astmaanfald.

- Otte af individerne præsenterede forhøjede transaminase niveauer.

Analyse af akkumulerede sager

Det er vigtigt at tage højde for, at alle uønskede hændelser skal analyseres fra det patofysiologiske synspunkt (årsagerne til hændelsen) og ud fra det statistiske synspunkt.

Den første analyse er teoretisk-konceptuel og giver mulighed for at lægge grundlaget for overvågning; på den anden side er den anden matematisk og kan til sidst føre til, at en bivirkning ændrer klassificeringen, som det vil ses senere.

Lad os fortsætte med den konceptuelle teoretiske analyse af MED-X bivirkninger.

- Hypertensiv krise

Lægemidlet MED-X er en jernforbindelse, der bruges til behandling af anæmi, hvis kendte virkningsmekanisme ikke på nogen måde påvirker systemerne involveret i hypertensiv krise; den hypertensive krise er således en uventet bivirkning, der ikke er forbundet med stoffet.

- Mavesmerter

Tre patienter havde mavesmerter (et symptom), hvilket i sidste ende bestemte, at en patient havde sten i galdegangen, den ene led gastroenteritis, og den tredje mavesmerter af ukendt oprindelse, som aftager, da lægemidlet blev afbrudt.

I disse særlige tilfælde kan den samme bivirkning (mavesmerter) klassificeres på to måder afhængigt af scenariet:

Hos de to første patienter (galdeblæresten og gastroenteritis) er dette en uventet bivirkning, ikke relateret til administration af lægemidlet. Den sidste begivenhed (smerter af ukendt oprindelse) er på sin side en uventet bivirkning, sandsynligvis relateret til administration af lægemidlet.

Ordet fremhæves sandsynligvis, da det er et enkelt tilfælde blandt flere individer, som ikke tillader etablering af en årsagssammenhæng fra et statistisk synspunkt; deraf vigtigheden af ​​langvarig matematisk analyse, som det vil ses senere.

- Død fra kirurgi i tyktarmskræft

I dette tilfælde er det meget tydeligt, at det er en uventet bivirkning, ikke relateret til lægemidlet, fordi tyktarmskræft var der, før lægemidlet startede, og operationen var en uafhængig variabel af stoffet.

- Fald

Fem patienter blev ramt af deres egne fødder. Da MED-X ikke har nogen indflydelse på muskelstyrke, centralnervesystem, balance eller reflekser, er det oprindeligt en uventet bivirkning, ikke forbundet med lægemidlet.

Det er dog slående, at det berørte 25% af patienterne, hvilket gør det nødvendigt at generere en advarsel om langvarig opfølgning af denne bivirkning. Denne begivenhed kan, som det senere ses, ændre dens egenskaber.

- Indlæggelse ved astmaanfald

I dette tilfælde var det en patient med en diagnose af alvorlig tilbagevendende astma fra starten af ​​MED-X-behandlingen med en historie på 1 eller 2 indlæggelser pr. Måned for hans underliggende sygdom.

I betragtning af dette er hospitalisering af astmaanfaldet en forventet bivirkning (i betragtning af patientens historie), ikke relateret til medicinen.

- Forøgelse af transaminaser

På dette tidspunkt vides MED-X at have en første-pas metabolisme i leveren. Derudover er det kendt, at det i studier, der blev udført i forsøgsdyr, blev vist, at i store pattedyr (hunde) var der en stigning i transaminase-niveauer.

Med denne information i tankerne og i betragtning af at det var en bivirkning, der berørte 40% af de undersøgte patienter (8 af 20), er der store muligheder for at etablere en årsag-virkning-forbindelse mellem MED-X og forhøjelsen af ​​transaminaser; så i dette tilfælde er det en forventet bivirkning relateret til lægemidlet.

Klassificering af bivirkninger

Indtil dette øjeblik kan det udledes af den gennemførte analyse, at der er mindst to måder at klassificere bivirkninger på: ved muligheden for at forudse deres forekomst eller ej, og om de er forbundet med lægemidlet eller stoffet.

Så den grundlæggende klassificering er:

- Forventet eller uventet.

- Tilknyttet eller ikke forbundet med medicinen eller proceduren.

Oprindeligt er denne klassificering nyttigt til at fastlægge det tidsmæssige og årsagsmæssige forhold, men det tillader ikke at bestemme alvorligheden, noget grundlæggende i sikkerhedsundersøgelser.

Derfor kan alle bivirkninger (forventet, uventet, forbundet eller ikke forbundet med lægemidlet) igen klassificeres på grundlag af deres sværhedsgrad, som angivet nedenfor:

- Bivirkning (AE) grad 1 eller mild.

- AD grad 2 eller moderat.

- AD grad 3 eller alvorlig.

- AD grad 4 eller deaktivering / livstruende.

- EA grad 5 eller er i stand til at forårsage død.

Som det kan ses, er registrering, klassificering og analyse af bivirkninger en kompleks opgave og på samme tid afgørende for sikkerheden ved terapeutiske procedurer. Og dette i betragtning af, at hidtil kun en del af deres analyse er blevet undersøgt.

Dernæst vil vi se, hvordan bivirkninger statistisk behandles.

Analyse af bivirkninger (akkumulerede data)

Ud over den oprindelige beskrivelse og registrering er det vigtigt at udføre en statistisk analyse af bivirkninger. Efterhånden som tilfælde ophobes, kan denne analyse føre til uventede fund eller årsagssammenhænge, ​​der ikke tidligere var blevet konstateret.

I betragtning af tilfælde af fald i forbindelse med MED-X-lægemidlet kan det ses, at procentdelen af ​​fald for de mennesker, der brugte stoffet, var høj (25%), væsentligt højere end procentdelen af ​​fald i den generelle befolkning (10- femten%).

Hvis denne tendens fortsætter, kunne det personale, der er ansvarligt for terapeutisk sikkerhedsovervågning, antage: "Er der en årsagssammenhæng mellem fald og MED-X-brug?"

For at finde et svar på dette spørgsmål kunne en ad hoc, dobbeltblind kontrolleret undersøgelse være designet til at evaluere bivirkninger.

I denne undersøgelse er en gruppe patienter tildelt MED-X og en anden til placebo, og de evalueres i en bestemt periode, for eksempel 12 måneder.

Hvis gruppen, der modtog MED-X, ved undersøgelsens afslutning havde en signifikant højere procentdel af fald end kontrolgruppen (der modtog placebo), er svaret på hypotesen, at der er en årsagssammenhæng; Ellers nægtes denne mulighed.

Når årsagsforholdet er etableret

Antag, at årsagsforholdet blev konstateret. På dette tidspunkt kan der ske to ting: lægemidlet trækkes tilbage fra markedet (hvis det allerede markedsføres), og grunden til dråberne studeres, eller i stedet placeres en advarsel på indlægssedlen, sikkerhedsanbefalinger og holdes til salg, men stadig studeret.

Hvis man fortsætter i henhold til det andet scenarie, skal man antage, at ad hoc-undersøgelser udføres, og det til sidst bestemmes, at når MED-X administreres, inducerer lægemidlets metabolisme en aktiv metabolit, der passerer blod-hjerne-barrieren og interagerer med receptorer på cerebellumniveau., ændre koordination.

På dette tidspunkt bliver bivirkningen en bivirkning på lægemidlet, fordi der blev etableret en årsagssammenhæng mellem en bivirkning, oprindeligt tilsyneladende ikke relateret til lægemidlet, og indgivelsen af ​​et givet lægemiddel.

Denne proces er kontinuerlig og konstant for alle terapeutiske procedurer og medicinske behandlinger. Derfor kan en given situation ændre kategori, efterhånden som epidemiologiske undersøgelser udføres.

Disse studier har en tendens til at spænde årtier og giver data, der giver mulighed for at optimere sikkerhedsprofilen for alle moderne behandlinger.

Referencer

1. Nebeker, JR, Barach, P., & Samore, MH (2004). Afklaring af bivirkningsbegivenheder: en klinikervejledning til terminologi, dokumentation og rapportering. Annaler for intern medicin, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). En alternativ strategi til undersøgelse af bivirkninger i medicinsk behandling. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Data mining af den offentlige version af FDA-systemet for rapportering af uønskede hændelser. International tidsskrift for medicinske videnskaber, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Udførelse af farmakovigilanssignal - detektionsalgoritmer til FDA-rapporteringssystemet for uønskede hændelser. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC, & Dovey, SM (2002). Klassificering af medicinske fejl og forebyggelige bivirkninger i primærpleje: en syntese af litteraturen. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Øger uafbrudt pleje af husstaff risikoen for forebyggelige bivirkninger? Annaler for intern medicin, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ, & Petersen, LA (2003). Målefejl og bivirkninger i sundhedsvæsenet. Tidsskrift for generel intern medicin, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). Sammenligning af tre metoder til estimering af hyppigheden af ​​uønskede hændelser og hyppigheden af ​​forebyggelige bivirkninger i akutte plejehospitaler. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK, & Swartz, L. (2005). Overvågning af narkotikahændelser og tilbagetrækning af narkotika i USA, 1969-2002: vigtigheden af ​​at rapportere mistanke om reaktioner. Arkiv for intern medicin, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, & Brennan, TA (1993). Lægeindberetning sammenlignet med medicinsk registrering for at identificere uheldige medicinske begivenheder. Annaler for intern medicin, 119 (5), 370-376.