TROMBOCYTOPOIESIS: PROCES, STIMULANSER, REGULERING - BIOLOGI - 2025

Den thrombocytopoiese er processen med dannelse og frigivelse af blodplader. Denne proces finder sted i knoglemarven ligesom erythropoiesis og granulopoiesis. Blodpladedannelse omfatter to faser: megakaryopoiesis og thrombocytopoiesis. Megakaryopoiesis begynder fra forløbet til cellen i myeloiden, indtil dannelsen af ​​den modne megakaryocyt.

På den anden side omfatter thrombocytopoiesis en række begivenheder, gennem hvilke megakaryocytten passerer. Denne celle modtager forskellige signaler afhængigt af hvor den er.

Faser af thrombocytopoiesis. Billeddesign: Marielsa Gil. Kilder til figurer: A. Rad / Ingen forfatter, der kan læses af maskinen. KGH antog (baseret på ophavsretskrav). / Prof. Erhabor Osaro

Mens cellen befinder sig i det osteoblastiske stroma, inhiberes den, men når den forlader det ekstracellulære rum i det vaskulære rum, aktiveres den ved tilstedeværelsen af ​​stimulerende stoffer.

Disse stoffer er von Willebrand-faktor, fibrinogen og vaskulær endotelvækstfaktor. Når de er aktiveret, fragmenteres de cytoplasmatiske processer i den megakaryocyt, der kaldes proplatelet, for at give anledning til proplatelet og blodplader.

Takket være processen med regulering af thrombocytopoiesis er det muligt at opretholde homeostase med hensyn til det cirkulerende antal blodplader. Som thrombocytopoiesis-stimulerende faktorer er der thrombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6 og IL 11. Og som hæmmende faktorer er blodpladefaktor 4 og transformerende vækstfaktor (TGF) ß.

Der er forskellige sygdomme, hvor antallet af cirkulerende blodplader ændres, såvel som deres morfologi eller funktion. Disse abnormiteter skaber alvorlige problemer hos den enkelte, der lider af dem, især blødning og trombose, blandt andre komplikationer.

Trombocytopoieseproces

Blodpladedannelse kan opdeles i to processer, den første kaldes megakaryocytopoiesis og den anden er thrombocytopoiesis.

Som det er kendt, kommer alle cellelinier fra den pluripotentielle stamcelle. Denne celle differentierer sig i to typer af stamceller, den ene fra den myeloide afstamning og den anden fra den lymfoide afstamning.

Fra stamcellen til myeloidlinjen opstår 2 typer celler, en megakaryocytic-erythroid progenitor og en granulocytisk-makrofag progenitor.

Megakaryocytter og erythrocytter dannes fra den megakaryocytic-erythroid forfadercelle.

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryocytopoiesis omfatter processen med differentiering og modning af celler fra den burstdannende enhed (BFU-Meg) til dannelsen af ​​megakaryocytten.

CUF-GEMM

Denne celle stammer fra stamcellen, og stamfædeceller fra granulocytisk-makrofagen, og megakaryocytisk-erythroid-cellelinier er afledt herfra.

BFU-Meg

Denne celle er det tidligste eksemplar i den megakaryocytiske serie. Det har stor spredningskapacitet. Det er kendetegnet ved at præsentere CD34 + / HLADR-receptoren på dens membran.

CFU-Meg

Dens proliferative kapacitet er mindre end den foregående. Den er lidt mere differentieret end den foregående, og i sin membran præsenterer den CD34 + / HLADR + receptoren

Promegacarioblast

Målingen 25 og 50 um har den en stor, uregelmæssigt formet kerne. Cytoplasmaet er let basofilt og kan have svag polychromasia. Det kan have fra 0 til 2 nukleoli.

Megakaryoblast

Denne celle er kendetegnet ved at være mindre i størrelse end megakaryocytter (15-30 um), men meget større end andre celler. Den har normalt en synlig bilobet kerne, selvom den lejlighedsvis kan eksistere uden lobuleringer.

Kromatinet er slapt, og adskillige nukleoli kan værdsættes. Cytoplasmaet er basofil og sparsom.

Promegacariocito

Denne celle er kendetegnet ved at have en polylobuleret og hakket kerne. Cytoplasmaet er mere rigeligt og skelnes ved at være polykromatisk.

megakaryocyt

Dette er den største celle, der måler mellem 40-60 um, selvom der er set megakaryocytter, der måler 100 um. Megakaryocytter har rigelig cytoplasma, som normalt er eosinofil. Dens kerne er polyploid, stor og har adskillige lobuleringer.

I modningsprocessen for denne celle får den karakteristika for afstamningen, såsom udseendet af specifikke blodpladegranulat (azurofiler) eller syntesen af ​​visse komponenter i cytoskelettet, såsom actin, tubulin, filamin, alfa-1 actinin og myosin.

De præsenterer også invagination af cellemembranen, der danner et komplekst membranafgrænsningssystem, der vil strække sig gennem cytoplasmaet. Det sidstnævnte er meget vigtigt, fordi det er grundlaget for dannelsen af ​​blodplademembraner.

Andre egenskaber ved disse celler er følgende:

- Udseende af specifikke markører på dens membran, såsom: glycoprotein IIbIIIa, CD 41 og CD 61 (fibrinogenreceptorer), Ib / V / IX glycoprotein-kompleks, CD 42 (von Willebrand-faktorreceptor).

- Endomitose: proces, hvor cellen multiplicerer sit DNA to gange uden behov for at opdele gennem en proces, der kaldes abortiv mitose. Denne proces gentages i flere cykler. Dette giver det egenskaben at være en stor celle, der vil producere en masse blodplader.

- Udseende af cytoplasmatiske processer, der ligner pseudopoder.

Blodplader

De er meget små strukturer, der måler mellem 2-3 um, har ingen kerne og har 2 typer granulater kaldet alfa og tæt. Af alle de nævnte celler er disse de eneste, der kan ses ved perifert blodudstrygning. Dets normale værdi varierer fra 150.000 til 400.000 mm3. Dens halveringstid er ca. 8-11 dage.

-Thrombocytopoiesis

Den modne megakaryocyt er ansvarlig for dannelse og frigivelse af blodplader. Megakaryocytter, der er tæt på det vaskulære endotel i sinusoiderne i knoglemarven, danner forlængelser af deres cytoplasma og skaber en slags tentakler eller pseudopoder, der kaldes proplatelet.

Det yderste område af proplatelet er fragmenteret for at give anledning til blodplader. Trombocytfrigivelse forekommer i blodkarene og hjælpes med blodstrømmen. For at gøre dette skal proplatelet krydse endotelvæggen.

Nogle forfattere hævder, at der er en mellemfase mellem proplatelet og blodpladerne, som de har kaldt preplatelets. Denne transformation fra proplatelet til preplat synes at være en reversibel proces.

Forpladerne er større end blodpladerne og er discoide i form. De bliver til sidst til blodplader. I løbet af få timer er i alt omkring 1.000 til 5.000 blodplader kommet fra en megakaryocyt.

Trombocytopoiesis-stimulanter

Stimulerende stoffer inkluderer stamcellestimulerende faktor, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11 og thrombopoietin.

Interleukin 3

Dette cytokin griber ind ved at øge levetiden for de mest primitive og umodne stamceller i den megakaryocytiske afstamning. Dette gøres gennem inhiberingen af ​​apoptosen eller den programmerede celledødsproces af disse celler.

Interleukin 6

Det er en pro-inflammatorisk interleukin, der har forskellige funktioner i kroppen. En af dens funktioner er at stimulere syntesen af ​​hæmatopoietiske forstadier, blandt andet er stimuleringen af ​​forstadierne til den megakaryocytiske afstamning. Det fungerer fra differentiering af CFU-GEMM til CFU-meg.

Interlequin 11

Ligesom thrombopoietin virker det gennem hele megakaryocytopoiesis-processen, det vil sige fra stimulering af den pluripotentielle celle til dannelsen af ​​megakaryocyt.

trombopoietin

Dette vigtige hormon syntetiseres hovedsageligt i leveren og sekundært i nyrerne og i stroma i knoglemarven.

Trombopoietin virker i knoglemarven og stimulerer dannelsen af ​​megakaryocytter og blodplader. Dette cytokin er involveret i alle faser af megakaryopoiesis og thrombocytopoiesis.

Det menes, at det også stimulerer udviklingen af ​​alle cellelinjer. Det bidrager også til, at blodplader fungerer korrekt.

Regulering af thrombocytopoiesis

Som enhver proces reguleres thrombocytopoiesis gennem visse stimuli. Nogle vil fremme dannelsen og frigivelsen af ​​blodplader i kredsløbet, og andre vil hæmme processen. Disse stoffer syntetiseres af celler i immunsystemet, af stroma i knoglemarven og af celler fra retikulumendotelsystemet.

Reguleringsmekanismen holder antallet af blodplader på normale niveauer i cirkulationen. Cirka den daglige blodpladeproduktion er 10 ¹¹ .

Det stromale mikromiljø i knoglemarven spiller en grundlæggende rolle i reguleringen af ​​thrombocytopoiesis.

Når megakaryocytten modnes, bevæger den sig fra det ene rum til det andet; det vil sige, at det passerer fra det osteoblastiske rum til det vaskulære rum efter en kemotaktisk gradient kaldet stromal-afledt faktor-1.

Så længe megakaryocytten er i kontakt med komponenter i det osteoblastiske rum (type I-kollagen), inhiberes dannelsen af ​​proplatelet.

Dette aktiveres kun, når det kommer i kontakt med von Willebrand-faktor og fibrinogen, der er til stede i den ekstracellulære matrix i det vaskulære rum, sammen med vækstfaktorer, såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF).

-Thrombopoietin

Thrombopoietin ryddes af blodplader, når det optages gennem sin MPL-receptor.

Dette er grunden til, at når blodpladerne stiger, falder thrombopoietin på grund af høj clearance; men når blodplader falder, stiger cytokins plasmaværdi og stimulerer margen til at danne og frigive blodplader.

Thrombopoietin syntetiseret i knoglemarven stimuleres af faldet i antallet af blodplader i blodet, men dannelsen af ​​thrombopoietin i leveren stimuleres kun, når Ashwell-Morell-receptoren for hepatocytten aktiveres i nærvær af desialiniserede blodplader.

Desialiniserede blodplader kommer fra apoptoseprocessen, som blodpladerne gennemgår, når de bliver ældre, og bliver fanget og fjernet af monocyt-makrofagsystemet på miltniveauet.

-Hæmmende faktorer

Blandt de stoffer, der bremser blodpladedannelsesprocessen, er blodpladefaktor 4 og transformerende vækstfaktor (TGF) ß.

Blodplade faktor 4

Dette cytokin er indeholdt i alfa-granulater af blodplader. Det er også kendt som fibroblastvækstfaktor. Det frigives under blodpladeaggregation og stopper megakaryopoiesis.

Transformerende vækstfaktor (TGF) β

Det syntetiseres af forskellige typer celler, såsom makrofager, dendritiske celler, blodplader, fibroblaster, lymfocytter, chondrocytter og astrocytter, blandt andre. Dets funktion er relateret til differentiering, spredning og aktivering af forskellige celler og deltager også i hæmningen af ​​megakaryocytopoiesis.

Sygdomme produceret ved ubalance ved thrombocytopoiesis

Der er mange lidelser, der kan ændre homeostase i relation til blodpladedannelse og ødelæggelse. Nogle af dem er nævnt nedenfor.

Medfødt amegakaryocytisk thrombocytopeni

Det er en sjælden arvelig patologi, der er karakteriseret ved en mutation i thrombopoietin / MPL-receptor (TPO / MPL) -systemet.

Af denne grund er dannelsen af ​​megakaryocytter og blodplader næsten nul hos disse patienter, og med tiden udvikler de sig til medullær aplasi, hvilket viser, at thrombopoietin er vigtigt for dannelsen af ​​alle cellelinjer.

Væsentlig thrombocythæmi

Det er en sjælden patologi, hvor der er en ubalance i thrombocytopoiesis, der forårsager en overdrevet stigning i antallet af blodplader konstant i blodet og en hyperplastisk produktion af blodpladerforløbere (megakaryocytter) i knoglemarven.

Denne situation kan forårsage trombose eller blødning hos patienten. Defekten forekommer på niveau med stamcellen, der er tilbøjelig til den overdrevne produktion af en cellelinie, i dette tilfælde den megakaryocytiske.

Væsentlig thrombocythemia (knoglemarvsudtværing). Kilde: Ingen maskinlæsbar forfatter leveret. KGH antog (baseret på ophavsretskrav).

Trombocytopeni

Det reducerede antal blodplader i blodet kaldes trombocytopeni. Trombocytopeni kan have mange årsager, herunder: tilbageholdelse af blodplader i milten, bakterielle infektioner (enterohemorrhagic E. coli) eller virusinfektioner (dengue, mononukleose).

De forekommer også på grund af autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, eller af lægemiddeloprindelse (behandlinger med sulfa-lægemidler, heparin, antikonvulsiva).

Andre sandsynlige årsager er nedsat blodpladeproduktion eller øget ødelæggelse af blodplader.

Perifert blodudstrygning, der viser en lav tilstedeværelse af blodplader (trombocytopeni). Kilde: Professor Erhabor Osaro

Bernard-Soulier syndrom

Det er en sjælden arvelig medfødt sygdom. Det er kendetegnet ved blodplader med unormal morfologi og funktion forårsaget af en genetisk ændring (mutation), hvor von Willebrand-faktorreceptoren (GPIb / IX) er fraværende.

Derfor øges koagulationstider, der er thrombocytopeni og tilstedeværelsen af ​​cirkulerende makroplader.

Immun trombocytopenisk purpura

Denne patologiske tilstand er kendetegnet ved dannelsen af ​​autoantistoffer mod blodplader, hvilket forårsager deres tidlige ødelæggelse. Som en konsekvens er der et markant fald i antallet af cirkulerende blodplader og en lav produktion af dem.

Referencer

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis og thrombocytopoiesis. Fysiologi af normal hæmostase. 2017 21 (1): 7-9. Fås på: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Immun trombocytopenisk purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Tilgængelig på: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. blodplader. Fysiologi af normal hæmostase. 2017 21 (1): 10-18. Fås på: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: ven eller fjende? Baser til forståelse af dens anvendelighed som et terapeutisk mål. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Fås på: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnose og behandling af immunologisk thrombocytopenisk purpura. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Fås på: scielo.org
6. "Trombopoiese." Wikipedia, The Free Encyclopedia. 5 sep. 2017, 20:02 UTC. 10. juni 2019, 02:05 Fås på: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Essential thrombocythemia. Protokol 16. Hospital Donostia. 1-24. Fås på: osakidetza.euskadi.eus