DUCHENNE MUSKELDYSTROFI: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en neuromuskulær sygdom karakteriseret ved tilstedeværelsen af betydelige muskelsvaghed og generaliseret udvikling og progressiv (WHO, 2012).

Det er den mest almindelige type muskeldystrofi hos mennesker (López-Hernández, 2009) og påvirker 1 ud af 3.500 børn i verden (Duchenne Parent Project, 2012). For det meste påvirker sygdommen mænd i de tidlige livsfaser (World Health Organization, 2012).

Der er forskellige typer muskeldystrofi. Symptomer begynder typisk i barndommen. Svaghed og tab af muskelmasse forårsager alvorlige vanskeligheder med at erhverve eller opretholde evnen til at gå, ånde og / eller sluge (Mayo Clinic, 2013).

Neuromuskulære effekter giver en kronisk prognose. I de fleste tilfælde dør mennesker med Duchenne muskeldystrofi i ung voksen alder på grund af udviklingen af ​​sekundære patologier såsom hjertesvigt eller kardiomyopatier (World Health Organization, 2012).

Hvad er Duchenne muskeldystrofi?

Duchenne muskeldystrofi er en sygdom, der påvirker individet gennem progressiv muskelsvaghed og degeneration (Muscular Dystrophy Association, 2016).

På grund af en genetisk mutation vil fraværet af et specifikt protein hos mennesker med Duchenne muskeldystrofi forårsage tab af muskelfunktionalitet.

Generelt forekommer symptomerne normalt i de nedre ekstremiteter og spreder sig til resten af ​​områderne.

Statistikker

Verdenssundhedsorganisationen (2012) viser, at forekomsten af ​​Duchenne muskeldystrofi anslås til ca. 1 tilfælde pr. 3.300 indbyggere.

Specifikt viser nogle undersøgelser, at denne sygdom påvirker 1 ud af 3.500 levende fødte mandlige børn (López-Hernández, 2009).

I tilfældet med USA vides det ikke med sikkerhed, hvor mange mennesker i alle aldersgrupper, der lider af denne sygdom. Nogle undersøgelser har estimeret, at en ud af 5.600-7.770 voksne mænd mellem 5 og 24 år har en diagnose af Duchenne eller Becker muskeldystrofi (Centers for Disease Control and Prevention, 2015).

Symptomer

Den mest karakteristiske for de lidelser, der hører til gruppen af ​​muskeldystrofier, er muskelsvagheden; afhængigt af typen kan der dog forekomme specifikke symptomer, der vil variere afhængigt af alder på begyndelsen og de berørte muskelgrupper (Mayo Clinic, 2013).

Normalt er udviklingen af ​​Duchnne muskeldystrofi ret forudsigelig. Forældre kan observere nogle ganske markante tegn, såsom vanskeligheder eller manglende evne til at lære at gå eller unormalt forstørrede lægemuskler (pseudohypertrofi) (Duchenne Parent Project, 2012).

Nogle af de mest karakteristiske symptomer og tegn på Duchenne muskeldystrofi, der vises tidligt i et barns liv, er (Mayo Clinic, 2013):

• Tilbagevendende fald.
• Sværhedsgrad eller manglende evne til at stå op eller vedtage en bestemt holdning.
• Sværhedsgrad eller manglende evne til at gå, løbe eller hoppe.
• Gå på spidsen af ​​brønden.
• Muskelstivhed og / eller smerter i store muskelgrupper.
• Indlæringsvanskeligheder.

Tilsvarende fremhæver Duchenne Parent Projet-foreningen (2012) de mest almindelige symptomer og kliniske manifestationer:

• Forsinkelse i erhvervelse af sprog og tale.
• Vanskeligheder og adfærdsproblemer.
• Indlæringsvanskeligheder.
• Muskelsvaghed.
• Kontraktioner og stivhed i fællesområder.
• Pseudohypertrofi i lægemusklerne.
• Lordose.
• Svaghed i hjertemuskler og luftvejsmuskler.

Udvikling af symptomer

Alle muskelsymptomer begynder med svaghed i bækkenbåndets muskler, kalve og forskellige gangforstyrrelser, der er signifikante inden 5 års alder (López-Hernández, 2009).

I førskolen kan børn med Duchenne muskeldystrofi ofte falde eller have vanskeligheder med at gå, klatre trin og / eller løbe (Duchenne Parent Project, 2012).

Efterhånden som sygdommen skrider frem, i skolealderen, er det meget sandsynligt, at børn kun bruger tipene på deres fødder til at gå. Vi vil være i stand til at observere en rullende og usikker gang, der kan forårsage adskillige fald. De bruger normalt nogle strategier for at opretholde deres balance, såsom at skubbe skuldrene tilbage eller holde på deres egen krop (Duchenne Parent Project, 2012).

Omkring 9 år er de fleste mennesker med denne sygdom ikke i stand til at gå, på grund af dette begynder de at udvikle adskillige muskuloskeletale deformiteter - skoliose, kontrakturer osv. - (López-Hernández, 2009).

I ungdomstrinnet vil de have betydelige vanskeligheder med effektiv udførelse af aktiviteter, der er relateret til brugen af ​​de øvre ekstremiteter, ben eller bagagerum. På dette trin vil de kræve støtte og hjælp af en mekanisk art (Duchenne Parent Project, 2012).

Muskeldegeneration og svaghed fortsætter med at gå videre, indtil de når de muskler, der er ansvarlige for åndedræts- og hjertefunktion (López-Hernández, 2009). På grund af alt dette kompromitteres patientens overlevelse alvorligt, hvilket i de fleste tilfælde forårsager død.

Årsager

Der er identificeret forskellige gener, der er involveret i produktionen af ​​proteiner, der er ansvarlige for at beskytte muskelfibre mod mulig skade og skade (Mayo Clinic, 2013).

Specifikt forekommer hver type muskeldystrofi som en konsekvens af en bestemt genetisk mutation. Nogle af disse mutationer er arvelige; i de fleste tilfælde forekommer de imidlertid spontant under drægtighed (Mayo Clinic, 2013).

I tilfælde af Duchenne muskeldystrofi identificerede forskerne et specifikt gen lokaliseret på X-kromosomet, der kunne præsentere den mutation, der er ansvarlig for denne patologi (Muscular Dystrophy Association, 2016).

På denne måde blev proteinet, der er associeret med dette gen, dystrophin, i 1987 identificeret. Således indebærer manglen eller fraværet af dette protein, at musklerne er skrøbelige og let beskadigede (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Derudover er der identificeret et recessivt arvemønster knyttet til X-kromosomet, hvor bæreren er moren (Muscular Dystrophy Association, 2016). På grund af denne kendsgerning er denne type sygdomme mere almindelig hos mænd end hos kvinder.

Mænd har en XY kromosomsammensætning, mens kvinder er XX. Derfor, hvis et X-kromosom har en mutation i DMD-genet, vil det lide af Duchenne muskeldystrofi på grund af fraværet af dystrophinproduktion (National Human Genome Research Institute, 2013).

I tilfælde af kvinder, der har to X-kromosomer og derfor to kopier af DMD-genet, hvis den ene af disse ændres, vil den anden imidlertid kunne fortsætte med at producere dystrophin og derfor opretholde muskelneuroprotektion (National Human Genome Research Institute, 2013).

Diagnose

I denne type patologier kan forskellige interventioner udføres for at bestemme dens diagnose (National Human Genome Research Institute, 2013).

Den kliniske diagnose kan allerede stilles, når et barn begynder at udvikle en progressiv muskelsvaghed. Allerede i en alder af 5 år er der tydelige symptomer. Hvis der ikke udføres en tidlig indgriben, vil børn udvise funktionel afhængighed inden 13 år (National Human Genome Research Institute, 2013).

Bortset fra observation og klinisk undersøgelse kan nogle af følgende teknikker bruges til at identificere tilstedeværelsen af ​​Duchenne muskeldystrofi (Mayo Clinic, 2013):

• Enzymtest: Beskadigede muskler kan frigive forskellige enzymer, såsom kreatinkinase (CK). Tilstedeværelsen af ​​unormalt høje niveauer antyder tilstedeværelsen af ​​en eller anden type muskelpatologi.
• Elektomyografi: ændringer i elektriske muskelmønstre kan antyde eller bekræfte tilstedeværelsen af ​​en muskelsygdom.
• Genetiske undersøgelser: De udføres for at påvise mulige genetiske mutationer, der fører til udvikling af forskellige typer muskeldystrofi.
• Muskelbiopsi: ekstraktion af små dele af muskelvæv er nyttige til påvisning af mikro- og makroskopisk skade i muskelgrupper.
• Hjerte- og åndedrætsforsøg: disse er vigtige for at detektere den mulige udvidelse af muskelsvaghed og atrofi.

Behandling

På nuværende tidspunkt er der ikke identificeret en kur mod Duchenne muskeldystrofi (Duchenne Parent Project, 2012).

På trods af dette anvendes forskellige behandlinger, der har vist sig at være effektive både til at reducere symptomer og til at forbedre livskvaliteten for mennesker, der lider af denne type patologi (Duchenne Parent Project, 2012).

Denne sygdom vil på grund af den kliniske udvikling og den store række symptomer kræve en tværfaglig og omfattende indgriben, der udføres af en lang række specialister: børnelæge, fysioterapeut, neurolog, neuropsykolog, ergoterapeut, taleterapeut, ernæringsfysiolog, endokrinolog, genetiker, kardiolog, pulmonolog, ortopæd, rehabilitator og kirurg, blandt andre (Duchenne Parent Project, 2012).

I mange tilfælde kan specialister anbefale farmakologiske interventioner (Mayo Clinic, 2013):

• Kortikosteroider: Nogle af medikamenterne i denne gruppe kan forbedre muskelstyrken og kontrollere udviklingen af ​​muskeldegeneration (Mayo Clinic, 2013). Imidlertid kan gentagen brug af disse lægemidler forårsage bivirkninger såsom vægtøgning eller knoglesvaghed (Mayo Clinic, 2013).
• Hjertemedicin: angiotensininhibitorer eller betablokkere kan være gavnlige, når muskeldystrofi har nået hjertemuskelgrupperne (Mayo Clinic, 2013).

Ikke kun lægemidler er nyttige til intervention i Duchenne muskeldystrofi, der er både terapeutiske interventioner og plejemetoder, der kan forbedre livskvaliteten for disse mennesker (Mayo Clinic, 2013).

Nogle fordelagtige indgreb er (Duchenne Parent Project, 2012):

• Stræknings- og muskelbevægelsesøvelser.
• Aerob og styrkende øvelse.
• Mobilitetsmetoder: stokke, vandrere, kørestole osv.
• Ortopædiske metoder: nattespalter, langben eller hånd.
• Åndedrætshjælp: kunstig åndedræt, ikke-invasiv ventilation, assisteret hoste osv.

Vejrudsigt

Indtil for relativt få år siden overlevede mennesker med Duchenne muskeldystrofi ikke meget længere efter at have nået ungdomsårene (Muskeldystrofi Association, 2016).

De store fremskridt inden for medicinsk, teknisk og genetisk forskning har formået både at bremse udviklingen af ​​sygdommen og at give en betydelig stigning i livskvaliteten til de personer, der lider af den (Muscle Dystrophy Association, 2016). Derfor er hjerte- og åndedrætspleje væsentlig for bevarelse af vitale funktioner (Muscle Distrophy Association, 2016).

I mange tilfælde er de i stand til at nå stadierne efter ungdom. Flere og flere tilfælde af Duchenne muskeldystrofi beskrives hos voksne i 30'erne, herunder mennesker, der overlever til 40'erne og 50'erne (Muskeldystrofi Associatin, 2016).

Faktisk undersøgelsestilstand

I øjeblikket er kliniske forsøg og forskning orienteret mod udvikling af genterapier, der modificerer mutationer og mangler i dystrophinproduktion (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Nogle af de mest undersøgte mekanismer er (López-Hernández, 2009):

• Udskiftning af det beskadigede gen.
• Endogen genmodifikation (exon-spring og stop codon-spring-terapi).
• Overekspression / inhibering af fænotypemodifikatorer.

konklusioner

Duchenne muskeldystrofi er en alvorligt deaktiverende sygdom hos både børn og unge voksne med en ødelæggende prognose.

På trods af det faktum, at klinisk og eksperimentel forskning har gjort vigtige fremskridt i behandlingen af ​​symptomer, er der stadig ingen kur mod denne type sygdom.

En grundig forståelse af det biologiske og genetiske grundlag er vigtigt for at finde en helbredende behandling af Duchenne muskeldystrofi.

Bibliografi

1. CDC. (2016). Centre for sygdomsbekæmpelse og -forebyggelse. Hentet fra muskeldystrofi: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Hvad er Duchenne? Opnået fra Association Duchene Parent Project Spain: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA, & ​​Luna-Padrón, E. (2009). Duchenne muskeldystrofi: aktualitet og udsigter til behandling. Pastor Neurol, 49 (7), 369-375.
4. Mayo Clinic. (2014). Sygdomme og tilstande: Muskeldystrofi. Opnået fra Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. MDA. (2016). Duchenne muskeldystrofi (DMD). Opnået fra Muscle Dystrophy Association: mda.org.
6. NHI. (2013). Læring om Duchenne muskeldystrofi. Erhvervet fra National Human Genome Research Institute: genome.gov.
7. HVEM. (2012). Forenet for at bekæmpe sjældne sygdomme. Opnået fra Verdenssundhedsorganisationen: hvem.int.
8. Billedkilde.