MYELOPROLIFERATIVE SYNDROMER: TYPER, SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLINGER - NEUROPSYKOLOGI - 2025

De myeloproliferative syndromer er en gruppe af kroniske sygdomme, der har alvorlige konsekvenser for liv og sundhed generelt mennesker, der lider. Disse typer syndromer, i øjeblikket kaldet myeloproliferative neoplasmer, inkluderer alle tilstande, hvor mindst en type blodlegemer, der er produceret i knoglemarven, udvikler sig og spredes ukontrolleret.

Den største forskel mellem disse syndromer sammenlignet med myelodysplastiske syndromer er, at knoglemarven i myeloproliferative syndromer fremstiller celler på en ukontrolleret måde, mens der i myelodysplastiske syndromer er et underskud i fremstillingen af ​​celler.

For at forstå emnet godt, er det nødvendigt at vide, hvordan blodlegemer udvikler sig fra knoglemarvsstamceller, forklaret i artiklen om myelodysplastiske syndromer.

Årsager

Myeloproliferative syndromer forekommer, fordi knoglemarven skaber celler på en ukontrolleret måde, men hvorfor dette sker er ikke helt klart. Som i de fleste syndromer er der to typer faktorer, der ser ud til at være relateret til syndromets udseende:

Genetiske faktorer

Hos nogle patienter har et kromosom, kaldet Philadelphia-kromosomet, vist sig at være kortere end normalt. Så det ser ud til, at der er en genetisk komponent, der øger disponeringen for at lide af denne sygdom.

Miljømæssige faktorer

Genetiske faktorer alene er ikke forklarende på disse syndromer, da der er mennesker, i hvilke kromosomforkortelsen i Philadelphia ikke er fundet, og dog præsenterer en af ​​syndromerne.

Nogle undersøgelser antyder, at miljøfaktorer som fortsat eksponering for stråling, kemikalier eller tungmetaller øger sandsynligheden for at lide af denne type sygdom (som den forekommer i andre kræftformer).

Risikofaktorer

Andre faktorer, såsom patientens alder eller køn, kan øge risikoen for at udvikle et myeloproliferativt syndrom. Disse risikofaktorer er beskrevet i følgende tabel:

Typer af myeloproliferative syndromer

Den aktuelle klassificering af myeloproliferative syndromer inkluderer:

Polycythemia vera

Dette syndrom er kendetegnet ved det faktum, at knoglemarven producerer for mange blodlegemer, især røde blodlegemer, som tykner blodet. Det er relateret til JAK2-genet, der synes muteret i 95% af tilfældene (Ehrlich, 2016).

Væsentlig thrombocythæmi

Denne tilstand forekommer, når knoglemarven producerer for mange blodplader, hvilket får blodet til at koagulere og danne tromber, der forhindrer blodkarene, hvilket kan føre til både cerebrale og myokardieinfarkt.

Primær myelofibrose

Denne sygdom, også kaldet myelosklerose, forekommer, når knoglemarven producerer for meget kollagen og fibrøst væv, hvilket mindsker dens evne til at skabe blodceller.

Kronisk myeloide leukæmi

Dette syndrom, også kaldet marskræft, er kendetegnet ved den ukontrollerede produktion af granulocytter, en type hvide blodlegemer, som ender med at invadere knoglemarven og andre organer og forhindre, at de fungerer korrekt.

Symptomer

I de fleste tilfælde ses symptomerne ikke tidligt i sygdommen, så folk er klar over, at de har syndromet ved rutinemæssige laboratorieundersøgelser. Bortset fra i tilfælde af primær myelofibrosis, hvor milten normalt forstørres, hvilket forårsager mavesmerter.

Hvert syndrom har et andet klinisk billede med karakteristiske symptomer, selvom nogle symptomer er til stede under forskellige tilstande.

-Polycythemia vera

Den kliniske manifestation inkluderer følgende symptomer:

Ikke-specifikke symptomer (forekommer i 50% af tilfældene)

• Asteni (fysisk svaghed eller træthed).
• Nattsved.
• Vægttab.
• Gigt-krise.
• Epigastrisk ubehag.
• Generaliseret kløe (kløe).
• Problemer med at trække vejret.

Trombotiske fænomener (forekommer i 50% af tilfældene)

• Cerebrale vaskulære ulykker.
• Hjertekrampe.
• Hjerteanfald
• Intermitterende claudication (muskelsmerter) i de nedre ekstremiteter.
• Trombose i abdominale årer.
• Perifer vaskulær insufficiens (med rødme og smerter i fingrene og fodsålerne, der forværres ved udsættelse for varme).

Blødninger (forekommer i 15-30% af tilfældene)

• Epistaxis (blødning fra næseborene).
• Gingivorrhagia (blødning af tandkødet).
• Fordøjelsesblødning

Neurologiske manifestationer (forekommer i 60% af tilfældene)

• Hovedpine
• Prikken i hænder og fødder.
• Følelse af svimmelhed
• Visuelle forstyrrelser

-Væsentlig thrombocythemia

Den kliniske manifestation inkluderer følgende symptomer:

Mikrocirkulationsforstyrrelser (forekommer i 40% af tilfældene)

• Rødhed og smerter i fingre og tæer.
• Distale ganglier.
• Forbigående cerebrovaskulære ulykker.
• Ischaemier.
• Synkoper.
• ustabilitet
• Visuelle forstyrrelser

Trombose (forekommer i 25% af tilfældene)

Blødninger (forekommer i 5% af tilfældene).

-Primær myelofibrosis

Den kliniske manifestation inkluderer følgende symptomer:

Forfatning (forekommer i 30% af sagerne)

• Mangel på appetit.
• Vægttab.
• Nattsved.
• Feber.

Derivater af anæmi (forekommer i 25% af tilfældene)

• Asteni (fysisk svaghed eller træthed).
• Dyspnø ved anstrengelse (følelse af åndenød).
• Ødem i nedre ekstremiteter (hævelse forårsaget af væskeretention).

Splenomegaly (forekommer i 20% af tilfældene)

• Milt hævelse med mavesmerter.

Andre mindre hyppige årsager (forekommer i 7% af tilfældene)

• Arteriel og venøs trombose.
• Hyperuricæmi (øget urinsyre i blodet), som kan udløse gigt.
• Generaliseret kløe (kløe).

-Kronisk myeloid leukæmi

De fleste af symptomerne er konstitutionelle:

• Asteni (fysisk svaghed eller træthed).
• Tab af appetit og vægt.
• Feber og nattesved.
• Problemer med at trække vejret.

Selvom patienter også kan lide andre symptomer såsom infektioner, svaghed og knogleskader, hjerteanfald, gastrointestinal blødning og en forstørret milt (splenomegaly).

Behandling

I øjeblikket er der ingen behandling tilgængelig, der kan kurere myeloproliferative syndromer, men der er behandlinger for at lindre symptomerne og forhindre mulige fremtidige komplikationer, som patienten kan lide.

Den anvendte behandling afhænger af typen af ​​proliferativt syndrom, selvom der er nogle indikationer (såsom ernæringsændringer), der er generiske for alle myeloproliferative syndromer.

Polycythemia vera

Behandlingerne, der bruges til at lindre symptomerne på polycythemia vera, er beregnet til at reducere antallet af røde blodlegemer, til dette bruges medicin og andre behandlingsformer, såsom phlebotomy.

Phlebotomy udføres for at evakuere en bestemt mængde blod gennem et lille snit for at sænke niveauerne af røde blodlegemer og reducere sandsynligheden for, at patienter får et hjerteanfald eller anden hjerte-kar-sygdom.

Dette er en førstelinjebehandling, det vil sige den første behandling, som patienten får, når de er blevet diagnosticeret. Dette er tilfældet, fordi det har vist sig at være den eneste behandling, der øger forventet levetid for mennesker med polycythæmi vera.

Behandling med medicin inkluderer:

• Myelosuppressiv behandling med hydroxyurea (handelsnavne: Droxia eller Hydrea) eller anagrelid (handelsnavn: Agrylin). Disse lægemidler reducerer antallet af røde blodlegemer.
• Lav doser af aspirin for at reducere feber og rødme og forbrænding af huden.
• Antihistaminer for at reducere kløe.
• Allopurinol, for at reducere symptomer på gigt.

I nogle tilfælde er det også nødvendigt at anvende andre behandlingsformer, såsom blodoverførsler, hvis patienten har anæmi eller operation for at fjerne milten, hvis den er steget i størrelse.

Væsentlig thrombocythæmi

Væsentlig thrombocythemia administreres primært formidling, herunder:

• Myelosuppressiv behandling med hydroxyurea (handelsnavne: Droxia eller Hydrea) eller anagrelid (handelsnavn: Agrylin), for at reducere niveauer af røde blodlegemer.
• Lav doser af aspirin for at reducere hovedpine og rødme og forbrænding af huden.
• Aminocaproic acid, for at reducere blødning (bruges normalt før operation, for at forhindre blødning).

Primær myelofibrose

Primær myelofibrosis behandles dybest set med medicin, selvom i alvorlige tilfælde andre behandlinger såsom operationer, transplantationer og blodoverførsler kan være nødvendige.

Behandling med medicin inkluderer:

• Myelosuppressiv behandling med hydroxyurea (handelsnavne: Droxia eller Hydrea), for at reducere antallet af hvide blodlegemer og blodplader, forbedre symptomerne på anæmi og forhindre nogle komplikationer såsom en forstørret milt.
• Thalidomid og lenalidomid til behandling af anæmi.

I nogle tilfælde forøges milten markant i størrelse og kræver operation for at fjerne den.

Hvis personen har alvorlig anæmi, vil det være nødvendigt at gennemføre blodoverførsler ud over at fortsætte med medicinen.

I de mest alvorlige tilfælde er det nødvendigt at udføre en knoglemarvstransplantation, som erstatter de beskadigede eller ødelagte celler med sunde.

Kronisk myeloide leukæmi

Antallet af tilgængelige behandlinger for kronisk myeloide leukæmi er steget dramatisk og inkluderer hovedsageligt lægemiddelterapier og transplantationer.

Behandling med medicin inkluderer:

• Målrettet terapi mod kræft med lægemidler som dasatinib (mærkenavn: Sprycel), imatinib (mærkenavn: Gleevec) og nilotinib (mærkenavn: Tasigna). Disse lægemidler påvirker visse proteiner i kræftceller, der forhindrer dem i at multiplicere ukontrolleret.
• Interferon, som hjælper patientens immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Denne behandling bruges kun, hvis en knoglemarvstransplantation ikke kan udføres.
• Kemoterapi, lægemidler såsom cyclophosamid og cytarabin gives til at dræbe kræftceller. Det gøres normalt lige før patienten får en knoglemarvstransplantation.

Ud over medicinsk terapi er der andre behandlinger, der kan forbedre betingelserne og forventet levealder hos patienter, såsom en knoglemarv eller lymfocyttransplantation.

Referencer

1. Ehrlich, SD (2. februar 2016). Myeloproliferative lidelser. Erhvervet fra University of Maryland Medical Center:
2. Josep Carreras Foundation. (Sf). Kroniske myeloproliferative syndromer. Hentet den 17. juni 2016 fra Fundación Josep Carreras
3. Gerds, Aaron T. (april 2016). Myeloproliferative neoplasmer. Erhvervet fra Cleveland Clinic