TAKYPHYLAXIS: ÅRSAGER, SYMPTOMER, DIAGNOSE OG BEHANDLING - MEDICIN - 2025

Den takyfylaksi er fænomenet tolerance over for narkotika handling, der opstår akut og hurtigt. Det er normalt forårsaget af langvarig eksponering for den samme lægemiddelstimulering, der er kendetegnet ved et hurtigt fald i virkningen af ​​nævnte lægemiddel.

Også kendt som desensibilisering, tilpasning, manglende respons eller nedregulering, er tachyphylaxis forårsaget af en kontinuerlig stimulering af de biokemiske receptorer, som lægemidlene virker på. Kontinuerlig stimulering af receptorer med agonister giver anledning til dette fænomen.

Agonister er lægemidler, der binder til fysiologiske receptorer og simulerer de regulatoriske virkninger af en endogen signalforbindelse. For eksempel, når en patient er allergisk over for et lægemiddel, kan desensibiliseringsterapi udføres.

I denne terapi indgives små doser af lægemidlet, der øges meget langsomt og kontinuerligt, indtil de fulde doser, som kræves af patienten, er nået. På denne måde bruges viden om farmakodynamik til at desensibilisere patienten og sikre, at de får den nødvendige behandling.

Det er vigtigt at differentiere udtrykkene tolerance og tachyphylaxis. Det kan siges, at tachyphylaxis er en type farmakologisk tolerance; tolerance er hurtig og akut ved tachyphylaxis, hvorimod medikamenttolerance er en gradvis proces.

Desensibilisering kan resultere i, at receptoren midlertidigt er utilgængelig for lægemidlet, eller at receptorsyntesen falder, og at færre receptorer vil være tilgængelige på celleoverfladen.

Årsager

Strukturel modifikation af receptorer

Receptorer initierer regulering af biokemiske begivenheder og fysiologiske funktioner og er underlagt flere homostatiske og regulatoriske kontroller.

Som en homeostatisk cellulær beskyttelsesreaktion på overdreven stimulering forekommer en ændring i receptorkonfigurationen, der forårsager manglende evne til at danne agonist-receptorkomplekset eller omvendt en stærk binding med agonisten uden at åbne ionkanalen.

Når der er phosphorylering af receptorerne, ændres deres evne til at aktivere den anden messenger-kaskade, skønt deres struktur stadig tillader dem at koble sig sammen med agonistmolekylet.

Faldet i antal receptorer

Når der er en langvarig eksponering for agonister, fortolker organismen, at der er mange receptorer på celleoverfladen, og ved endocytose passerer receptorerne, der er "i overskud" til det indre af membranen.

Da der er færre overfladeceptorer, der kobles sammen med agonisterne, øges doserne, der indgives for at opnå de nødvendige plasmakoncentrationer, hvilket genererer tachyphylaxis.

Forøget metabolisk nedbrydning

Gentagen eksponering for den samme dosis af nogle lægemidler producerer en gradvist faldende plasmakoncentration som en konsekvens af øget metabolisk nedbrydning af medikamentet i kroppen.

Efterhånden som det metaboliseres hurtigere, falder plasmakoncentrationerne gradvist, og erstatningshastigheden ved modtagelse af samme doser kan ikke kompensere for dette fald.

Fysiologisk tilpasning

Fysiologisk tilpasning er mere en årsag til tolerance end tachyphylaxis, da den er mere gradvis i nogle lægemidler.

Mekanismen tjener imidlertid til at forklare nogle tilfælde af tachyphylaxis, da nogle farmakologiske virkninger kan falde som et resultat af en homeostatisk respons i kroppen.

Et eksempel på dette er den hypotensive effekt af thiaziddiuretika, som er begrænset af aktiveringen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

Symptomer

Symptomerne på tachyphylaxis er dybest set begrænset til den manglende effekt fra medicinen, der administreres; derfor er persistensen af ​​symptomer, der forsøger at forbedre trods fortsat medicinadministration, almindelig.

Symptomer, der er i overensstemmelse med abstinenssymptomer, er beskrevet trods fortsat medicinadministration, især hos patienter, der får antidepressiva og opioider.

Diagnose

Til diagnosticering af tachyphylaxis skal symptomerne på tolerance over for lægemidlet differentieres fra tegn og symptomer på afhængighed, som selv om de begge eksistere og har lignende cellemekanismer ikke henviser til det samme koncept, og implikationerne af begge er meget forskellige.

Tachylaxis kræver dosisforøgelser for at opnå de samme effekter, som oprindeligt blev opnået med lavere doser. Imidlertid er der i afhængighed et obligatorisk behov for den enkelte til at bruge lægemidlet til at fungere normalt.

I tilfælde af afhængighed tilpasser hjernen sig til høje niveauer af lægemidlet og ser ud til at fungere normalt på grund af den indledende funktionelle tolerance over for lægemidlet.

Behandling

Der er ingen behandling, der forhindrer eller regulerer tachyphylaxis. Patienten med denne tilstand skal individualiseres, og muligheden for at øge doserne skal overvejes, indtil den ønskede effekt er opnået eller ændringen i medicin for at undgå toksiske doser.

I nogle tilfælde kan medikamentet fordobles eller tredobles, hvis risikoen for toksicitet ikke eksisterer med disse doser, og hvis risiko / fordel-forholdet tillader det.

I andre tilfælde tillader risikoen for forgiftning ikke en kontinuerlig stigning i dosis af lægemidlet, og medicinen bør ændres til et andet valg medicin, der kan opnå den ønskede indledende effekt langsommere.

Referencer

1. Goodman & Gilman. Terapeutiske farmakologiske baser. MC Graw Hill. 12. udgave. Kapitel 3. Farmakodynamik: Molekylære mekanismer til lægemiddelvirkning. (2012) s. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anæstesiologi Core Review. Del 1: Grundlæggende eksamen. Mc Graw Hill. Kapitel 43: Medikamenttolerance og takyphylaxis. Gendannes fra: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identifikation og behandling af antidepressiv tachyphylaxis. US National Library of Medicine. Nationale sundhedsinstitutter. Innov Clin Neurosci. 2014 mar-apr; 11 (3-4): 24–28. Offentliggjort online mar-apr 2014. Hentet fra: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Takyphylaxis / Tolerance over for antidepressive medicin: En gennemgang. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - Nr. 2 (2011). Gendannes fra: cdn.doctorsonly.co.il