MORRIS SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLINGER - GEOGRAFIA - 2025

Den syndromet Morris, også kaldet syndrom androgen ufølsomhed (AIS) eller testikulær feminisering, det er en genetisk sygdom, der rammer seksuel udvikling. De personer, der lider genetisk, er mandlige, det vil sige, at de har et X- og Y-kromosom i hver celle. Kropsformen stemmer imidlertid ikke med kønets.

For at en mandlig fænotype skal udvikle sig, må ikke kun visse niveauer af mandlige hormoner (testosteron) eksistere i blodet; androgenreceptorerne, der fanger dem, er også nødt til at fungere korrekt.

Hvad der sker i dette syndrom er, at der er et underskud i disse receptorer, og det er grunden til, at kroppens væv ikke optager nok testosteron til at udvikle en mandlig form.

Således fødes disse individer med tilsyneladende kvindelige kønsorganer og opdrages normalt som piger. Når de når puberteten, udvikles sekundære kvindelige egenskaber (forstørrede hofter, høj stemme, øget fedt) og bryster. De er dog klar over, at menstruation ikke vises, da de ikke har en livmoder. Derudover har de en mangel på hår i armhulerne og på pubis (eller er fraværende).

Opdagelse

Maskulinisering af det mandlige kønsorgan er afhængig af testosteron og dihydrotestosteron. Kilde: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Udviklingsbiologi, sjette udgave. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Morris syndrom blev opdaget i 1953 af videnskabsmand og gynækolog John McLean Morris (deraf navnet). Efter at have observeret 82 tilfælde (to var hans egne patienter) beskrev han ”testikelfeminiseringssyndromet”.

Morris troede, at det var fordi testiklerne af disse patienter producerede et hormon, der havde en feminiserende virkning, men det er nu kendt, at det skyldes den manglende virkning af androgener i kroppen.

Når den nødvendige testosteron ikke absorberes, har kroppen en tendens til at udvikle sig til kvindelige karakterer. Uanset om testosteronniveauet øges, ligger problemet i kroppen, der ikke fanger det. Derfor bruges udtrykket "androgenresistens" mere i dag.

Vi kan også finde Morris syndrom konceptualiseret som mandlig pseudohermaphroditism.

Morris syndrom forekomst

Ifølge Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado og Formoso Martín (2012); Morris syndrom anslås at forekomme hos en ud af 20.000 til 64.000 mandlige nyfødte. Tallet kan endda være højere, hvis de tilfælde, der endnu ikke er diagnosticeret, eller som ikke anmoder om lægebehandling, tælles.

Morris syndrom betragtes som den tredje årsag til amenoré efter gonadal dysgenese og fravær af vagina ved fødslen.

typer

Der er ingen enkelt grad af androgen-ufølsomhed, men egenskaberne ved syndromet afhænger af niveauet af androgenreceptormangel.

Der kan således være færre dihydrotestosteronreceptorer end sædvanligt og modtage mindre testosteron end nødvendigt, eller der kan være tilfælde, hvor receptormangelen er total.

De tre klassiske typer androgeninsensitivitet (AIS) er:

- Mild androgensensitivitetssyndrom: udvendige kønsorganer hos mænd.

- Delvist androgeninsensitivitetssyndrom: delvis maskulinerede kønsorganer.

- Komplet androgeninsensitivitetssyndrom: kvindelige kønsorganer.

Morris syndrom falder inden for sidstnævnte, da der er fuldstændig androgenresistens, hvor patienter fødes med kvindelige eksterne kønsorganer.

I ufuldstændige former kan forskellige niveauer af mandlige og kvindelige træk forekomme, såsom klitoromegali (større end normal klitoris) eller delvis lukning af den ydre vagina.

Karakteristika og symptomer

Kilde: wikipedia-org.

Personer med Morris syndrom vil ikke manifestere symptomer i barndommen. Faktisk diagnosticeres de fleste, når de går til specialist, fordi menstruationen ikke vises.

Kvinder med androgen-ufølsomhedssyndrom. Kilde: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

De egenskaber, der normalt findes, er følgende:

- 46 XY karyotype, som er forbundet med det mandlige køn.

- De ydre kønsorganer har et feminint udseende, skønt med hypoplasia af labia majora og minora. Det betyder, at læberne ikke er fuldt udviklet, da de er mindre.

- På trods af at have normale ydre kønsorganer, er vagina lavvandet og ender i en blind blind vej. Det vil sige, det er ikke forbundet med livmoderen, fordi det ofte ikke er dannet.

- Nogle gange har de ikke æggestokke, eller de er atrofierede.

- De har normalt uudvidede testikler, der befinder sig i inguinalregionen, i maven eller labia majora. Undertiden er testiklerne inde i en lyskebrok, der kan mærkes ved fysisk undersøgelse.

Disse testikler er normale inden puberteten, men efter puberteten er de seminiferøse tubuli mindre, og spermatogenese forekommer ikke.

- I puberteten udvikles normale sekundære kvindelige seksuelle egenskaber, der når en kvindes samlede udseende. Dette skyldes virkningen af ​​østradiol, et kvindeligt kønshormon, der produceres i forskellige dele af kroppen.

Et karakteristisk træk ved syndromet er, at de ikke har hår i armhulerne eller pubis, eller det er meget lidt.

- Fravær af menarche (den første menstruation).

- Testosteronniveauet i blodet er typisk for mænd, men da der ikke er nogen korrekt funktion af androgenreceptorer, kan mandlige hormoner ikke gøre deres job.

- Selvfølgelig forårsager denne sygdom infertilitet.

- Hvis det ikke interveneres, er vanskeligheder i seksuelle forhold hyppigt, såsom problemer med at udføre penetration og dyspareunia (smerter).

- Der er fundet et fald i knogletæthed hos disse patienter, hvilket kan skyldes påvirkningen af ​​androgener.

- Hvis testiklerne ikke fjernes, er der en øget risiko for ondartede kimcelle tumorer med stigende alder. I en undersøgelse er risikoen estimeret til 3,6% ved 25 år og 33% ved 50 år (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Årsager

Placering og struktur af den humane androgenreceptor. Ovenfor er AR-genet på den proksimale lange arm af X-kromosomet.I midten adskilles de otte eksoner af introner. Nedenfor illustrerer AR-proteinet med mærkede primære funktionelle domæner. Kilde: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, fransk FS. Androgenreceptordefekter: historiske, kliniske og molekylære perspektiver. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Morris syndrom er en arvelig tilstand med et recessivt mønster knyttet til X-kromosomet, hvilket betyder, at det muterede gen, der forårsager syndromet, er placeret på X-kromosomet.

Det forekommer oftere hos mænd end hos kvinder, da kvinder kræver mutationer på begge kromosomer (XX) for at udvise lidelsen. I stedet kan mænd udvikle det med en mutation på deres X-kromosom (de har kun et).

Kvinder kan således bære det muterede gen, men ikke have syndromet. Faktisk ser det ud til, at cirka to tredjedele af alle tilfælde af androgenresistens arves fra mødre, der besidder en ændret kopi af genet på et af deres to X-kromosomer.

De andre tilfælde skyldes en ny mutation, der ser ud til at forekomme i moderens æg på undfangelsestidspunktet eller under udviklingen af ​​fosteret (Genetics Home Reference, 2016).

Mutationerne af dette syndrom er placeret i AR-genet, der er ansvarlig for at sende instruktioner til udvikling af AR (Androgen Receptor) proteiner. Dette er dem, der medierer virkningen af ​​androgener i kroppen.

Receptorerne optager mandlige kønshormoner såsom testosteron og sender dem til de forskellige celler for normal mandlig udvikling at forekomme.

Når dette gen ændres, som det forekommer i Morris syndrom, kan der forekomme både kvantitative (antal receptorer) og kvalitative (unormale eller funktionsdygtige receptorer) mangel på androgenreceptorer.

På denne måde reagerer cellerne ikke på androgener, dvs. de mandlige hormoner træder ikke i kraft. Derfor hæmmes udviklingen af ​​penis og andre typiske egenskaber hos hanen, og en kvindelig udvikling forekommer.

Specifikt aromatiseres testosteronet, der findes i disse individer (omdannet af aromataseenzym) til østrogen, et kønshormon, der er årsagen til det kvindelige udseende i Morris syndrom.

Nogle mandlige egenskaber udvikler sig, fordi de ikke er androgenafhængige. For eksempel dannes testiklerne på grund af det SRY-gen, der er til stede på Y-kromosomet.

Diagnose

3D-model af det humane androgenreceptorprotein. Kilde: Professor JH Wu McGill University Lady Davis Institute. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Diagnosen af ​​Morris syndrom stilles normalt efter puberteten, da disse patienter normalt ikke bemærker nogen symptomer inden puberteten. Imidlertid er det et vanskeligt syndrom at diagnosticere, da udseendet er helt kvindeligt, og indtil en scanning af bækkenområdet eller en kromosomundersøgelse udføres, opdages problemet ikke.

Hvis der er mistanke om Morris syndrom, vil specialisten stille en diagnose baseret på:

- Komplet klinisk historie for patienten, idet det er vigtigt, at han ikke har præsenteret menstruation.

- Fysisk undersøgelse, der kan være baseret på Tanner Scale, som er en, der afspejler graden af ​​seksuel modning. I dette syndrom skal det være normalt i brysterne, men mindre i kønsdelene og håret i armhulerne og pubis.

Quigley-skalaen, som måler graden af ​​maskulinitet eller femininitet i kønsorganerne, kan også bruges. Takket være dette indeks er det også muligt at skelne mellem de forskellige typer ufølsomhed over for androgener.

- Gynækologisk ultralyd: billeder af de indre kønsorganer opnås gennem lydbølger. Livmoder eller æggestokke observeres ofte ikke, men testikler kan være til stede i et nærliggende område. Vagina er normalt kortere end normalt i længden.

- Hormonelle undersøgelser: gennem en blodprøve er det praktisk at undersøge testosteronniveauer (i Morris syndrom er de høje og ligner mandlige niveauer), Follicle Stimulating Hormones (FSH), luteiniserende hormoner (LH) eller østradiol (E2).

- Kromosomundersøgelse: De kan udføres gennem en blodprøve, hudbiopsi eller enhver anden vævsprøve. I dette syndrom bør resultatet være en 46 XY karyotype.

I historien har der været konflikter, når man beslutter, hvornår og hvordan man skal afsløre en diagnose af Morris syndrom til den berørte person. I gamle tider var det skjult af læger og pårørende, men dette har naturligvis en endnu mere negativ indflydelse på personen.

På trods af det dilemma, det skaber, skal vi forsøge at sikre, at patienten modtager informationen i et empatisk og afslappet miljø og reagerer på alle deres bekymringer.

Behandling

Der er i øjeblikket ingen metode til at korrigere androgenreceptormangel i Morris syndrom. Men der er andre indgreb, der kan gøres:

Dilationsterapi

Inden man overvejer kirurgi, forsøges der at øge skedenes størrelse ved hjælp af udvidelsesmetoder. Dette anbefales at ske efter puberteten.

Da vagina er elastisk, består denne terapi af introduktion og rotation af et fallisk-formet objekt flere gange om ugen i et par minutter, hvilket er progressivt.

Gonadectomy

Testiklerne skal fjernes hos patienter med Morris syndrom, da de har tendens til at udvikle ondartede tumorer (karcinomer), hvis de ikke fjernes. Det er vigtigt for en god prognose, at de ekstraheres så hurtigt som muligt.

Psykologisk hjælp

Det er vigtigt for disse patienter, at de får psykologisk behandling, da dette syndrom kan forårsage betydelig utilfredshed med kroppen selv. Gennem denne type intervention vil personen være i stand til at acceptere deres situation og føre et liv så tilfredsstillende som muligt og undgå social isolering.

Du kan endda arbejde med familiebånd, så familien understøtter og bidrager til patientens velvære.

Kosttilskud

Til fald i knogletæthed, der er typisk for disse patienter, anbefales calcium- og vitamin D. -tilskud. Træning kan også være meget gavnligt.

I mere alvorlige tilfælde kan brug af bisphosphonater, lægemidler, der hæmmer knogleresorption, anbefales.

Vaginal konstruktionskirurgi

Hvis udvidelsesmetoder ikke har været effektive, kan genopbygning af en funktionel vagina være et alternativ. Proceduren kaldes neovaginoplastik, og rekonstruktionen bruger hudtransplantater fra tarmen eller bukkalslimhinden.

Efter operationen er dilatationsmetoder også nødvendige.

Hormonudskiftning

Der er gjort forsøg på at administrere østrogen til disse patienter for at lindre manglen på knogletæthed, men dette ser ikke ud til at have den ønskede effekt på alle.

På den anden side er androgener blevet indgivet efter fjernelse af testiklerne (da der er et markant fald i deres niveau). Androgener ser ud til at opretholde en følelse af velvære hos patienter.

Referencer

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., & Formoso Martín, LE (2012). Morris syndrom. Cuban Journal of Obstetrics and Gynecology, 38 (3), 415-423. Hentet den 14. oktober 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Androgenreceptordefekter: historiske, kliniske og molekylære perspektiver. Endocr. Åb 16 (3): 271–321.
3. Manuel M., Katayama PK, & Jones HW (1976). Alderen på forekomst af gonadale tumorer hos intersex-patienter med et Y-kromosom. Am. J. Obstet. Gynecol. 124 (3): 293–300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Androgenresistens. Bedste praksis. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Androgen-ufølsomhedssyndrom. I: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Redaktører. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Hvilke slags test er tilgængelige for at bestemme eksistensen af ​​en medfødt genetisk defekt hos et barn? (Sf). Hentet den 14. oktober 2016 fra University of Utah, Health care.
7. Androgensensitivitetssyndrom. (Sf). Hentet den 14. oktober 2016 fra Wikipedia.
8. Androgensensitivitetssyndrom. (Sf). Hentet den 14. oktober 2016 fra Medline Plus.
9. Androgensensitivitetssyndrom. (11. oktober 2016). Opnået fra Genetics Home Reference.
10. Komplet androgeninsensitivitetssyndrom. (Sf). Hentet den 14. oktober 2016 fra Wikipedia.