SELECTINS: EGENSKABER, TYPER OG FUNKTION - BIOLOGI - 2025

De selectiner er en familie af glycoproteiner sammensat af polypeptidkæder, som genkender specifikke konformationer af sukkerarter (kulhydrater), der ligger på overfladen af andre celler og binder til dem. Af denne grund kaldes de også adhæsionsmolekyler.

Disse adhæsionsreceptorer er kendt for deres konserverede struktur. De har tre domæner og tre forskellige glycoproteiner. De kan udtrykkes som overflademolekyler ud over at blive lagret eller fungere som opløselige molekyler.

Molekylær struktur af et P-selectin. Taget og redigeret fra: Neveu, Curtis.

I modsætning til andre adhæsionsmolekyler virker selectiner kun på interaktioner af hvide blodlegemer med det vaskulære endotel.

egenskaber

Selectiner er alle proteiner, der indeholder oligosaccharider i kæde, bundet af kovalente bindinger til aminosyresidekæder (glycoproteiner). De er transmembrane molekyler, hvilket betyder, at de passerer gennem cellens lipid-lag, enten i et enkelt trin (et trin) eller flere trin (multistep).

De deler karakteristika, der ligner CLEC-proteinerne eller type C-lektiner, da selectiner, ligesom type C-lektiner, kræver calciumioner til binding.

Oprindelsen af ​​ordet "selectin" henviser til det faktum, at disse proteiner selektivt udtrykkes i celler i det vaskulære system og også indeholder et lektindomæne.

Nogle forfattere inkluderer selectiner (glycoproteiner) i lektiner, fordi de er molekyler, der binder til sukker. Imidlertid adskiller andre forfattere dem under konceptet, at lektiner kun genkender kulhydrater og binder til dem, mens selectiner ikke kun genkender og binder sukker, men også består af kulhydrater.

Regulering af selectiner forekommer på transkriptionelt niveau, gennem proteolytisk behandling, ved celleklassificering og gennem regulerede udtryk af glycosyl-transferaser.

Selectins har et kort intracellulært domæne. De har imidlertid tre ekstracellulære domæner, et epidermal vækstfaktorlignende domæne, et lektin C-lignende domæne og konsensus gentagelsesenheder, der ligner komplementære regulatoriske proteiner.

typer

Selectin-familien består af tre forskellige typer glycoproteiner. Hver af disse identificeres med et brev, der angiver det sted, hvor de først blev identificeret. Vi ser hver af dem nedenfor.

L-selectin

Det er også kendt som SÆLG, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL eller TQ1. Det findes i leukocytter, deraf "L" for L-selectin. Det er en komponent af celleoverfladen. De tre domæner er: en lektinhomolog, en epidermal vækstfaktor og to konsensus-gentagelsesenheder.

Det har adskillige ligander, det vil sige generelt små molekyler, der danner komplekser med et biomolekyle, i dette tilfælde et protein. Kendte ligander for L-selectin er som følger.

GLYCAM1

Kendt som glycosyleringsafhængig celleadhæsionsmolekyle -1, er det en proteoglycan ligand, der udtrykkes i post-kapillær venøs betændelse og giver lymfocytter mulighed for at forlade blodbanen i lymfoide væv.

CD34

Det er et phosphoglycoprotein, der påvises i forskellige grupper af pattedyr, såsom mennesker, rotter og mus, blandt andre. Det blev først beskrevet i hæmatopoietiske stamceller. De findes i en lang række celler, men er næsten udelukkende relateret til hæmatopoietiske celler.

MAdCAM-1

Kendt som adresin eller molekyle af celleadhæsion i retning af det vaskulære slimhinde (på engelsk, slimhindevaskulær adressin-celleadhæsionsmolekyle 1). Det er et ekstracellulært protein fra endotelet, der er ansvarlig for at bestemme, hvilket væv lymfocytterne vil komme ind i, ud over at bære sukker, så de genkendes af L-selectin.

PSGL-1

Kendt blandt andre synonymer som SELPLG eller CD162, er det et glycoprotein, der findes i endotelceller og leukocytter. Det kan binde til de to andre typer selectins. Det ser imidlertid ud til at have en bedre affinitet for P-selectin.

P-selectin

P-selectin er kendt under andre navne, såsom SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP eller LECAM3, blandt andre. Det findes på overfladen af ​​endotelceller, der linjer de indre margener i blodkar og blodplader.

P-selectin blev først identificeret på blodplader. Derfor er proteinets navn den oprindelige "P".

Strukturen af ​​P-selectin består af et domæne, der ligner meget lektinet af C-typen ved N-terminalen, et EGF-lignende domæne; det vil sige et konserveret proteindomæne på ca. 30 til 40 aminosyrerester med et dobbeltstrenget ß-ark efterfulgt af en løkke til et kort C-terminal dobbeltstrenget ß-ark.

Det har et tredje domæne svarende til komplementbindende proteiner kaldet CUB-domænet, som er kendetegnet ved at være et evolutionært konserveret proteindomæne og ved at præsentere ca. 110 aminosyrerester.

Liganden med den højeste affinitet for P-selectin er PSGL-1 som tidligere beskrevet i liganderne for L-selectin. På den anden side kan dette protein også danne komplekser med andre molekyler, såsom det sulfaterede polysaccharid kaldet fucoidan og heparansulfat.

E-selectin

Dette selectinprotein er også kendt under følgende navne: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 og andre. Det udtrykkes udelukkende i endotelceller, der aktiveres af små proteiner, som ikke er i stand til at krydse cellens lipid-lag, kaldet cytokiner.

Strukturen af ​​dette protein består af 3 domæner (ligesom resten af ​​selectinerne): et EGF-lignende domæne, 6 enheder af SCR-gentagelseskontrolproteinmoduler (også kaldet sushidomæner) og et transmembrane domæne.

Repræsentation af molekylstrukturen af ​​E-selectin-proteinet, hvis domæne er EGF. Taget og redigeret fra: Jawahar Swaminathan og MSD-personale ved European Bioinformatics Institute.

De ligander, der danner komplekser med E-selektiverne, er ganske forskellige, men de, der skiller sig ud, er følgende.

Sialyl-Lewis A

Også kaldet SLe A eller CA19-9. Det er et tetrasaccharid, der opdages i sera fra kræftpatienter. Det er kendt at deltage i celle-celle genkendelsesprocessen. Det udtrykkes konstitutivt i granulocytter, monocytter og T-lymfocytter.

Sialyl-Lewis X

Det er også et tetratasaccharid som Sialyl-Lewis A og har lignende funktioner. Det udtrykkes på granulocytter og monocytter og kontrollerer den uønskede lækage af disse celler under betændelse.

PSGL-1

Selvom det tilsyneladende er mere effektivt ved P-selectin, mener nogle forfattere, at den afledte form af den humane neutrofil også er ret effektiv ved E-selectin. Faktisk mener de, at denne ligand generelt er essentiel for de tre typer selectiner.

Fungere

Selectins hovedfunktion er at være en del af dannelsen af ​​hvide blodlegemer (lymfocytter). De deltager også i immunresponsen i kroniske og akutte betændelser i forskellige organer i kroppen, såsom nyrerne, hjertet og huden. De virker endda i de inflammatoriske processer ved kræftmetastase.

Referencer

1. Selectin. Gendannet fra: en.wikipedia.org.
2. L-selectin. Gendannet fra: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Gendannet fra: en.wikipedia.org.
4. E-selectin. Gendannet fra: en.wikipedia.org.
5. X. Zou, VR Shinde Patil, NM Dagia, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). PSGL-1 afledt af humane neutrofiler er en højeffektiv ligand til endotel-udtrykt E-selectin under strømning. American Journal of Physiology. Cellefysiologi.
6. K. Law (2001). Funktioner af selectins. Resultater og problemer i celledifferentiering.
7. Selectiner. Gendannes fra: wellpath.uniovi.es.
8. JH Pérez & CJ Montoya. Adhæsionsmolekyler. Gendannes fra: encolombia.com.
9. AC Sanguineti & JM Rodríguez-Tafur (1999). Adhæsion og hudmolekyler. Peruvansk dermatologi.
10. TF Tedder, DA Steeber, A. Chen, P. Engel (1995). Selectinerne: vaskulær adhæsionsmolekyler. FASEB tidsskrift.