- Biografi
- Personlige liv
- Anvendte studier
- Hovedforskning: sidekædeteori og andre bidrag
- Bidrag inden for hæmatologi
- Bidrag i immunologi
- Side kædeteori
- Grundlæggende om immunokemi
- Starten med kemoterapi
- Behandling af syfilis
- Stigningen af antibiotika
- Andre bidrag og koncepter
- Præmier og sondringer
- Referencer
Paul Ehrlich (1854-1915) var en berømt læge og forsker, hvis værker var kraftfulde til udvikling af discipliner såsom immunologi. Ehrlichs innovative forslag fremhævede vigtigheden af infektionsforebyggelse, som fortsat repræsenterer en stor udfordring for menneskeheden.
Teorierne rejst af Ehrlich er blevet perfektioneret og konsolideret med tiden, hvilket opnår, at medicinalgrene som kemoterapi udvikler sig vidt; deres værker var afgørende for opnåelse af antibiotika, antitumor og cytotoksiske stoffer.
Kilde: Paul Ehrlich (1915). Via Wikimedia Commons
Ehrlich var udstyret med store forskningsevner og havde en entusiastisk og vedholdende personlighed, som gjorde det muligt for ham at anvende den videnskabelige metode til perfektion og drage konklusionerne fra hans observationer.
Biografi
Personlige liv
Ehrlich blev født i Strehlen (Polen) i år 1854. Hans forældre var Rosa Weigert og Ismar Ehrlich, der arbejdede som administrator i et lotterikontor. I 1883 giftede han sig med Hedwig Pinkus, og fra dette forhold havde han to døtre: Stephanie og Marianne.
Han var lærer ved Universitetet i Berlin (1887) og arbejdede som læge på Charité-hospitalet i samme by.
Ehrlich var en lidenskabelig og nådeløs arbejder, meget elsket og beundret af sine venner, medarbejdere og studerende. Han tog imidlertid ikke sig af sit helbred; I 1889 blev han inficeret med tuberkulose, hvorfor han besluttede at rejse til Egypten et stykke tid for at forbedre sin situation.
Starten af den første verdenskrig bragte ham dog meget ned, som han fik et mildt hjerteanfald for. Derudover var han en tung ryger og tællede ikke med de voldsomme narkotikaleveringer, han foretog til den tyske hær under krigen. Alle disse faktorer påvirkede hans helbred, og han døde i 1915 som et resultat af et andet hjerteanfald.
Anvendte studier
Ehrlich studerede medicin ved universiteterne i Freiburg, Strasbourg og Leipzig. På disse institutioner udviklede han sin interesse i selektiviteten af væv og celler til at fange de forskellige farvestoffer. Dette førte til, at han udførte vigtigt arbejde og forskning inden for histologi med disse stoffer.
En af Ehrlichs mest indflydelsesrige lærere var anatomisten Waldeyer (1836-1921). Denne professors lære var kraftfuld i udviklingen af hans doktorafhandling. På denne måde opnåede han sin doktorgrad i Leipzig, idet han blev genstand for afhandlingens erfaringer med farvning i dyrevæv.
Hovedforskning: sidekædeteori og andre bidrag
Bidrag inden for hæmatologi
Ehrlich, under sit arbejde som læge, formåede at bestemme blodlegemets affinitet gennem farvestofferne. Han detaljerede teknikken til at fikse udstrygningen af blodprøverne på glas og specificerede også, hvordan man skal farve disse prøver, når de først blev klæbet til glasset.
Han var en forløber inden for teknikken til farvning af væv og visse bakterier. Dette blev opnået ved at bruge methylenblå, hvormed han formåede at farve Mycobacterium tuberculosis eller Kochs bacillus. Denne farvning blev senere modificeret af tyske læger Ziehl og Neelsen.
Ehrlich offentliggjorde sine fund i 1882, og de blev snart brugt af andre forskere, hvilket blev grundlaget for Grams (1884) farvningsmetode. Derudover tillod hans observationer og farvningsteknikker Ehrlich at bestemme, at blod var sammensat af celler, der var forskellige i morfologi.
På denne måde klassificerede han nogle af de vigtigste celler i immunsystemet (lymfocytter og leukocytter) samt opdagede de såkaldte tilbehørsceller (neutrofiler, mastceller, eosinofiler og basofiler). På samme måde lavede han en afhandling om anæmi, der blev offentliggjort.
Bidrag i immunologi
I året 1890 tilbød Robert Koch (1843-1910) Ehrlich en stilling som assistentforsker. Dette gjorde det muligt for ham at begynde sit arbejde med immunitet.
Takket være dette demonstrerede han i sin forskning, at den menneskelige krop reagerer på virkningen af stoffer produceret af bakterier (toksiner) gennem produktionen af visse elementer (antitoxiner).
Ligeledes viste det, at der findes antitoxiner i humant serum, og at reaktionen mellem toksin og antitoxin er specifik. Derudover observerede han, at antitoxinkoncentrationen i individets serum ikke var den samme, og at den var påvirket af variabler som temperatur.
Han bemærkede også, at antitoxin-niveauer i serum ikke er konstante, så han udtænkte en metode til at normalisere den nøjagtige koncentration af disse stoffer. Dette bidrag var vigtigt og fungerede som en platform for alle serumkvantificeringsprocedurer og deres anvendelse i analyse og diagnostiske test.
Side kædeteori
Resultaterne nævnt ovenfor førte til, at Ehrlich udviklede sin teori om sidekæder. I dag vides det, at denne teori svarer til interaktionen mellem immunoglobulinerne produceret af B-lymfocytter og receptorerne fundet på T-celler.
Denne revolutionerende idé rejste tilstedeværelsen af kemiske og ikke-biologiske interaktioner mellem toksinmolekylet og antitoxinet. På denne måde introducerede han, hvad der senere blev begreberne antigen og antistof.
Derudover rejste han tilstedeværelsen af to enheder i toksinet: toxophore og haptophore. Hans teori indikerede, at den del, der kaldes toxophore (giftig del), blev koblet til enheder, som han kaldte toxophiles (sidekæder), der findes i celler.
Ehrlich udledte, at blodlegemer var udstyret med sidekæder, der fungerede som receptorer for toksiner eller antitoxiner.
Paul Ehrlich og Sahachiro Hata. Kilde:
Hata Memorial Museum. Via Wikimedia Commons
Grundlæggende om immunokemi
Med undersøgelser og fund om kvantificering af toksinet og difteri-antitoxin var Ehrlich i stand til at lægge grundlaget for immunokemi.
Senere udvidede hans bidrag til fænomenerne lysis, agglutination og udfældning af erythrocytter og bakterier handlingsområdet til anvendelse af serum til identifikation og differentiering af patogene bakterier.
Senere blev denne viden udviklet mere udbredt og var ikke begrænset til bakterier. I dag bruges de i immunologiske test, der detekterer eksistensen af et antistof eller et antigen i humant serum.
Starten med kemoterapi
I 1889 blev Ehrlich ansat i Frankfurt for at udføre folkesundhedsarbejde og fik stillingen som direktør for Institute for Experimental Therapeutics. Takket være denne position var han i stand til at undersøge den kemiske sammensætning af medikamenter.
På den anden side undersøgte han sammenhængen mellem den kemiske sammensætning af medikamenter og deres form for virkning på de celler, de er rettet mod. Hans idé var at søge efter stoffer, der har specifik affinitet for mikroorganismer, der forårsager sygdomme.
Dette var begyndelsen på kemoterapi, en teknik, der sigter mod at angribe infektioner gennem syntetiske kemikalier.
Endvidere differentierede Ehrlich kemoterapi fra farmakologi og inddelte den i tre klasser: organoterapi (anvendelse af hormoner), bakterioterapi (håndtering af immunologiske elementer) og eksperimentel kemoterapi, der er baseret på forestillingen om selektiv affinitet.
Den eksperimentelle kemoterapi var revolutionerende, da den krævede at finde molekyler rettet mod sygdommens oprindelse uden at skade organismen.
Behandling af syfilis
Ehrlich udførte betydelig forskning i sin søgning efter en effektiv terapi for den organisme, der forårsager syfilis, Treponema pallidum. Han prøvede arsenoxider, men disse forårsagede uventede virkninger såsom optisk skade hos patienter. Af denne grund blev han stærkt kritiseret af sine modstandere og endda af den ortodokse kirke.
Disse fiaskoer førte til, at han udførte en række tests for at teste aktiviteten af en lang række stoffer, der kunne bruges til behandling af syfilis, men uden at påvirke individet.
På denne måde udførte det bindingen af en række molekyler fra et molekyle, der havde relevant antimikrobiel aktivitet. På denne måde var det i stand til at forbedre dens styrke, men på samme tid reducerede det toksiciteten hos patienter.
Ved at modificere, hvordan disse stoffer blev syntetiseret, opnåede Ehrlich nogle opløsninger, der medførte større sikkerhed og effektivitet i behandlingen af syfilis. Derefter testede han sine hypoteser og etablerede betingelserne for administration af lægemidlet.
Stigningen af antibiotika
Det lykkedes Ehrlich gennem inkorporering af et stof i blodet til en patient at eliminere sygdommens årsagsmiddel uden at skade organismen. Disse fund symboliserede begyndelsen på en ny fase i den terapeutiske disciplin.
Takket være disse oplevelser blev der udviklet medicin som antibiotika, antitumormediciner og cytotoksiske stoffer, der er mærket med antistoffer.
Andre bidrag og koncepter
Paul Ehrlichs bidrag er utallige. Ud over sine vigtigste fund har denne videnskabsmand også formået at demonstrere den aktivering, som nogle stoffer oplever, når de kommer ind i den menneskelige krop, idet disse er inaktive uden for kroppen.
Tilsvarende viste han tilstedeværelsen af forbindelser, der er i stand til at kontrollere mikrobielle infektioner uden at skulle eliminere patogenet, hvilket gjorde det muligt for ham at definere begrebet biostatiske molekyler.
Endelig var Ehrlich i stand til at visualisere bakteriernes resistens over for antibiotika på det tidspunkt. I dag betragtes dette fænomen som et alvorligt folkesundhedsmæssigt problem i hele verden.
Præmier og sondringer
Paul Ehrlich i løbet af sit liv modtog mange anerkendelser og sondringer fra forskellige lande. Han var en del af utallige videnskabelige samfund og blev i 1908 tildelt Nobelprisen i fysiologi og medicin for sit vigtige arbejde inden for immunologi.
Derudover blev han tildelt Cameron-prisen i Edinburgh, og på en meget speciel måde modtog han æresanerkendelsen af kemi i Tyskland og Congress of Medicine i Lissabon.
Referencer
- Villanueva-Meyer M. Paul Ehrlich (1854-1915): Visionær pioner inden for hæmatologi, kemoterapi og immunologi. Hentet den 6. januar 2020 fra: galenusrevista.com
- Chuaire, L., Cediel J. (2008). Paul Ehrlich: Fra magiske kugler til kemoterapi. Hentet den 6. januar 2020 fra: redalyc.org
- Argüelles Juan-Carlos (2008). Mikrober og Nobelprisen i medicin fra 1908 (Ehrlich og Mechnikov). Hentet den 7. januar 2020 fra: es / analesdebiologia
- Paul Ehrlich Biografisk. Hentet den 7. januar 2020 fra: nobelprize.org
- Kay AB. (2016). Paul Ehrlich og granulocytteres tidlige historie. Hentet den 7. januar 2020 fra: nlm.nih.gov
- PBS (1998). En videnskab odyssey. Mennesker og opdagelser: Ehrlich finder kur mod syfilis. Hentet den 6. januar 2020 fra: pbs.org
- Ruiza, M., Fernández, T., Tamaro, E. (2004). Biografi om Paul Ehrlich. Hentet den 6. januar 2020 fra: biografiasyvidas.com