Den glucuronidering er en vigtig mekanisme af cellulære afgiftning. Det består af overførslen af et glucuronsyremolekyle til en lang række toksiske forbindelser til cellen for at lette dens hurtige eliminering.
Det betragtes som en metabolisk vej til biotransformation, da det involverer omdannelse af et substrat til et strukturelt modificeret kemikalie, der har forskellige biokemiske egenskaber. Denne transformation sker gennem en eller flere kemiske reaktioner katalyseret af enzymer kaldet transferaser.
Denne afgiftningsproces udføres af en bred gruppe af organismer, der inkluderer dyr, planter og bakterier. I hver af dem sker den endelige eliminering af de glycunorilerede forbindelser gennem forskellige endelige ekskretionsprocesser.
Da glukuronidering forøger opløseligheden af forbindelser i vandige medier, er det også en drivmekanisme og en forstærker til hurtig distribution af signalmetabolitter, såsom hormoner.
Cellulære afgiftningsreaktioner
Ed (Edgar181)
Glucuronidation er en af de vigtigste fase II-reaktioner. Det deltager i eliminering af et stort antal endogene metabolitter såsom bilirubin og en lang række xenobiotika ved at omdanne sidstnævnte til vandopløselige forbindelser.
Den kemiske glukuronideringsreaktion består af overførsel eller binding af et glucuronsyremolekyle til forbindelser med lav vandopløselighed, som har kemiske bindingspunkter i deres struktur. Produktet, der er resultatet af denne reaktion, kaldes glucuronidkonjugatet.
Der er en lang række funktionelle kemiske grupper, der kan konjugeres med glucuronsyre til dannelse af glukuronider. Nogle af dem er dem, der er rige på ilt, svovl, kulstof og nitrogenatomer.
Glucuronider produceret i pattedyr elimineres i urinen eller galden, medens denne eliminering i unicellulære organismer såsom bakterier sker simpelthen ved lettere diffusion gennem membranen. Af denne grund betragtes denne mekanisme som en afgiftningsproces.
Da denne proces er essentiel for opretholdelse af cellulær homeostase, ud over at sikre den hurtige distribution af forbindelser i kroppen (og dermed øge deres tilgængelighed), er det blevet fokus i adskillige farmakologiske undersøgelser.
transferaser
Alle enzymer, der udfører reaktioner, der involverer overførslen af en funktionel gruppe, er kendt som transferaser. Den enzymatiske glukuronideringsreaktion katalyseres af en særlig familie af transferaser, der er blevet omtalt som UDP-glucuronosyltrasferaser (UGT).
De gener, der koder for UGT'er, findes i komplekse organismer som dyr og planter såvel som i bakterier. Således kan denne vidt udbredte metaboliske proces have sin oprindelse i bakterier som en primitiv mekanisme til cellulær eliminering og / eller udskillelse.
Genetisk forskning har vist, at i mange organismer kodes banken af de forskellige isoformer af UGT af gener, hvis sekvenser er meget konserverede i bakterier, planter og dyr.
Faktisk kan en helt anden UGT-familie kodes for et enkelt gen, der læses i flere kombinationer for at give anledning til forskellige proteinprodukter.
Elimineringsveje af glukuronylerede forbindelser
- DevlinTM. (2004). Biokemi. Lærebog med kliniske anvendelser. Tredje udgave, redaktionel reverté SA
- Hodgon E. Introduktion til biotransformation (metabolisme). 2012; 53-72.
- King CD, Green MD, Rios GR. Glucuronideringen af eksogene og endogene forbindelser ved stabilt udtrykt rotte og human UDP-glucuronosyltransferase 1.1. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Drug Glucuronidation i klinisk psykofarmakologi. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Regulering af xenobiotisk metabolisme i leveren. Omfattende toksikologi. 2010; 9: 109-128.