- Typer af dendritiske celler
- Langerhans celler
- Follikulære dendritiske celler
- Interstitielle dendritiske celler
- Plasmacytoid dendritiske celler
- Veiled celler
- Funktioner
- Histologi
- Referencer
De dendritiske celler er en heterogen gruppe af hæmatopoietiske celler, der spiller en vigtig rolle i medfødt immunitet og adaptiv immunitet. Det er celler, der er ansvarlige for påvisning, fagocytisering og præsentation af toksiner eller patogener (antigener), der kommer ind i kroppen.
Dendritiske celler udfører deres funktion meget effektivt, hvorfor de er kendt som professionelle antigenpræsenterende celler. Dets funktioner er ikke kun vigtige som en forsvarsbarriere i det medfødte immunsystem, men også som et link til aktivering af det adaptive immunrespons, der er formidlet af antistoffer.
Sektion af huden, der viser et stort antal dendritiske celler (Langerhans) i overhuden.
For at udføre deres funktion korrekt skal disse celler være i stand til at skelne mellem kroppens egne molekyler og fremmede molekyler for at opretholde selvtolerance. Dendritiske celler styrer immunresponsens specificitet, størrelse og polaritet.
På grund af sin rolle i immunsystemet er der stor interesse i at udnytte dets egenskaber til at udvikle immunoterapier mod kræft, kroniske infektioner og autoimmune sygdomme såvel som for induktion af tolerance over for transplantation.
Typer af dendritiske celler
Langerhans celler
Langerhans-celler er de dendritiske celler i huden. De findes normalt i stratificeret epithelia og udgør cirka 4% af epidermale celler, hvor de udfører deres primære forsvarsfunktion. Inde i har de granulater kaldet Birbeck.
De blev først beskrevet af Paul Langerhans i 1868 og blev antaget at tilhøre nervesystemet på grund af deres stjerneform. De blev senere klassificeret som makrofager og er den eneste type epidermale celle med egenskaber for celler i immunsystemet.
Interdigiterende dendritiske celler er vidt distribueret i kroppen og har en høj grad af modning, hvilket gør dem meget effektive til at aktivere naive T-lymfocytter. De findes ofte i de sekundære lymfoide organer, hvor de udøver deres funktion af at aktivere lymfocytter.
Anatomisk har de karakteristiske folder i deres cellemembran, som har co-stimulerende molekyler; de har ikke granuler.
De er imidlertid væsentlige i præsentationen af virale antigener, der derefter præsenteres for en type lymfocyt kaldet CD4T.
Follikulære dendritiske celler
Follikulære dendritiske celler distribueres blandt de sekundære lymfoide organers lymfefollikler. Selvom de morfologisk ligner andre dendritiske celler, deler disse celler ikke en fælles oprindelse.
Follikulære dendritiske celler kommer ikke fra knoglemarven, men fra stroma og mesenchyme. Hos mennesker findes disse celler i milten og lymfeknuderne, hvor de mødes med andre celler kaldet B-lymfocytter for at præsentere antigen for dem og igangsætte en adaptiv immunrespons.
Interstitielle dendritiske celler
Interstitielle dendritiske celler er placeret omkring kar og findes i de fleste organer undtagen hjernen. Dendritiske celler, der er til stede i lymfeknuder, inkluderer interstitielle, interdigiterende celler og epitelceller.
Dendritiske celler er karakteriseret ved at være meget effektive antigenpræsenterende celler, hvorfor de er i stand til at aktivere forskellige celler, der aktiverer det adaptive immunrespons og følgelig produktionen af antistoffer.
Disse celler præsenterer antigener til T-lymfocytter, når de findes i lymfeknuderne.
Plasmacytoid dendritiske celler
Plasmacytoide dendritiske celler er en specialiseret undergruppe af dendritiske celler, der er karakteriseret ved at detektere antigener fra vira og bakterier og ved at frigive mange type I-interferonmolekyler som respons på infektion.
En vigtig rolle for disse celler i inflammatoriske responser forårsaget af aktivering af effektor T-celler, cytotoksiske T-celler og andre dendritiske celler er blevet foreslået.
I modsætning hertil deltager en anden gruppe af plasmacytoide dendritiske celler i processer til undertrykkelse af inflammation som en reguleringsmekanisme.
Veiled celler
De slørede celler fra den afferente lymfe klassificeres med de dendritiske celler på basis af deres morfologi, overflademarkører, farvning og cytokemisk funktion.
Disse celler fagocytosepatogener og bærer antigener fra perifert væv til de paracortiske områder i lymfeknuderne. Undersøgelser antyder, at disse slørede celler er involveret i antigenpræsentation i inflammatoriske og autoimmune sygdomme.
Funktioner
Afhængig af deres placering har dendritiske celler morfologiske og funktionelle forskelle. Imidlertid udtrykker alle dendritiske celler konstitutivt høje niveauer af molekyler kaldet MHC-II og B7 (co-stimulator).
Når man har disse molekyler på deres celleoverflade, gør dendritiske celler bedre antigenpræsenterende celler end makrofager og B-celler, som kræver aktivering, før de fungerer som antigenpræsenterende celler.
Generelt er funktionerne af dendritiske celler:
- Påvisning af patogen (eller antigen).
- Phagocytose (eller endocytose) af antigenet.
- Intracellulær nedbrydning af antigenet.
- Migration af den dendritiske celle mod blod eller lymfe.
- Præsentation af antigenet til lymfocytter i sekundære lymfoide organer.
Histologi
Histologisk findes dendritiske celler oprindeligt i de ydre områder af huden og andre organer, hvor der er større eksponering for fremmede stoffer. Dendritiske celler anses for at have en umoden fænotype med en høj kapacitet til antigen-detektion og internalisering.
Dendritiske celler vandrer derefter til andre væv, såsom sekundære lymfoide organer, hvor de møder en anden gruppe celler, der er meget vigtige i immunsystemet. Disse sidstnævnte celler er de lymfocytter, der er ansvarlige for forsvaret i det adaptive immunsystem.
Når dendritiske celler præsenterer antigenet for lymfocytter, ændres deres cellestruktur igen og får en moden tilstand, hvor de begynder at udtrykke andre forskellige proteiner på deres overflade.
Disse proteiner har funktionen til at stimulere de lymfocytter, der modtager antigen-signalet, på en sådan måde, at de gør dem mere effektive i deres evne til at eliminere peptidet.
Når dendritiske celler modnes, ændrer de sig således histologisk og strukturelt. Det er en cyklus, hvor den medfødte immunrespons forenes med den adaptive og forekommer takket være funktionen detektion, nedbrydning og antigenpræsentation, der udføres af disse celler.
Referencer
- Abbas, A., Lichtman, A. & Pillai, S. (2015). Cellular and Molecular Immunology (8. udg.) Elsevier.
- Chistiakov, DA, Sobenin, IA, Orekhov, AN, & Bobryshev, YV (2015). Myeloide dendritiske celler: udvikling, funktioner og rolle i aterosklerotisk betændelse. Immunobiology, 220 (6), 833-844.
- Ginhoux, F., Tacke, F., Angeli, V., Bogunovic, M., Loubeau, M., Dai, XM,… Merad, M. (2006). Langerhans-celler stammer fra monocytter in vivo. Nature Immunology, 7 (3), 265–273.
- Kindt, T., Osborne, B. & Goldsby, R. (2006). Kuby Immunology (6. udg.) WH Freeman & Company.
- Knight, SC (1984). Veiled celler - "Dendritiske celler" af den perifere lymfe. Immunobiology, 168 (3-5), 349-361.
- Liu, YJ, Grouard, G., de Bouteiller, O., & Banchereau, J. (1996). Follikulære dendritiske celler og germinalcentre. International Review of Cytology, 166, 139–79.
- Maxie, G. (2015). Jubb, Kennedy & Palmer's Pathology of Husdyr Bind 2 (6. udgave). Saunders Ltd.
- Steinman, RM, Pack, M., & Inaba, K. (1997). Dendritiske celler i T-celleområderne i lymfoide organer. Immunologiske anmeldelser, 156, 25-37.