TRICYKLISKE ANTIDEPRESSIVA: TYPER, EFFEKTER OG HVORDAN DE FUNGERER - ARTE - 2025

De tricykliske antidepressiva (TCA'er) er blandt de første opdagede antidepressiva. Dets navn skyldes dets kemiske struktur, der er sammensat af tre ringe. De er effektive til behandling af depression, skønt de også bruges til andre tilstande, såsom bipolar lidelse, paniklidelse, tvangslidelser, migræne eller kronisk smerte.

De antidepressive virkninger af disse medikamenter blev opdaget ved et uheld, da tidligere kun deres antihistamin og beroligende egenskaber var kendt. Siden denne opdagelse har de været den farmakologiske behandling par excellence i mere end 30 år. Det begyndte at kommercialiseres fra slutningen af ​​50'erne; og omkring 1980'erne blev brugen reduceret med "boom" af selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er).

Model af molekylet af amitriptylin, et tricyklisk antidepressivt middel.

I øjeblikket ordineres de mindre hyppigt; da de erstattes af andre antidepressiva, der forårsager færre bivirkninger. De kan imidlertid være en god mulighed for nogle mennesker, når andre behandlinger er mislykkedes.

Hvordan fungerer tricykliske antidepressiva?

Det menes, at hos personer med depression er der en ubalance i visse hjernekemikalier kaldet neurotransmitters. Mere specifikt er det forbundet med en mangel på noradrenalin eller serotonin.

Der er flere komplekse processer, der kan forårsage dette fald i neurotransmittorer. Antidepressiva virker på et eller flere af dem med et mål: at få niveauerne af tilgængelig noradrenalin, dopamin eller serotonin til at stige til et sikkert punkt. Dette ville resultere i afbrydelse af depressive symptomer.

Tricykliske antidepressiva har faktisk fem lægemidler i ét: serotonin genoptagelsesinhibitor, norepinefrin, antikolinergisk og antimuscarinisk lægemiddel, alfa 1 adrenerg antagonist og antihistamin.

Serotonin og noradrenalin genoptagelsesinhibitor

Den vigtigste virkningsmekanisme for tricykliske antidepressiva er inhibering eller blokering af den såkaldte "monoamin genoptagelsespumpe". Inden for monoaminer taler vi i dette tilfælde om serotonin og noradrenalin.

Genoptagelsespumpen er et protein, der findes i membranerne i neuroner (nerveceller i hjernen). Dets funktion er at "absorbere" det serotonin og noradrenalin, der tidligere er blevet frigivet, for deres efterfølgende nedbrydning. Under normale forhold tjener det til at kontrollere mængden af ​​monoaminer, der virker i vores hjerne.

I tilfælde af depression, da der er ringe mængde af disse stoffer, anbefales det ikke, at genoptagelsespumpen virker. Dette skyldes, at dette beløb vil falde endnu mere. Derfor er tricykliske antidepressiva's mission at blokere denne genoptagelsespumpe. Således fungerer det ved at øge niveauerne af de nævnte neurotransmittere.

Hvad der dog garanterer, at de opnåede effekter med antidepressiva opretholdes over tid (selv hvis det stoppes med at tage), er at denne blokering skaber ændringer i hjernen.

Når der er mere serotonin eller noradrenalin i det synaptiske rum (det mellem to neuroner, der forbinder hinanden, udveksler information), reguleres receptorer, der er ansvarlige for indfangning af disse stoffer.

I depression ændrer hjernen sig og udvikler mange receptorer for monoaminer. Dets mål er at kompensere for manglen på disse, selvom det ikke er særlig vellykket.

I modsætning hertil øger tricykliske antidepressiva monoaminniveauer ved synapsen. Receptorneuronen fanger denne stigning, og antallet af receptorer falder lidt efter lidt; da du holder op med at have brug for dem.

Under hvilke betingelser anbefales tricykliske antidepressiva?

Uanset hvad, synes tricykliske antidepressiva at være meget effektive til behandling af:

- Fibromyalgi.

- Smerte.

- Migræne.

- Alvorlig depression. Det ser ud til, at jo større depressionen er, desto mere effektiv er denne behandling. Derudover er det mere tilrådeligt for de mennesker, hvis depression er endogen og med genetiske komponenter.

- Beroligende midler eller hypnotika (at sove).

Under hvilke betingelser anbefales de ikke?

Logisk set anbefales denne type stof ikke i følgende tilfælde:

- Patienter, der har lav tolerance for urinretention, forstoppelse og sedation om dagen.

- Mennesker med enhver hjertesygdom.

- Overvægtige patienter.

- De, der har en høj risiko for selvmord. Da tricykliske antidepressiva er giftige ved overdosering, og disse patienter kan bruge dem til dette formål.

- Patienter, der tager adskillige andre medikamenter på samme tid, da uønskede lægemiddelinteraktioner kan forekomme.

- Mennesker med en vis demens.

- Epileptiske mennesker, da det øger hyppigheden af ​​anfald.

På den anden side afskrækkes disse stoffer normalt for dem under 18 år og kan være farlige i perioder med graviditet, amning (da de går over i modermælken), hvis der indtages alkohol eller andre stoffer, stoffer eller kosttilskud.

Absorption, distribution og eliminering

Tricykliske antidepressiva indgives oralt og absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. De er meget opløselige i lipider, hvilket giver anledning til en bred og hurtig distribution i kroppen.

Før denne fordeling gennemgår de imidlertid en første metabolisme i leveren. Nogle undersøgelser indikerer, at ca. 30% af de mistede stoffer reabsorberes af tarmkanalen gennem galden.

Når først reabsorbering, krydser tricykliske antidepressiva blod-hjerne-barrieren. Disse antidepressiva har faktisk en stærk affinitet for hjernen og myokardiet. Tricykliske antidepressiva har 40 gange mere affinitet med hjernen og 5 gange mere med myokardiet end andre væv i kroppen.

Endelig metaboliseres de i leveren og overføres til nyresystemet for at udskilles. Det meste af stoffet udvises inden for højst 36 timer under normale forhold. Denne renal eliminering er vigtig at tage i betragtning i tilfælde af overdosering.

Hvor lang tid tager det at træde i kraft?

Det tager cirka to til fire uger at træde i kraft. For at der kan forekomme varige ændringer i nervesystemet, skal de tages i mindst seks måneder. Selv om der i tilfælde af tilbagevendende depression kan anbefales en længere behandling (to år eller mere).

Efter denne cyklus reduceres dosis gradvist, indtil den er helt trukket tilbage. Hvis det stoppes tidligt, kan symptomerne vende hurtigt tilbage. Hvis dosis stoppes pludseligt, kan der forekomme abstinenssymptomer.

Hele denne proces skal overvåges korrekt af en kvalificeret sundhedsperson.

Typer af tricykliske antidepressiva

Ikke alle tricykliske antidepressiva fungerer på nøjagtig samme måde. Hver enkelt har små variationer, som gør det muligt at tilpasse den til den enkelte patients individuelle situation.

Generelt er der to klasser af tricykliske antidepressiva:

Tertiære aminer

Struktur af tertiære aminer. Kilde: Kes47 (?)

De har en større effekt på forøgelse af serotonin end på noradrenalin. Imidlertid forårsager de større sedation, større antikolinergiske virkninger (forstoppelse, sløret syn, tør mund) og hypotension.

Inden for denne gruppe er antidepressiva, såsom imipramin (den første, der markedsføres), amitriptylin, trimipramin og doxepin.

Doxepin og amitriptylin ser ud til at være de mest beroligende typer af tricykliske antidepressiva. Sammen med imipramin er de også mest sandsynlige for at forårsage vægtøgning.

Tertiære aminer er mere velegnede til deprimerede mennesker med søvnproblemer, rastløshed og agitation.

Sekundære aminer

Struktur af sekundære aminer. Kilde: Kes47 (?)

Det er dem, der øger niveauerne af noradrenalin mere end serotonin og forårsager irritabilitet, overdreven stimulering og søvnforstyrrelser. De anbefales til deprimerede patienter, der føler sig kedelige, listeløse og trætte. Et eksempel på denne type tricykliske antidepressiva er desipramin.

Nogle tricykliske antidepressiva at nævne er:

- Maprotilin: hører til gruppen af ​​sekundære aminer og forårsager en stigning i anfald.

- Amoxapin: fungerer som en serotoninreceptorantagonist (hvilket øger mængden af ​​serotonin i synapsen). Det har neuroleptiske egenskaber, så det kan anbefales til de patienter, der har psykotiske symptomer eller maniske episoder.

- Clomipramin: det er et af de mest kraftfulde tricykliske antidepressiva med hensyn til at blokere genoptagelsen af ​​serotonin såvel som noradrenalin. Det har vist sig at være effektivt ved tvangslidelser, selvom det ved høje doser øger risikoen for anfald.

- Nortriptylin: ligesom desipramin ser det ud til at være et af de tricykliske antidepressiva med bivirkninger, der tåles bedre af patienter.

- Protriptyline

- Lofepramine

Negative bivirkninger

Svimmelhed og somnolens

En af bivirkningerne af tricykliske antidepressiva er blokering af såkaldte alfa 1 adrenergiske receptorer, hvilket medfører et fald i blodtrykket, svimmelhed og døsighed.

Sløret syn, tør mund eller forstoppelse

Tricykliske antidepressiva blokerer på den anden side acetylcholin (M1) receptorer. Dette resulterer i bivirkninger som sløret syn, forstoppelse, tør mund og døsighed.

Vægtøgning

En anden virkning af tricykliske antidepressiva er blokeringen af ​​histamin H1-receptorer i hjernen. Dette resulterer i en antihistamineffekt, dvs. døsighed og vægtøgning (på grund af øget appetit).

Andre tilknyttede bivirkninger, der er observeret, er urinretention, sedation, overdreven sved, rysten, seksuel dysfunktion, forvirring (hovedsageligt hos ældre) og overdosetoksicitet.

Beroligende effekter, der kan forårsage ulykker

Da tricykliske antidepressiva forårsager sedationssymptomer, anbefales det ikke at køre bil eller betjene maskiner. Da, hvis du er under dens indflydelse, øges risikoen for at lide eller forårsage ulykker.

For at reducere disse problemer og undgå søvnighed om dagen, kan lægen rådgive om, at disse lægemidler tages om natten; før søvn.

Øg risikoen for selvmord

Der er fundet selvmordsønsker hos nogle unge og unge voksne, efter at de begyndte at tage tricykliske antidepressiva. Det er tilsyneladende noget, der er knyttet til de første uger, hvor medicinen startes, eller efter at dosis er øget.

Forskere ved ikke nøjagtigt, om disse ideer skyldes depression selv eller virkningen af ​​antidepressiva.

Nogle mener, at det kan skyldes, at rastløshed og uro tidligt i behandlingen er mere udtalt. Dette kan forårsage, at hvis der er nogle tidligere forestillinger om selvmord (meget almindeligt ved depression), den depressive fornemmelse med nok energi til at begå det.

Denne risiko ser ud til at falde, når behandlingen skrider frem. Men hvis du bemærker en pludselig ændring, er det bedst at gå til den professionelle så hurtigt som muligt.

Kan føre til overdoseforgiftning, koma og endda død

Der er dokumenteret tilfælde af misbrug af tricykliske antidepressiva eller deres misbrug. For eksempel hos sunde mennesker med det mål at føle sig mere social og euforisk, efterfulgt af symptomer som forvirring, hallucinationer og midlertidig desorientering.

Tricyklisk antidepressiv forgiftning er ikke ualmindelig. Den dødelige dosis af desipramin, imipramin eller amitriptyline er 15 mg pr. Kg kropsvægt. Vær forsigtig med små børn, da de kunne overskride denne tærskel med kun en eller to piller.

Misbrug af denne type antidepressiva kan forårsage, foruden forbedring af de nævnte sekundære symptomer: takykardi, feber, ændret mental tilstand, tarmobstruktion, stivhed, tør hud, udvidede pupiller, brystsmerter, åndedrætsdepression, koma og endda død.

Serotonin syndrom

Tricykliske antidepressiva kan undertiden forårsage dette syndrom på grund af den overdrevne ophobning af serotonin i nervesystemet.

Dog forekommer det meste af tiden, når antidepressiva kombineres med andre stoffer, der yderligere øger serotoninniveauet. For eksempel andre antidepressiva, nogle medikamenter, smertestillende midler eller kosttilskud som f.eks. Johannesurt.

Tegnene og symptomerne på dette syndrom inkluderer: angst, agitation, sved, forvirring, rysten, feber, tab af koordination og hurtig hjerteslag.

Abstinenssyndrom

Tricykliske antidepressiva betragtes ikke som vanedannende, da de ikke producerer "trang" eller ønsker at tage dem igen. At stoppe dem pludselig kan medføre abstinenssymptomer hos nogle mennesker. Disse kan variere afhængigt af lægemiddeltypen og varer ikke mere end to uger:

- Angst, rastløshed og agitation.

- Ændringer i humør og lavt humør.

- Søvnforstyrrelse.

- Prikkende fornemmelse.

- Svimmelhed og kvalme.

- influenzalignende symptomer.

- Diarré og mavesmerter.

Hvis antidepressiva gradvist reduceres til at stoppe, forekommer disse symptomer ikke.

Referencer

1. Cole, R. (nd). Tricykliske antidepressiva: Et overblik for EMS. Hentet den 17. november 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psykofarmakologi af depression. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psykofarmakologi af antidepressiva. Martin Dunitz: England.
4. Tricyklisk antidepressiv toksicitet Klinisk præsentation. (Sf). Hentet den 17. november 2016 fra MedScape.
5. Tricykliske antidepressiva. (Sf). Hentet den 17. november 2016 fra Patient.info.
6. Tricykliske antidepressiva og tetracycliske antidepressiva. (2016, 28. juni). Erhvervet fra MayoClinic.