SULFONYLURINSTOFFER: HVAD ER DE TIL, BIVIRKNINGER, HANDELSNAVNE - MEDICIN - 2025

Sulfonylurinstoffer er en gruppe medikamenter, der kaldes orale hypoglykæmiske midler. Det vil sige, de reducerer blodsukkerværdierne, og derfor bruges de til behandling af voksen diabetes mellitus, som ikke er afhængig af insulin. De gives mundtligt.

Diabetes mellitus er en sygdom, hvor der opstår svigt i produktionen af ​​insulin eller i receptorerne for dette hormon. Glukose har brug for insulin for at komme ind i mange væv, for eksempel knoglemuskler. Når insulin mislykkes, kan glukose ikke trænge ind og akkumuleres i blodbanen.

Reguleringsordning for blodsukker (Kilde: Rhcastilhos via Wikimedia Commons)

Som et resultat stiger blodsukkerværdier, men tilgængeligheden af ​​glukose til væv falder. Dette skaber en følelse af træthed, sult, tørst, øget urinproduktion og i mange tilfælde vægttab.

Der er to typer diabetes, type I og type II. Type I diabetes kan kun behandles med insulin (insulinafhængig), fordi kroppen ikke længere producerer den. Det kaldes også juvenil diabetes, fordi den normalt vises tidligt i livet.

Type II diabetes eller voksen diabetes er forårsaget af et fald i insulinsekretion eller af problemer med insulinreceptorer. Denne type diabetes er hvad der kan behandles med sulfonylurinstoffer.

Hvad er de til

Sulfonylurinstoffer bruges til at sænke blodsukkerniveauet, det vil sige at de er hypoglykæmiske lægemidler. Denne effekt opnås ved at øge insulinniveauerne. Det bruges til patienter med type II-diabetes eller voksen diabetes.

Det er medikamenter, der er godt absorberet i mave-tarmkanalen, så de indgives oralt. Alle sulfonylurinstoffer metaboliseres i leveren, og slutprodukterne af denne metabolisme udskilles i urinen.

Den hypoglykæmiske virkning af sulfonylurinstoffer blev opdaget i 1942 ved et uheld i forsøgsdyr. Derefter blev deres anvendelse som orale hypoglykæmiske midler udvidet, og det første lægemiddel fra denne gruppe, der blev anvendt til dette formål, var carbutamid.

Carbutamid blev afbrudt på grund af dets skadelige virkninger på knoglemarven, men det muliggjorde udvikling af en stor gruppe af såkaldte "første generation" sulfonylurinstoffer. Siden da er der udviklet mere end 20 medicin i denne gruppe, og deres anvendelse er spredt over hele verden.

I øjeblikket er der to hovedgrupper af sulfonylurinstoffer: 1) den første generation af sulfonylurinstoffer og 2) den anden generation af sulfonylurinstoffer. I deres hypoglykæmiske virkninger er sidstnævnte ca. 100 gange mere magtfulde end den første generation.

Handlingsmekanisme

Virkemekanismen for disse medikamenter består i at stimulere udskillelsen af ​​insulin (hormon) fra ß-cellerne i bugspytkirtlen (endokrin del af bugspytkirtlen). Mens dette øger plasmainsulinniveauerne, nedsætter disse lægemidler også levermetabolismen af ​​hormonet.

Disse virkninger registreres som den kortvarige (akutte) virkning af medikamentet, men ved kronisk anvendelse af disse lægemidler falder den stimulerende virkning af pancreascellerne markant, men effekten på reduktionen af ​​niveauerne af blodsukker.

Forklaringen på dette fænomen er ikke fuldt ud belyst. For det første antages insulin at have en større effekt på dine målorganer. På den anden side reducerer kronisk hyperglykæmi insulinudskillelse på grund af en toksisk virkning, og ved at sænke blodsukkeret reduceres denne effekt.

Den akutte virkning af sulfonylurinstoffer på p-bugspytcellerne opstår, fordi de binder og blokerer for en ATP-følsom kaliumkanal. Dette depolariserer cellen (ophidser) og øger tilførslen af ​​calcium gennem spændingslukkede kanaler og initierer insulinudskillelse.

Virkningen af ​​kronisk anvendelse af sulfonylurinstoffer ser ud til at ledsages af nedregulering af disse pancreas-p-celleoverfladeceptorer. Hvis kronisk indgivelse stoppes, gendannes β-cellers akutte respons på sulfonylurinstoffer.

Hos patienter med type II-diabetes, der bruger sulfonylurinstoffer, er der observeret en stigning i koncentrationen af ​​insulinreceptorer i monocytter (blodlegemer), adipocytter (fedtceller) og erytrocytter (røde blodlegemer). Der er også rapporteret om et fald i glukoneogenesen i leveren.

Lever glukoneogenese er syntese af glukose fra leveren fra ikke-glycosidiske stoffer.

Bivirkninger

I øjeblikket er bivirkninger fra administration af sulfonylurinstoffer ikke særlig hyppige. De har en omtrentlig forekomst på 4% hos de patienter, der bruger første generations sulfonylurinstoffer og lidt lavere hos dem, der bruger anden generation.

Sulfonylurinstoffer kan forårsage hypoglykæmi, herunder hypoglykæmisk koma. Dette kan især forekomme hos ældre patienter med dårlig lever- og nyrefunktion og ved anvendelse af langtidsvirkende sulfonylurinstoffer.

Sulfonylurinstoffer kan klassificeres i henhold til deres halveringstid for at reducere risikoen for hypoglykæmi. Jo kortere halveringstid, desto lavere er risikoen for hypoglykæmi og omvendt. Nødstilfælde af denne årsag behandles med intravenøs infusion af glukoseopløsninger.

Samtidig anvendelse af sulfonylurinstoffer med sulfonamider, dicoumarol, salicylater, ethanol, phenylbutazon eller clofibrat, forstærker effekten af ​​sulfonylurinstoffer og øger risikoen for hypoglykæmi.

Andre bivirkninger, der kan ledsage brugen af ​​sulfonylurinstoffer er:

- Kvalme og opkast

-Gul farvetone af slimhinderne

-Agranulocytose (signifikant fald i antallet af hvide blodlegemer)

-Hemolytiske eller aplastiske anæmi (fald i røde blodlegemer på grund af henholdsvis destruktion eller manglende produktion)

- Overfølsomhedsreaktioner (allergiske)

-Dermatologiske reaktioner (hudproblemer)

handelsnavne

Sulfonylurinstoffer klassificeres i to store grupper: den første og anden generation. De vigtigste og mest anvendte medlemmer af hver gruppe er anført nedenfor. Deres handelsnavne er anført i parentes i den vedhæftede liste for hver komponent i hver gruppe.

Gibenclamid, en anden generations sulfonylurinstof (Kilde: Fvasconcellos 21:27, 16 april 2007 (UTC) via Wikimedia Commons)

Første generation af sulfonylurinstoffer inkluderer tolbutamid, acetohexamid, tolazamid og chlorpropamid. Anden generation, som er mere potent, inkluderer glyburid eller glibenclamid, glipizid, gliclazid og glimepirid.

Første generation af sulfonylurinstoffer

Nogle handelsnavne er inkluderet. Det generiske navn er inkluderet i fed og kursiv type.

Gliburide eller Glibenclamid (MICRONASE og DIABETA 1,25, 2,5 og 5 mg tabletter, GLYNASE 1,5, 3 og 6 mg tabletter)

Glipizide (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 OG 10 mg tabletter)

Gliclazid (DIAMICRON 60 mg)

Glimepirid (AMARYL 2 og 4 mg)

Der er kommercielle præsentationer, der kombinerer noget sulfonylurinstof med andre orale antidiabetika, der ikke var inkluderet på denne liste.

Referencer

1. Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). Sulfonylurinstimulering af insulinsekretion: lektioner fra studier af klonede kanaler. J Diabetes Komplikationer.
2. Best and Taylor's Physiological Base of Medical Practice, 12. udgave, (1998) William og Wilkins.
3. Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ganongs gennemgang af medicinsk fysiologi. McGraw-Hill Medical.
4. Goodman og Gilman, A. (2001). Det farmakologiske grundlag for terapeutika. Tiende udgave. McGraw-Hill
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Gennemgang af medicinsk farmakologi. Lange Medical Publications.