PAGETS SYGDOM: SYMPTOMER, ÅRSAGER OG BEHANDLING - GEOGRAFIA - 2025

Den Paget 's sygdom, også kaldet osteitis deformans, er en kronisk lidelse, der påvirker knoglerne. Det er kendetegnet ved en overdrevet vækst af knoglerne og en uorganiseret ombygning af disse. Denne lidelse fører til svage knogler og brud og er den næst mest almindelige knoglelidelse i den modne population (efter osteoporose).

De nøjagtige årsager til denne sygdom er ikke helt kendte. Det er blevet observeret, at Pagets sygdom gentages i den samme familie, så der er helt sikkert genetiske komponenter i dens oprindelse.

Kilde: nejm.org

Genetiske faktorer ser ud til at kombinere med andre miljøfaktorer, hvilket forårsager en patologisk stigning i aktiviteten af ​​osteoklaster, celler, som går i opløsning, reabsorberer og ombygger knogler.

Denne sygdom manifesterer sig efter flere års udvikling og forårsager knogledeformiteter, brud og slid i brusk. Enhver knogle kan blive påvirket, selvom de normalt involverer bækken, lårben, skinneben, rygsøjle eller kranium. Det mest berørte område er lændenryggen (mellem 30% og 75% af tilfældene).

Andre mindre hyppige kliniske manifestationer, som denne tilstand bærer, er komprimeringsneuropati og sensorineural døvhed (hørselstab på grund af skade på øret i øret). Hjertesvigt og endda osteosarkom (ondartet knoglecancer) kan også forekomme.

James Paget beskrev denne sygdom detaljeret i 1877, i en artikel med titlen "Om en form for kronisk betændelse i knogler (osteitis deformans)."

Først blev det kaldt osteitis deformans, fordi det blev betragtet som en kronisk betændelse i knoglen. Det vides i øjeblikket at være en kronisk knoglemodelleringsforstyrrelse, men uden eksistensen af ​​inflammation, hvorfor det er blevet påpeget, at det passende udtryk er "deformering af osteodystrofi".

Denne sygdom bør ikke forveksles med andre sygdomme opkaldt efter denne læge, såsom ekstramammær Pagets sygdom eller Pagets sygdom i brystet.

Udbredelse af Pagets sygdom

Pagets sygdom er mere almindelig hos mænd end hos kvinder, og den har en tendens til at optræde hos mennesker over 55 år. Forekomsten stiger med alderen, faktisk hos mennesker over 80 år er den cirka 10%.

Dets udbredelse ser ud til at variere meget fra sted til sted i verden. Det vises hovedsageligt i Europa, Nordamerika, New Zealand og Australien. Selvom det er meget sjældent i asiatiske lande.

I lande med høj forekomst er der en nedadgående tendens i Pagets sygdom, der nærmer sig 3%. I Spanien, Frankrig, Italien og en del af De Forenede Stater er udbredelsen mellemliggende mellem 1,5% og 2,5%. I skandinaviske lande såvel som i Afrika, Asien og Sydamerika er udbredelsen mindre end 1%.

Derudover er udbredelsen vanskelig at bestemme, fordi det ser ud til at variere selv inden for det samme land. I nogle byer i England er udbredelsen således 2% af befolkningen. I modsætning hertil er prævalensen i Lancaster 8,3%.

Årsager

Den nøjagtige årsag til Pagets sygdom er ukendt. Hvad der er kendt er, at det er forbundet med en abnormitet af osteoklaster, cellerne, der producerer knogledannelse og dens resorption.

Specifikt er disse celler hyperaktive, hvilket får bestemte knogleområder til at nedbrydes og derefter erstattes af et nyt område med unormal knogle. Denne nye del er større, men mere tilbøjelig til brud.

Genetik

Der er undersøgelser, der viser, at der kan være en autosomal dominerende arv. Dette betyder, at en enkelt kopi af det ændrede gen allerede ville forårsage sygdommen i afkommet.

Således er Pagets sygdom knyttet til specifikke genetiske mutationer. Den der er mest undersøgt er genet for sequestoma-1 (SQSTM1).

Ambient

Ud over arvelige komponenter synes miljøfaktorer også at spille en rolle. For eksempel infektion med paramyxovirus, forbrug af ubehandlet vand og mælk samt D-vitaminmangel.

I en undersøgelse, der blev udført med et højt udbredelsesfokus (i et område i Madrid), blev det konkluderet, at årsagen var forbruget af kvæg uden sanitær kontrol. Denne konklusion inkluderer smitsom smitsomhed i barndommen, når sundhedskontrol ikke eksisterede eller var knap.

Således kan indtagelse af et infektiøst middel fra dyrevæv forårsage sygdomme, såsom Creutzfeldt-Jakob, og selvfølgelig Pagets sygdom.

På den anden side i Lancashire (England) -udbruddet var Pagets sygdom relateret til forbrug af arsen fra pesticider. Imidlertid har disse undersøgelser ikke stærke bevis for at vise årsagen.

I øjeblikket er sygdommen sjældnere på grund af ændringer i etnisk sammensætning på grund af migration og forbedrede hygiejniske forhold. Dens sværhedsgrad er også blevet reduceret siden opdagelsen af ​​osteoklatiske stoffer, der modvirker knoglerhyperaktivitet.

Symptomer

Mellem 70-90% af patienterne med Pagets sygdom oplever ikke nogen symptomer, i det mindste indledningsvis. Det er klart, at de kliniske manifestationer afhænger af placeringen og antallet af læsioner, samt involveringen eller ej af leddene. Disse patienter oplever generelt:

- Smerter i knoglerne. Denne smerte er konstant, kedelig, dyb og kan stige om natten.

- Ikke-specifik hovedpine.

- Ledsmerter som følge af bruskskader.

- Forøgelse af calciumniveauer i blodet.

- Knogledeformiteter såsom bøjning af skinnebenet, der får den berørte knogel til at bue i form af en "parentes". Benene (eller andre områder) kan se bøjede og deformerede ud.

- Deformation af kraniet eller ansigtet, der er i stand til at observere en stigning i hovedets størrelse.

- Høj hudtemperatur i de berørte knogalområder.

- Vasodilatation i de involverede områder.

- Neurologiske komplikationer kan forekomme som en konsekvens af dårlig cirkulation af cerebrospinalvæske i tilfælde af involvering af kraniet. Nogle af dem er hydrocephalus, psykiske lidelser og endda demens. Høretab (nedsat hørelse) eller tinnitus (hørestøj, der ikke er til stede) kan også forekomme.

-Døvhed kan forekomme i 30-50% af tilfældene. Selvom dette ikke er nøjagtigt kendt, om det er forårsaget af Pagets sygdom eller gradvis aldersrelateret høretab (presbycusis).

-Når knoglerne i ansigtet påvirkes, kan der løsnes tænder eller problemer med tyggning.

- Kompressioner i rygmarven. Som en konsekvens kan dette føre til progressiv smerte, paræstesi, gangproblemer eller tarm- eller blæreinkontinens.

- Der kan også forekomme tilknyttede tilstande som gigt. Da fx hældningen af ​​de lange ben på benene kan lægge pres på samlingerne.

- Mennesker, der er berørt af Pagets sygdom, kan udvikle nyresten.

- Forkalkning af kollagen eller andre patologiske aflejringer kan også forekomme.

- Som nævnt kan pres på hjernen, rygmarven eller nerver forårsage problemer i nervesystemet.

- I mere avancerede tilfælde kan hjerte-kar-sygdomme forekomme. Derudover har de unormale knoglevæv, der dannes, patologiske arteriovenøse forbindelser. Dette får hjertet til at være mere aktivt for at levere ilt til knoglerne.

- En sjælden, men livstruende komplikation, er osteosarkom. Det er en knoglenoplasma (knoglekræft), der manifesteres af en stigning i smerter i området, blød knogleforstørrelse og skader.

Diagnose

Diagnosen af ​​Pagets sygdom stilles gennem radiologisk undersøgelse af skelet.

I de tidlige stadier af sygdommen optræder osteolytiske læsioner i den berørte knogle. Disse skader opstår, når visse dele af knoglerne begynder at opløses og danner små huller. Den patologiske proces skrider frem med en hastighed på 1 centimeter om året.

I det næste stadie af sygdommen er der sklerotiske læsioner, der forårsager patologisk dannelse af ny knogle. De kan ses på røntgenbilleder (sammen med osteolytika).

I det senere stadie af sygdommen dominerer den sklerotiske læsion, og der er en stigning i knoglestørrelse. Hvis sygdommen ikke opdages ved hjælp af den radiologiske konstatering, kan fagfolk ty til en knoglebiopsi som den endelige metode.

Pagets sygdom kan også påvises ved hjælp af en knoglescanning, der udføres med et radiomærket bisphosphonat. Denne metode registrerer områder med den højeste blodgennemstrømning og knogelfunktion, hvilket indikerer en grundlæggende egenskab ved sygdommen. Derudover er det nyttigt at bestemme omfanget af påvirkningen.

Mennesker med Pagets sygdom har ofte høje niveauer af alkalisk phosphatase og calcium i blodet. Ud over høje niveauer af pyridinolin (fragmenter afledt fra knoglevæv og brusk) og hydroxyprolin i urinen.

Behandlinger

Ikke alle patienter, der er berørt af Pagets sygdom, kræver specifik behandling. De fleste af dem er ældre og har små, lokaliserede knoglæsioner i dele, der har en lav risiko for komplikationer.

Målet med behandlingen er at overføre den biokemiske proces for at gendanne normal knoglemetabolisme samt reducere smerter. Det søger også at undgå komplikationer såsom misdannelser, forekomsten af ​​slidgigt, brud og komprimering af nervestrukturer.

Farmakologisk

Farmakologisk behandling er indikeret, når sygdommen er omfattende eller meget aktiv. Antiresorptive lægemidler bruges i øjeblikket til at reducere den høje knogleomsætning og osteoklastaktivitet.

bisfosfonater

Bisphosphonater, et lægemiddel, der reducerer knogleromsætningen og brud, er også ordineret. Bisphosphonater, der er godkendt til behandling af Pagets sygdom i Spanien, er pamidronat, risedronat og zoledronsyre (aminosyrer).

Fra ikke-aminogruppen etidronat og tiludronat. Der er andre bisphosphonater, der har vist effektivitet til behandling af denne sygdom, men som ikke er tilladt i nogle lande (såsom Spanien). De er alendronat, ibandronat, neridronat, olpadronat og clodronat.

Lægemiddelbehandling kan også hjælpe patienten med at forberede sig til ortopædisk operation. Da de reducerer intraoperativ blødning og kontrollerer hypercalcæmi ved immobilisering.

Calcitonin

Når bisphosphonater ikke kan bruges, anvendes calcitonin. Det er et peptidhormon med evnen til at hæmme knogleresorption. Galliumnitrat kan også bruges til patienter, der er resistente over for bisfosfonater.

Hvis patienten følger en behandling med denne type lægemiddel, er det nødvendigt at bruge calcium- og vitamin D. -tilskud. Målet er at undgå hypokalsæmi og / eller sekundær hyperparathyreoidisme.

Anti-inflammatoriske

Det vigtigste symptom på denne sygdom er smerter, der stammer fra komplikationer og kvæstelser. Til behandling af det bruges ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og smertestillende midler. I nogle tilfælde kan tricykliske antidepressiva ordineres.

ortose

Ortotisk behandling (seler, enheder eller spalter for at lette bevægelse) kan også være nødvendig, såvel som høreapparater, stokke og andre, der hjælper patienten med at leve med en bedre livskvalitet.

Lejlighedsvis skal der anvendes kirurgisk behandling. Dette udføres, når der er deformiteter, der forårsager store smerter eller knoglespræng. Hvis der forekommer pagetisk arthropati (venekredsløb i knoglen), kan en arthroplastik være nødvendig.

Patienter med Pagets sygdom skal have tilstrækkeligt sollys og få passende fysisk træning for at opretholde et godt knoglesundhed. Fagfolk skal oprette et træningsprogram, der passer til hver enkelt person for at forhindre, at symptomerne på denne sygdom forværres og opretholder funktionaliteten. Det tilrådes også at opretholde en sund kropsvægt.

Referencer

1. Audran, M., Sutter, B., & Chappard, D. (2016). Pagets knoglesygdom. EMC-locomotorapparat, 49 (1), 1-16.
2. Cuesta, JC, Gadea, JB, Pérez, AG, Le Quément, CM, & Heredia, ES Kapitel 25: Pagets knoglesygdom. Reumatiske sygdomme: SVR-opdatering. University Clinical Hospital, San Juan. Alicante.
3. Lyles KW, Siris ES, Singer FR og Meunier PJ (2001). Retningslinjer for diagnose og behandling af pagets knoglesygdom. Rev Esp Enferm Metab Hosea, 10 (1): 28-34.
4. Menéndez-Bueyes, LR, & Fernández, MDCS (2016). Pagets knoglesygdom: en tilgang til dens historiske oprindelse. Klinisk reumatologi.
5. Oliveira, LL, & Eslava, AT (2012). Behandling af Pagets knoglesygdom. Clinical Rheumatology, 8 (4), 220-224.
6. Pagets sygdom. (2016, 21. november). Hentet fra MayoClinic: emedicine.medscape.com.
7. Hvad er Pagets sygdom i knogler? (November 2014). Opnået fra NIH-osteoporose og beslægtede knoglesygdomme: niams.nih.gov.