TYPISKE OG ATYPISKE ANTIPSYKOTIKA: MEKANISME OG VIRKNINGER - ECONOMIA - 2025

De antipsykotika eller neuroleptika er en gruppe af lægemidler kendt for deres anvendelse i behandlingen af psykose, men kan også blive anvendt på andre sygdomme. De bruges til at berolige patienter, der gennemgår en akut fase af en lidelse, hvor de udviser stor agitation og nervøsitet.

De kan bruges til patienter med hjerneskade, mani, delirium på grund af forgiftning, depression med agitation eller alvorlig angst - i sidstnævnte tilfælde i en kort periode.

Den forstyrrelse, som antipsykotika er blevet brugt mest til, er imidlertid skizofreni - især for at lindre positive symptomer. Det er en af ​​de mest ødelæggende sygdomme, der findes, hvad angår personlige og sociale omkostninger.

Det anslås, at omkring 20 millioner mennesker i verden lider af skizofreni uden forskelle i forekomsten af ​​de forskellige lande.

De fleste af disse mennesker, der er diagnosticeret med skizofreni, skal bruge antipsykotika for at gøre deres liv mere stabilt og have færre perioder med indlæggelse.

Historie

Henri Laborit, en militærkirurg, var den, der gennemførte de undersøgelser, der var nødvendige for at opdage det første lægemiddel, der var nyttigt til den farmakologiske kontrol med skizofreni og andre former for psykose.

Fra 1949 gennemførte Laborit banebrydende undersøgelser af anæstetisk brug af antihistamin-medikamenter med det formål at reducere chokket i forbindelse med kirurgi.

På denne måde begyndte Henri Laborit med hell at bruge antihistaminerne Mepyramine og Promethacin i en præ-anæstetisk kombination.

Efterfølgende blev det konstateret, at antihistamin-medicin også udøvede virkninger på centralnervesystemet, hvorved det bidrog til at begrænse de tegn, der er forbundet med choket fra operationen.

Derudover bemærkede han visse ændringer i humøret hos de patienter, der fik indgivet lægemidlet, især i tilfælde af promethazin, så folk var mindre ængstelige og krævede en lavere dosis morfin.

På trods af disse store opdagelser fra Laborit blev saken glemt i et par år, indtil denne læge gjorde sin forskning kendt for Specia Laboratories.

I øjeblikket kan vi finde to hovedtyper af antipsykotika: klassiske neuroleptika og atypiske neuroleptika.

Typiske eller klassiske neuroleptika

De er antagonister mod dopaminreceptorer, og deres vigtigste farmakologiske egenskab er blokaden af ​​D2-receptorer, specifikt i den mesolimbiske vej.

De mest almindelige typer klassiske neuroleptika, som vi kan finde, er:

Haloperidol (butiferrons)

På trods af de gavnlige virkninger, dette lægemiddel har på de positive symptomer på skizofreni, skal dets svækkende bivirkninger - såsom bevægelsesforstyrrelser, vægtøgning, manglende motivation osv. - vejes.

I nogle tilfælde øger det sandsynligheden for fysiske sygdomme som diabetes eller hjertesygdom. Af alle disse grunde anbefales det at finde den passende dosis til at hjælpe med at kontrollere symptomerne på skizofreni med færrest mulige bivirkninger.

Chlorpromazin (phenothiaziner)

Det bruges som en behandling af manifestationer af psykotiske lidelser, da den er klart effektiv i skizofreni og i den maniske fase af manisk depressiv sygdom.

Det hjælper også med at lindre rastløshed og bekymring inden operationen. Chlorpromazin er indiceret til kontrol af svær kvalme og opkast og i behandlingen af ​​ufravigelige hikke.

Levomepromazin (phenothiaziner)

Det er et af de ældste antipsykotika og har en beroligende, angstdæmpende, beroligende og smertestillende virkning. Det er også en stærk bedøvelsesforstærker.

Levomepromazin har en stærk beroligende egenskab, forbedrer æter- og hexobarbitalbedøvelse samt morfinanalgesi. Blandt dens bivirkninger er den døsighed, der er produceret i de første uger af behandlingen.

Der er også klassiske neuroleptika med "retard" eller depotvirkning, som tillader doser, der er mere fordelt i tiden:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipothiazid (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

I de to første tilfælde administreres en dosis hver 3. uge og i sidste tilfælde hver 2. uge.

Disse typiske eller klassiske neuroleptika er især indikeret til behandling af:

• Psykose.
• Agitation og voldelig opførsel.
• Bevægelsesforstyrrelser –tics- eller Gilles de la Tourette syndrom
• Stimulerende forgiftning.
• Kronisk smerte.
• Alkoholberøvelse.

Bivirkninger af typiske antipsykotika

Blandt dens bivirkninger kan vi finde følgende:

• Sedation.
• Døsighed.
• Manglende koordination.
• kramper
• Epileptogen effekt.
• Ekstrapyramidale virkninger: dystonier, parkinsoneffekter, akathisia osv.
• Ortostatisk hypotension.

Mekanisme af virkning af klassisk neuroleptika

Disse lægemidler er baseret på den dopaminergiske hypotese, ifølge hvilken positive psykotiske symptomer er relateret til overaktiviteten af ​​dopaminergiske neuroner, især den mesolimbiske vej.

Derfor fungerer antipsykotiske lægemidler, der bruges til at behandle positive symptomer, ved at blokere dopaminreceptorer, især dopamin D2-receptorer.

De negative symptomer på skizofreni, der er beskrevet ovenfor, kan involvere andre hjerneområder, såsom den dorsolaterale præfrontale cortex og andre neurotransmittere - det kan være relateret til excitatory glutamate hyperaktivitet.

Atypiske neuroleptika

På den anden side finder vi gruppen af ​​atypiske neuroleptika, som er dem, der er udviklet for nylig.

De udgør en heterogen gruppe af stoffer, der virker på de positive og negative symptomer på skizofreni - i modsætning til de klassiske neuroleptika, der kun virker på de positive.

Nogle af de bedst kendte atypiske antipsykotika er følgende:

Clozapin (Leponex)

Derivater af dibenzodiazepiner. Det er det eneste lægemiddel, der specifikt er indikeret til behandling af ildfast schizofreni.

Visse alvorlige kliniske tilstande ved skizofreni reagerer især på clozapin, herunder vedvarende auditive hallucinationer, vold, aggressivitet og risiko for selvmord.

Ligeledes skal den lave forekomst af tardiv dyskinesi tages i betragtning som en negativ virkning af lægemidlet. Clozapin har også vist sig at have en gunstig effekt på kognitiv funktion og affektive symptomer.

Olanzapine (Zyprexa)

Det er også afledt af dibenzodiazepiner og har lignende strukturelle og farmakologiske egenskaber som clozapin med blandet aktivitet på flere receptorer.

Selvom det har vist sig, at olanzapin har antipsykotisk aktivitet, er dens effektivitet i resistent skizofreni og dens relative placering i forhold til andre atypiske antipsykotika, for hvilke der ikke er for konkrete data, endnu ikke påvist.

Ligeledes er den kliniske relevans af virkningerne på negative symptomer, der er udledt fra forbedringen af ​​de negative symptomskalaer, vanskelig at tolke, og de mest strenge analyser af dataene viser ikke en klar overlegenhed af olanzapin.

Der kan heller ikke fremsættes klare anbefalinger til agitation, aggressivitet og fjendtlighed, skønt det ser ud til at være mindre beroligende end chlorpromazin og haloperidol. En af de bivirkninger, det producerer, er betydelig vægtøgning.

Derfor er der behov for flere langtidsundersøgelser for at afsløre data om tolerance, livskvalitet, social funktion, selvmord osv.

Risperidone (Risperdal)

Afledt af benzoxiooxazoler. Det vides endnu ikke, om risperidon er mere effektivt end klassiske neuroleptika. Det ser ud til at have nogle fordele i forhold til haloperidol med hensyn til begrænset lindring af nogle symptomer og bivirkningsprofil.

Det kan være mere acceptabelt for patienter med skizofreni, måske på grund af den lave sedation, den producerer, på trods af dens tendens til at øge vægten.

Der er få data om de kliniske konsekvenser af brugen af ​​risperidon, men overraskende er der ingen i relation til udnyttelsen af ​​tjenester, hospitalisering eller funktion i samfundet.

De potentielle fordele ved risperidon ved klinisk virkning og reduktion af bivirkninger skal vejes mod de højere omkostninger ved dette lægemiddel.

Quetiapin (Seroquel)

Det er afledt af dibenzothiacipin, og det har vist sig, at de bedste resultater opnået med dette lægemiddel blev opnået hos mindre alvorlige patienter, og dets virkning på negative symptomer var mindre konsistent og ikke bedre end de klassiske.

De kliniske forsøg, der er udført, er alle af kort varighed - fra 3 til 8 uger - og med et højt frafald (48-61%).

Disse data sammen med den korte kliniske erfaring, som lægemidlet har til rådighed, gør det umuligt at drage konklusioner om dets kliniske betydning.

Ziprasidon

I øjeblikket introduceres der også et atypisk neuroleptikum, Ziprasidon. De hidtil opnåede data viser, at de kan være lige så effektive som haloperidol til skizofreni, skønt de har ulempen ved at forårsage kvalme og opkast.

Den injicerbare form har den ekstra ulempe at forårsage mere smerter på injektionsstedet end haloperidol.

Flere undersøgelser er stadig nødvendige for at sammenligne dette lægemiddel med de andre atypiske neuroleptika for at drage konklusioner om dets sande effektivitet.

Bivirkninger

Selvom disse neuropsychotics forårsager færre ekstrapyramidale virkninger end de klassiske, og forbedrer de negative symptomer på skizofreni, har de også nogle bivirkninger:

• Takykardi.
• svimmelhed
• Hypotension
• hypertermi
• hypersalivation
• Leukopeni - som undertiden ender med agranulocytose, hovedsageligt på grund af Clozapin-.

Handlingsmekanisme for atypiske neuroleptika

Serotonin-dopaminergiske antagonister fungerer som antagonister for dopamin - ved D2-receptorer-, selvom de også virker på serotonin - især ved 5HT2a-receptorer-.

Typiske antipsykotika mod atypiske antipsykotika

Ved skizofreni forbliver konventionelle eller klassiske antipsykotika den første linje medicin i dag.

På trods af deres bivirkninger og begrænsninger har de vist sig at være meget effektive i akut og vedligeholdelsesbehandling, og de tolereres godt af mange patienter.

En yderligere fordel ved disse antipsykotika er tilgængeligheden af ​​nogle af dem i parenterale farmaceutiske former, i korte varighed eller "depot" -præparater.

I de tilfælde, hvor klassiske antipsykotika ikke tolereres godt på grund af deres ekstrapyramidale virkninger, er atypiske antipsykotika imidlertid et passende alternativ.

Årsagerne til, at de endnu ikke betragtes som førstelinjemediciner i skizofreni, er:

• Lille viden om dens sikkerhed og effektivitet i vedligeholdelsesbehandling.
• De høje omkostninger involveret.

På trods af det faktum, at nogle forfattere retfærdiggør brugen af ​​de nye antipsykotika i den "første" akutte episode af skizofreni og under sygdommen, baseret på hypotesen om et fald i tilbagefaldshastighed og tilhørende sygelighed og en forbedring i på lang sigt er der ingen passende kliniske forsøg, der vurderer disse kendsgerninger.

Mulige fordele ved outliers

Der er også hypoteser om fordelene ved atypiske antipsykotika ved at reducere omkostningerne (kortere ophold på hospitalet, færre genindlæggelser osv.).

Selvom adskillige undersøgelser med clozapin og risperidon har vist tegn på de lavere omkostninger forbundet med deres anvendelse sammenlignet med ældre, er deres resultater blevet kritiseret for begrænsninger i det eksperimentelle design.

På grund af stigningen i sundhedsomkostninger for valg af et lægemiddel er det nødvendigt ikke kun at overveje dets effektivitet og sikkerhed, men også omkostningerne ved de forskellige alternativer gennem medicinøkonomiske studier.

Denne type undersøgelse er især vigtig i behandlingen af ​​skizofreni, da det er en sygdom med store omkostninger for sundhedssystemer på grund af dens tidlige begyndelse og lange løb.

På den anden side er det en sygdom, der producerer enorm personlig og familie lidelse og stor handicap hos berørte personer. Alle disse kendsgerninger understøtter behovet for at gennemføre tilstrækkelige farmakoøkonomiske undersøgelser (evaluering af omkostningseffektivitet, omkostningseffektivitet) samt langsigtede kliniske forsøg for at hjælpe med at definere stedet for nye antipsykotika i skizofreni.

Referencer

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Clozapin: et historisk syn og den aktuelle rolle i behandlingsresistent skizofreni.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Aktuel antipsykotisk behandling af skizofreni. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nye antipsykotika. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Effektivitet af anden generation af neuroleptiske lægemidler til behandling af skizofreni.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Behandlinger mod skizofreni. Kritisk gennemgang af farmakologien og virkningsmekanismerne for antipsykotika. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.