WAARDENBURG SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - GEOGRAFIA - 2025

Den Waardenburg syndrom (SW) er en sygdom i genetisk oprindelse klassificeret som type neurocristopathy. Dens kliniske egenskaber defineres ved tilstedeværelse af døvhed eller høretab, unormal pigmentering af øjne, hår eller hud og forskellige ansigtsændringer.

Denne patologi er kendetegnet ved dens store symptomatologiske variation, hvorfor der adskilles flere typer: Type I, Type II, Type III (Klein-Waardenburg syndrom eller psudo Waardenburg) og Type IV.

På det etiologiske niveau har Waardenburg syndrom et autosomalt dominerende arvsmønster. Det er normalt forbundet med specifikke mutationer i EDN3-, EDNRB-, PAX3-, SOX10-, SNAI2- og MIT-generne.

Diagnosen stilles på baggrund af forskellige større og mindre kliniske kriterier. Det er dog nødvendigt at udføre forskellige komplementære laboratorietest. Der er ingen specifik kur eller behandling af Waardenburg syndrom.

Interventionen med denne patologi fokuserer normalt på behandling af hørselsforstyrrelser (kirurgiske procedurer, cochleaimplantater osv.), Taleterapi og neuropsykologisk rehabilitering samt psykologisk.

Historie og opdagelse

Dette syndrom blev oprindeligt beskrevet af den hollandske genetiker og øjenlæge Petrus Johannes Waardenburg i 1848. I sin kliniske rapport henviste han til de vigtigste kliniske egenskaber:

• Cantorum dystopia
• Nasal hyperplasi
• Okulære pigmentlidelser
• Variabel døvhed
• Anonadas pigmentære hår

Efterfølgende analyser identificerede stor klinisk variation i Waardenbur syndrom. Derudover associerede Mckusick dette syndrom med andre lignende kliniske kurser, såsom Hirschsprungs sygdom.

På nuværende tidspunkt betragtes det som en sjælden patologi, der opstår med en variabel grad af hørselsnedsættelse, der kan forårsage betydelige indlærings- og senere udviklingsforstyrrelser hos den berørte person.

Prognosen for Waardenburg syndrom er gunstig, skønt den kan være forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed relateret til medicinske komplikationer, især tarmkomplikationer.

Karakteristika ved Waardenburg syndrom

Waardenburg syndrom er en medfødt genetisk lidelse, hvis tegn og symptomer har en tendens til at variere vidt mellem de berørte.

De mest almindelige træk inkluderer karakteristiske ansigts abnormaliteter, ændret pigmentering af hud, øjne eller hår og døvhed.

I den medicinske litteratur betragtes dette syndrom ofte som en type genodermatose eller neuropati. Udtrykket genodermatose henviser til et bredt sæt sygdomme, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​abnormiteter og hudændringer af genetisk oprindelse.

På den anden side refererer udtrykket neuropati til en gruppe patologier, der stammer fra udviklingen af ​​anomalier og mangelfulde processer under migrationen og differentieringen af ​​cellerne i den neurale kam under drægtigheden.

Neural crest er en embryonisk struktur, der består af et bredt sæt udifferentierede celler, hvis udvikling vil føre til dannelse af den cranio-facial struktur og de neuronale og gliaceller, der udgør en stor del af nervesystemet.

Mellem uge 8 og 10 af drægtighedsperioden begynder migrationsprocessen for cellerne, der udgør den neurale kam, normalt. Når forskellige patologiske faktorer eller genetiske abnormiteter griber ind i denne proces, kan der forekomme betydelige kognitive og / eller fysiske abnormiteter, som tilfældet er med Waardenburg syndrom.

Statistikker

Pige med Waardenburg syndrom.

Forekomsten af ​​Waardenbur syndrom anslås at være 1 tilfælde hos 40.000 mennesker over hele verden. Siden opdagelsen er der beskrevet ca. 1.400 forskellige tilfælde i den medicinske og eksperimentelle litteratur.

Det ser ud til at påvirke mænd og kvinder lige så meget. Ingen foreninger med geografiske regioner eller bestemte etniske og racemæssige grupper er identificeret.

Waardenbug syndrom repræsenterer 2-5% af alle diagnosticerede tilfælde af medfødt høretab.

Selvom forskellige kliniske kurser er blevet identificeret, er type I og II de mest almindelige. Type III og IV er sjældne.

tegn og symptomer

Waardenburg syndrom er kendetegnet ved tre grundlæggende ændringer: cranio-facial ændringer, pigmentære abnormaliteter og døvhed:

Craniofacial ændringer

• Cantorum dystopia: den indre vinkel i øjnene forskydes normalt mod det laterale område.
• Hypertelorisme: afstanden mellem begge øjne er normalt større end normalt.
• Spalte læbe: spalte eller spalte placeret i et eller flere områder af overlæben.
• Sinofridia: øjenbrynene har normalt en kontinuerlig udvikling uden nogen form for adskillelse eller frit hårområde.
• Nasal hypoplasia: broen af ​​næsen har normalt en bred struktur med nogle underudviklede områder eller en eller anden form for misdannelse.

Pigment abnormaliteter

• Øjne: de udviser normalt et markant fald i deres farve eller pigmentering. Det er almindeligt, at en eller begge har en meget lys blålig nuance. Det er også muligt at identificere en variabel heterokromi, hvilket resulterer i forskellige nuancer mellem begge øjne.
• Hår: kendetegnet ved den for tidlige udvikling af gråt hår eller tab af pigmentering. Håret på hovedet, øjenbrynene eller øjenvipper får en hvid farve. Man ser ofte et tuft eller et lokalt område med hvidt hår (poliose).
• Hud: skønt det er sjældent, er det i nogle individer muligt at observere misfarvede områder på huden med et hvidt udseende (vitiligo). Unormaliteter i udviklingen af ​​bindevæv kan også forekomme.

Medfødt døvhed

Et andet af de centrale medicinske fund af Waardenburg-syndrom er tab af høreevne og skarphed. Det mest almindelige er at identificere en variabel grad af døvhed eller sensorisk høretab hos dem, der er berørt.

Udtrykket sensorineural høretab henviser til et tab af høreevne, der stammer fra interne læsioner relateret til nerveenderne, der fører auditiv information fra det indre øre til hjernecentrene.

Har du forskellige kliniske kurser?

Waardenburg syndrom er klassificeret i 4 basistyper baseret på det kliniske forløb og de specifikke symptomer, der er til stede hos ramte mennesker:

• Type I: denne undertype er defineret ved tilstedeværelsen af ​​alle ændringer relateret til kraniet-ansigt og okulær pigmentstruktur. Cirka 25% af de berørte har en type sensorineural døvhed.
• Type II: abnormiteter i øjne og ansigt er mindre almindelige i denne undertype. Mere end 70% af de berørte udvikler sensorineural døvhed og præsenterer ikke cantorum dystopi.
• Type III (Waardenburg-Klein-syndrom): dets kliniske forløb ligner type I. Derudover har de berørte nogle muskuloskeletale og neurologiske abnormiteter. Mikrocephaly eller intellektuel handicap er almindelig.
• Type IV (Waardenburg-Shah-syndrom): Type I-egenskaber er normalt forbundet med tilstedeværelsen af ​​andre abnormiteter, såsom medfødt megacolon.

Årsager

Waardenbuug syndrom har en medfødt oprindelse forbundet med forskellige genetiske lidelser.

Analysen af ​​tilfælde har gjort det muligt at lokalisere disse anomalier i generne: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 og MIT.

Dette sæt gener ser ud til at være involveret i udvikling og dannelse af forskellige typer celler, herunder dem, der er ansvarlige for produktionen af ​​melanocytter.

Melanocytter er ansvarlige for generering af melanin, et pigment, der bidrager til farvning af øjne, hår eller hud.

Afhængigt af de forskellige kliniske kurser kan vi identificere forskellige genetiske ændringer:

• Type I og type III: PAX3-gen.
• Type II: MITF- og SNAI2-gener.
• Type IV: ges SOX10, EDN3 og EDNRB.

Diagnose

Som vi påpegede i den indledende beskrivelse, stilles diagnosen Waardenbug syndrom baseret på adskillige større og mindre kriterier:

Vigtige kriterier

• Høretab forbundet med sensoriskural døvhed.
• Ændring af pigmentering og farvning af øjne: blå iris, bicolor iris og / eller heterochromia.
• Ændring af hårpigmentering: hvidt hår på hovedet, øjenbryn, øjenvipper osv.
• Harelip.
• Cantorum dystopia.

Mindre kriterier

• Ændring af hudpigmentering.
• For tidlig udvikling af gråt hår.
• Kontinuerlig udvikling af øjenbrynene.
• Abnormalt bred næsebro.

For at etablere en endelig diagnose er det vigtigt at identificere tilstedeværelsen af ​​to hovedkriterier eller mindst en større og to mindreårige. Derudover er det nødvendigt at bruge nogle komplementære tests: biopsi, audiometri eller genetiske tests.

Behandling

Der er ingen kur mod Waardenbug-syndrom, selvom symptomatiske tilgange kan anvendes.

Behandling af de mest almindelige tegn og symptomer kræver normalt medicinsk indgriben fra hudlæger og øjenlæger.

På den anden side, i tilfælde af behandling af sensorineural døvhed, kan et cochleaimplantat udføres ledsaget af en taleterapi og neuropsykologisk intervention.

Referencer

1. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurokristopatier og Hirschsprungs sygdom. Cir. Pædiatr, 25-28.
2. Genetik Hjemreference. (2016). Waardenburg syndrom. Opnået fra Genetics Home Reference.
3. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburg syndrom.
4. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbug syndrom. Arch. Oftal. B. Aires..
5. NIH. (2016). Waardenburg syndrom. Hentet fra MedlinePlus.
6. NORD. (2016). Waardenburg syndrom. Opnået fra National Organization for Rare Disorders.
7. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburg syndrom. Præsentation af en sag med pigmentær glaukom. Præsten Mex. Ophthalmol.
8. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah syndrom. Erhvervet fra Orphanet.