DIGEORGE SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - MEDICIN - 2025

Den DiGeorge syndrom er en sygdom i genetisk oprindelse, der er manifesteret ved udvikling af relaterede misdannelser af hjertet struktur, ansigtet, thymus og biskjoldbruskkirtlerne.

På klinisk plan vil de producere en bred vifte af medicinske komplikationer, herunder immunsvigt, hypokalsæmi, hjertesygdom og psykiatriske lidelser.

Med hensyn til den etiologiske oprindelse er det forbundet med en genetisk ændring af kromosom 22. På grund af dette kaldes det også 22q11.2 deletionssyndrom.

Diagnosen er baseret på identifikation af kliniske kliniske tegn gennem fysisk undersøgelse og forskellige laboratorieundersøgelser: analytisk og immunologisk undersøgelse, abdominale ultralyd, ekkokardiogrammer og genetiske undersøgelser, der grundlæggende er baseret på fluorescerende in situ hybridisering (FISH).

Endelig fokuserer behandlingen af ​​denne patologi på korrektion af organiske misdannelser og kontrol af medicinske komplikationer. Således anvendes T-lymfocytterapi, calciumtilskud, korrigerende kirurgi osv.

Historie og opdagelse

Denne patologi blev oprindeligt beskrevet af den amerikanske pædiatriske specialist Angelo M. DiGeorge i 1965. I sin kliniske rapport beskrev DiGeroge en medfødt patologi defineret ved den mangelfulde udvikling eller fravær af den parathyreoidea-kirtel og tymus.

Senere beskrev Chapelle i 1918 specifikt de medfødte defekter, der stammer fra denne patologi. DiGeorge-syndrom blev således omtalt som den anden årsag til medfødt hjertefejl efter Downs syndrom.

Endelig blev denne patologi klinisk karakteriseret gennem den klassiske triade af immundefekt, endokrinopati med hypokalsæmi og hjertesygdom.

Endvidere indebærer i mange tilfælde den brede symptomatiske heterogenitet af deletionerne placeret på kromosom 22 differentiering af tre forskellige typer patologier på det kliniske niveau:

- DiGeorge syndrom

- Velocardiofacial syndrom

- Cardiofacial syndrom

Karakteristika ved DiGeorge syndrom

Billedkilde:

DiGeorge syndrom, også kendt som 22q11.2 deletionssyndrom, er en sygdom forårsaget af en genetisk defekt, der resulterer i udviklingen af ​​forskellige misdannelser i kroppen og organiske.

I denne forstand stammer dette syndrom grundlæggende fra mangelfulde udviklingsprocesser i fødsels- eller drægtighedsfasen, der hovedsageligt befinder sig i den 3. og 8. drægtighedsuge.

Specielt omkring den 5. drægtighedsuge begynder de embryonale strukturer en proces med dannelse og udvikling af forskellige strukturer og organer (Vera de Pedro et al., 2007).

Således vil en gruppe af visse celler give anledning til udvikling af ansigtet, forskellige dele af hjernen, thymus, hjertet, aorta og paratyreoidea.

Dette "felt af celler" er normalt placeret omkring området eller området bag embryoets hals i drægtighed. På denne måde er det vigtigt, at resten af ​​strukturer begynder at danne og differentiere, at disse celler bevæger sig mod de forskellige specifikke områder for hver struktur.

I denne udviklingsfase dannes pharyngeal bursae, buer og sprækker, thymus og parathyreoidea-kirtler og senere en del af kraniale og ansigtsstrukturer eller forskellige dele af bindevævet.

På denne måde giver de genetiske abnormiteter, der er typiske for DiGeroge syndrom, anledning til en systematisk ændring af denne prenatal dannelsesproces, hvilket forårsager alvorlige udviklingsfejl.

Mest påvirkede områder

Som en konsekvens er de mest berørte områder normalt:

- Hjerte: denne struktur udgør et af de vitale organer for vores overlevelse. Det er en del af kredsløbssystemet, og dets vigtigste funktion er at pumpe blod til resten af ​​kroppen.

- Ansigtskonfiguration: dannelsen af ​​ansigtsstrukturen afhænger af den korrekte dannelse af kraniet, øjenkugler, bukalsystem, ører osv.

- Thymus: denne struktur spiller en grundlæggende rolle i immunsystemet, da den er ansvarlig for modningen af ​​lymfocytter eller T-celler.

- Parathyroidea-kirtler: De udgøres af et sæt endokrine kirtler, der blandt andet har en vigtig rolle i reguleringen af ​​calcium.

De områder, der er mest påvirket af DiGeorge-syndrom, er således relateret til defekten af ​​embryondannelse i områder, der er forbundet med nakken og tilstødende regioner.

Statistikker

DiGeroge syndrom har en estimeret forekomst på 1 sag pr. 4.000 mennesker i den generelle befolkning.

Imidlertid indikerer adskillige epidemiologiske studier en højere forekomst hovedsageligt på grund af heterogeniteten i dets kliniske forløb og vanskeligheden ved at etablere en tidlig diagnose.

Derudover betragtes DiGeorge-syndrom, både i USA og internationalt, som en af ​​de mest almindelige årsager til medfødt hjertefejl og misdannelse i ansigtet.

På den anden side er der med hensyn til epidemiologiske karakteristika af sociodemografisk karakter identificeret en udbredelse af 1 sag pr. 6.000 mennesker af kaukasisk, asiatisk og afro-efterkommer, mens prævalensen for Hispanics udgør et tilfælde for hver 3.800 individer.

tegn og symptomer

I tilfælde af de hyppigste tegn og symptomer ved DiGeorge-syndrom, må vi påpege, at det præsenterer et klinisk forløb med variabel ekspressivitet.

I dette tilfælde har medicinske komplikationer i nogle patienter en alvorlig status, hvilket kan føre til tidlig død. I andre tilfælde udgør egenskaberne normalt et minimalt kompromis for den berørte persons overlevelse og funktionalitet.

Derfor er ikke alle dem, der er berørt af Di George-syndrom, den samme påvirkning, men de inkluderer normalt en eller flere relaterede ændringer.

Anomalier i ansigtskonfiguration

Ændringerne relateret til ansigtskonfiguration udgør et af de mest slående visuelle træk ved DiGeorge syndrom, generelt defineres disse af:

- Mikrocephaly: hovedet udvikler sig med en mindre eller mindre dimension end forventet med hensyn til udviklingsniveauet og kronologisk alder for den berørte person. Derudover udvikler en rørformet næsestruktur sig normalt ledsaget af flade eller dårligt fremhævede kinder.

- Mandibular hyploplasia og retrognathia: kæbens struktur er ikke fuldt udviklet. I mange tilfælde har den således en reduceret størrelse eller en ændret position, placeret længere tilbage end normalt.

- Okulær ændring: Generelt er øjnene tilbøjelige til at blive inkluderet mod det underordnede plan, derudover kan mikrophthalmia (underudvikling af en af ​​øjenkuglerne), grå stær (opacitet i den okulære linse) eller cyanose (blå farve) omkring øjnene vises.

- Ændring af pinna: det er muligt at identificere en asymmetri i ørernes konfiguration. De har normalt en lav implantation med tilstedeværelsen af ​​misdannelser i loberne og andre ydre områder af pinna.

- Orale misdannelser: konfigurationen af ​​munden giver normalt et buet udseende mod det overordnede plan, kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​en lang og fremhævet nasolabial sulcus og ganespalte.

Misdannelser og hjerte defekter

Hjerte abnormiteter inkluderer ofte en lang række defekter. De mest berørte områder er dog relateret til aorta og de tilknyttede hjertestrukturer:

- Septale defekter: væggen eller strukturen, der adskiller hjertekamrene, der er ansvarlige for pumpning af blod, kan dannes ufuldstændigt eller defekt.

- Misdannelse af aortavbuen: forskellige anomalier kan også beskrives i det aorta-segment, der er placeret mellem stigende og faldende stier.

- Tetralogi af Fallot: denne patologi henviser til tilstedeværelsen af ​​ændringer i den ventrikulære septumdefekt, betydelig indsnævring af lungearterien, unormal placering af aorta og en fortykkelse af det højre ventrikulære område.

immundefekt

Mennesker, der er berørt af DiGeorge-syndrom, har en tendens til at have en betydelig følsomhed for at få forskellige typer patologier, hovedsageligt af en smitsom karakter (vira, svampe, bakterier osv.).

Denne kendsgerning skyldes tilstedeværelsen af ​​en dysfunktion af immunsystemet på grund af en mangelfuld udvikling af typen og produktionen af ​​lymfocytter og T-celler.

Immunsystemet består af en lang række organer, strukturer, væv og celler, der sammen beskytter os mod miljø- og indre sygdomsmidler.

I denne forstand frembringer DiGeorge-syndrom en mangelfuld eller ufuldstændig dannelse af thymus, hvilket fører til ændringer i dens funktionalitet og endelige placering.

Generelt er den mest fremtrædende afvigelse hypofunktionaliteten af ​​T-lymfocytter, der er essentielle i produktionen af ​​immunoglobuliner og antistoffer.

hypocalcæmi

I dette tilfælde har mennesker, der er berørt af Digeorge-syndrom, normalt unormalt lave niveauer af calciumkoncentration i kroppen og i blodomløbet.

Denne medicinske tilstand stammer grundlæggende fra tilstedeværelsen af ​​abnormiteter i parathyreoidea-kirtlerne på grund af en underudvikling af dens komponenter (PrimaryInmune, 2011).

Disse kirtler er placeret i nakken og er i en position tæt på skjoldbruskkirtlen. I dette tilfælde har de imidlertid et reduceret volumen, så det vil have en betydelig indflydelse på kontrollen af ​​metabolisme og calciumbalance i kroppen.

I dette tilfælde ligger calciumniveauet i blodet normalt under 2,1-8,5 mm / dl, hvilket forårsager forskellige medicinske komplikationer såsom kramper, muskelirritabilitet, følelsesløshed, humørsvingninger, kognitive mangler osv.

Neurologiske og psykiatriske lidelser

Ud over de ovenfor beskrevne tegn og symptomer er det muligt at identificere andre relateret til den berørte kognitive og intellektuelle sfære.

Især i diagnosticerede tilfælde er læringsvanskeligheder, moderat intellektuelt underskud, opmærksomhedsunderskud, humørforstyrrelser, angstlidelser blandt andre beskrevet.

Årsager

Den genetiske oprindelse af DiGeorge-syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​ændringer i kromosom 22, specifikt på lokaliteten 22q11.2. Specifikt skyldes det fraværet af en DNA-sekvens sammensat af et antal fra 30 til 40 forskellige gener.

Selvom mange af de involverede gener endnu ikke er identificeret i detaljer, forekommer fraværet af denne store gruppe i mere end 90% af tilfældene som en de novo-mutation, mens ca. 7% skyldes arvelige faktorer.

Diagnose

For at etablere diagnosen DiGeorge-syndrom er det vigtigt at identificere de kardinal kliniske tegn på denne patologi:

- Ansigtsfejl.

- Hjertedefekter.

- Immundefekt.

- Hypokalsæmi.

I denne forstand er det sammen med analysen af ​​medicinsk historie og fysisk undersøgelse vigtigt at udføre forskellige laboratorieundersøgelser såsom ekkokardiografi, ultralyd, immunologisk undersøgelse og serumanalytiske undersøgelser.

Desuden er et vigtigt aspekt den genetiske undersøgelse, dette udføres hovedsageligt gennem fluorescerende in situ hybridisering (FISH).

Behandling

Som vi påpegede i den indledende beskrivelse, er behandlingen hovedsageligt beregnet til at kontrollere og korrigere tegn og symptomer forårsaget af denne type sygdom.

I tilfælde af hypokalcæmi behandles det normalt ved indgivelse af calcium- og / eller vitamin D-tilskud.

På den anden side, i tilfælde af immunmangel, selv om de har en tendens til at forbedre sig med alderen, kan forskellige fremgangsmåder anvendes, såsom transplantation af en del af thymusvævet, T-lymfocytterapi eller knoglemarvstransplantation.

Hvad angår misdannelser i ansigtet og i munden, anvendes der normalt kirurgiske reparationer, der forbedrer det knogles fysiske udseende og funktionalitet.

Endelig, i tilfælde af hjerteskift, kan begge lægemidler administreres til dets behandling og korrektion gennem kirurgi.

Vejrudsigt

I de fleste tilfælde når de berørte mennesker normalt voksen alder, men en betydelig procentdel af dem begynder at udvikle vigtige immunologiske og / eller hjerteafvik, der forårsager for tidlig død, især inden for det første leveår.

Referencer

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psykiatriske manifestationer af 22q11.2 deletionssyndrom: en litteraturgennemgang. Neurology.
2. Chemocare. (2016). Hypokalsæmi (lave kalkniveauer). Opnået fra Chemocare.
3. Mayo Clinic. (2014). DiGeorge syndrom. Erhvervet fra Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). 22q11.2 sletningssyndrom. Erhvervet fra Orphanet.
5. NIH. (2016). 22q11.2 sletningssyndrom. Opnået fra Genetics Home Reference
6. NORD. (2016). Kromosom 22q11.2 sletningssyndrom. Opnået fra National Organization for Rare Disorders.
7. primaryimmune. (2016). DiGeorge-syndrom. Opnået fra primærimmun.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge syndrom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.