MØDRE-FØTAL ISOIMMUNISERING: PATOFYSIOLOGI, BEHANDLING - MEDICIN - 2025

Den føtal maternal alloimmunisering er den patofysiologiske proces af graviditeten bestående maternal antistofproduktion til fosteret, der anses et antigen med RH faktor forskellig fra moderen, idet denne tidligere sensibiliseret.

Denne sidste karakteristik er meget vigtig, da den genererer forskellen mellem udtrykkene for isoimmunisering og inkompatibilitet. Det afhænger udelukkende af blodforeneligheden mellem mor og far: hvis faren er homozygot for D-antigenet med hensyn til moderen, vil 100% af børnene arve det nævnte antigen fra faderen.

Hvis faren på den anden side er heterozygot med hensyn til D-antigenet fraværende i moderen, er sandsynligheden for, at børnene arver disse antigener 50%. Det er en svær moderlig-føtal uforenelighed, der hovedsageligt påvirker fosterets levedygtighed.

Forskel mellem isoimmunisering og inkompatibilitet

Inkompatibilitet henviser til antigen-antistofrespons produceret mellem mor og foster, når hæmotyperne er forskellige: f.eks. Mor A, far B; eller Rh-mor, Rh + far, men uden passage af røde blodlegemer ind i modercirkulationen, dvs. uden sensibilisering.

På den anden side er der ved isoimmunisering allerede en kontakt mellem de forskellige ikke-kompatible hæmotyper, der frembringer en sensibilisering hos moderen, og derfor dannes hukommelsesantistoffer (IgG) som respons på antigenet, der er til stede i fosterets røde blodlegemer, hovedsagelig D.

Når der er uforenelighed i en første graviditet, kan moderen blive sensibiliseret. Det er grunden til, at inkompatibiliteten sjældent etablerer den nyfødte hæmolytiske sygdom, kun i 0,42% af tilfældene.

Dette skyldes, at der i den første graviditet dannes IgM-akutte fase-antistoffer, som på grund af deres høje molekylvægt ikke krydser placentmembranen.

Kun 1 ml føtalt blod er nødvendigt for at passere gennem placentamembranen for at starte en immunrespons. Lavere mængder kan øge sekundær immunitet.

Når kvinden først er følsom, er det moders immunsystem i stand til at producere store mængder anti-Rh antistof til små mængder fosterblod.

Patofysiologi

Mødre-isoimmunisering til fetale røde blodlegemer-membranfaktorer eller antigener resulterer i en tilstand, der kaldes hæmolytisk sygdom hos det nyfødte.

Denne isoimmunisering sker hovedsageligt ved to mekanismer til antigenstimulering: inkompatibel blodinjektion eller transfusion og heterospecifik graviditet. Der kan også være isoimmunisering i tilfælde af organtransplantationer.

Isoimmunisering kan forekomme på leveringstidspunktet med udførelsen af ​​fostervandsprøver og endda i tilfælde af aborter af inkompatible produkter.

10% af mødrene kan isoimmuniseres efter den første graviditet, 30% efter den anden og 50% efter den tredje.

Når en mængde føtal blod derefter krydser placentamembranen og går ind i cirkulation for at blandes med moderblod, genkender moderens immunsystem disse nye røde celler som antigener og begynder produktionen af ​​anti-Rh IgG-antistoffer for at ”ødelægge” føtalens røde celler..

Disse antistoffer har også evnen til at krydse placentamembranen og forårsage hæmolyse af føtal erytrocytter og endda fortsætte med at producere hæmolyse i den nyfødte periode. Af denne grund kaldes det hæmolytisk sygdom hos den nyfødte.

Anti-D antistoffer prædisponerer D-positive røde celler (fra fosteret) til tidlig ødelæggelse i milten, og det er vist, at når mængden af ​​antistoffer er overdreven, er der også leverødelæggelse.

Når antistofferne er dannet, og patienten har positive titere - uanset titrationsgraden - betragtes moderen som isoimmuniseret.

Diagnose

Hver gravid kvinde skal have blodtype udført for at bestemme ABO-gruppe og Rh-faktor.

I henhold til resultatet, hvis den moderlige Rh-faktor er negativ, skal den indirekte Coombs-test udføres for at bestemme tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer i moderblodet.

Coombs-testen er en hæmatologisk og immunologisk test, som også er kendt under navnet antiglobulin-test, som består i at opnå en blodprøve ved venipunktur for at bestemme, om der er tilstedeværelse af antistoffer mod antigenerne i de røde blodlegemer.

Hos moderen udføres den indirekte Coombs-test, der detekterer tilstedeværelsen i moderblodet af cirkulerende IgG-antistoffer rettet mod membranantigener fra andre røde blodlegemer.

I fosteret udføres den direkte Coombs-test, hvilket gør det muligt at identificere tilstedeværelsen af ​​de nævnte IgG-anti-erythrocyt-antistoffer på overfladen af ​​føtal røde blodlegemer.

Komplikationer

Den mest almindelige og farlige komplikation ved isoimmunisering er hæmolytisk sygdom hos det nyfødte, der forårsager hæmolyse af røde blodlegemer med deraf følgende komplikationer for babyen.

I forhold til hastigheden og størrelsen af ​​hæmolyse vil fosteret være anemisk. Alvorligheden af ​​det intrauterine foster afhænger af sværhedsgraden af ​​nævnte anæmi.

Svær anæmi fører til etablering af en patologisk enhed kendt som hydrops fetalis eller hydrops fetalis, som er kendetegnet ved svær ødem sekundært med den massive lækage af væsker i fosterets organer og væv.

Denne anæmi resulterer i intensivering af erythropoiesis som en kompensationsmekanisme, både i knoglemarven og i leveren, hvilket tilføjer billedet medullær hyperplasi og tydelig hepatosplenomegaly.

Hepatomegaly ledsaget af hyperbilirubinæmi - et produkt af overdreven frigivelse af bilirubin ved massiv hæmolyse - producerer svær gulsot, der kan deponeres i hjernen.

Denne sygdomsenhed kaldes kernicterus, som er kendetegnet ved hjerneskade, anfald og endda død som følge af bilirubinaflejringer i hjernen.

Behandling

Behandlingen af ​​isoimmunisering er rettet mod profylakse af komplikationer og kan påbegyndes både i utero og hos det nyfødte.

Ved intrauterin behandling er behandlingen direkte intrauterin transfusion af Rh-faktorblod med det formål at korrigere anæmi, hyperbilirubinæmi og minimere hæmolyse.

Ved postpartum-behandling er udvekslingstransfusion den valgte metode. Det består i at udveksle den nyfødte blod med Rh-blod; det vil sige, at der er en erstatning af det nyfødte blod med et, der ikke præsenterer antigenet på dets overflade.

Udvekslingstransfusion søger at korrigere hyperbilirubinæmi og reducere hæmolyse for at undgå risikoen for kernicterus. Fototerapi kan også bruges til behandling af gulsot og forebyggelse af svær hyperbilirubinæmi.

Som profylaktisk behandling indikeres Rho D-immunglobulin (kendt som RhoGAM) til moderens isoimmunisering intramuskulært.

Det er indikeret hos Rh– kvinder med Rh + -partnere i de første uger af graviditeten, før deres immunsystem begynder at producere anti-Rh antistoffer.

Med denne vaccine undgås modersensibilisering ved at injicere 300 mg Rho D-immunglobulin, som muliggør neutralisering af ca. 30 ml blod fra fosteret. Det kan også indikeres postpartum eller post-abort hos Rh-mødre.

Referencer

1. Francisco Uranga. Praktisk fødselslæge. 5. udgave. Redaktionel Intermédica. Obstetrisk immunohematologi. P. 825-844.
2. Jorge Hernández Cruz. Sapiens Medicus. Inkompatibilitet kontra isoimmunisering. Gendannes fra: sapiensmedicus.org
3. Hector Baptista. Brugbarhed af direkte antiglobulintest ved neonatal screening. (2007) Gendannet fra: scielo.org.mx
4. Dharmendra J. Nimavat. Pædiatrisk Hydrops Fetalis. 25. jul. 2017. Medscape. Gendannes fra: emedicine.medscape.com
5. Baptista GHA, Trueba GR, Santamaría HC. Klinisk vigtige blodgrupper uden for ABO- og Rh-systemerne. Mexico: Redaktionel Prado; 2006. pp. 145-159