WOLMAN SYGDOM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den Wolman sygdom er en sjælden genetisk tilstand forbundet med forkert nedbrydning og anvendelse af fedtstoffer og kolesterol, der er, en ændret lipid metabolisme. Det er en type lysosomal syrelipase-mangel.

Denne sygdom skylder sit navn til Moshe Wolman, der i 1956 beskrev sammen med to andre læger det første tilfælde af mangel på lysosomal syre lipase (LAL). De observerede, at det var kendetegnet ved kronisk diarré, der var forbundet med forkalkning af binyrerne.

Moshe wolman

Imidlertid er lidt efter lidt flere aspekter af denne sygdom blevet opdaget: hvordan den manifesterer sig, hvilken mekanisme der ligger til grund for den, hvad dens årsager er, hvilke symptomer den giver osv. Samt dens mulige forebyggelse og behandling.

Karakteristika ved Wolman sygdom

Generelt har patienter med denne sygdom meget høje niveauer af lipider, der ophobes i leveren, milten, knoglemarven, tarmen, lymfeknuder og binyrerne. Det er meget almindeligt, at sidstnævnte danner calciumaflejringer.

På grund af disse fordøjelseskomplikationer forventes det, at berørte børn holder op med at gå i vægt, og deres vækst synes at være forsinket sammenlignet med deres alder. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan livstruende leversvigt udvikles.

Klassifikation

Wolmans sygdom ville være en type mangel på lysosomal syre lipase (LAL), og den kan vises under dette navn. Der er imidlertid skelnet mellem to forskellige kliniske tilstande inden for denne type:

- Cholesterylesterlagringssygdom (CESD), der forekommer hos børn og voksne.

- Wolmans sygdom, som udelukkende er hos børnepatienter.

Årsager

Denne tilstand er arvelig med et autosomalt recessivt mønster, der fører til mutationer i LIPA-genet.

Specifikt for at denne sygdom skal forekomme skal hver forælder være en bærer af en mangelfuld kopi af LIPA-genet, den berørte person, der præsenterer mutationer i begge kopier af LIPA-genet.

Derudover har forældre, der allerede har haft et barn med Wolman sygdom, 25% chance for at få et andet barn med den samme sygdom med hver graviditet.

LIPA-genet er ansvarligt for at give instruktioner for at lette produktionen af ​​enzymet lysosomal syrelipase (LAL), som er placeret i lysosomer (cellulære komponenter, der er dedikeret til fordøjelse og genanvendelse af stoffer).

Når enzymet fungerer korrekt, nedbryder det kolesterol og triglyceridestere til lipoproteinpartikler med lav densitet, og omdanner dem til frit kolesterol og frie fedtsyrer, som vores kroppe kan genbruge.

Når mutationer forekommer i dette gen, reduceres niveauet af lysosomal syrelipase derfor, og derfor akkumuleres forskellige typer fedt i celler og væv. Dette fører til alvorlige fordøjelsesproblemer, såsom dårlig optagelse af næringsstoffer, opkast og diarré.

Da kroppen ikke kan bruge lipider til næringsstoffer og energi, opstår en tilstand af underernæring.

Symptomer

Ved fødslen er dem, der er berørt af Wolman sygdom, sunde og aktive; senere manifestere symptomerne på sygdommen. De observeres normalt omkring det første leveår. De hyppigste er:

- De absorberer ikke næringsstoffer korrekt fra mad. Dette medfører alvorlig underernæring.

- Hepatosplenomegaly: bestående af hævelse i leveren og milten.

- Leversvigt.

- Hyperkeratose: det ydre lag af huden tykkere end normalt.

- Opkast, diarré og mavesmerter.

- opstigning.

- Kognitiv svækkelse.

- Forsinket udvikling.

- Lav muskel tone.

- Lav men vedvarende feber.

- Vægttab eller svært ved at få det.

- åreforkalkning.

- Medfødt leverfibrose.

- Flere lipomer.

- Overdreven fedtet afføring.

- Gullig hud og øjnets hvide (gulsot).

- Anæmi (lave niveauer af jern i blodet).

- Stor fysisk svaghed eller cachexi.

Forekomst

Det forekommer hos cirka 1 ud af 350.000 nyfødte verden over, selvom det har en tendens til at være underdiagnosticeret. Forekomsten synes at være den samme for både mandlig og kvindelig køn.

Diagnose

Den tidligste begyndelse af lysosomal syre lipase (LAL) -mangel er den, der diagnosticeres som Wolmans sygdom, der forekommer hos nyfødte og endda før fødslen.

Den senere form af LAL-mangel (som kan strække sig ud i voksen alder) diagnosticeres som kolesterolesterlagringssygdom (CESD).

Diagnose kan stilles før fødslen gennem chorionic villus test (CVS) eller fostervandsprøver. I den første indsamles der prøver af føtalvæv og enzymer. Mens der i det andet opnås en prøve af væsken, der omgiver fosteret (fostervand) til senere undersøgelse.

Hos babyer, der mistænkes for at have denne lidelse, kan der foretages en ultralydundersøgelse for at kontrollere forkalkning af binyrerne. Dette kan hjælpe med diagnosen, da det er blevet observeret, at ca. 50% af de nyfødte, der har denne sygdom, har denne forkalkning.

Gennem blodprøver kan jernniveauer og lipidprofilstatus kontrolleres. Hvis der er Wolman-sygdom, forekommer lave jernniveauer (anæmi) og hypercholesterolæmi.

Hvis der udføres en leverbiopsi, observeres en lys orange farve på leveren, hepatocytter og Kupffer-celler oversvømmet med lipider, mikro- og makrovesikulær steatose, skrumplever og fibrose.

De bedste test, der kan udføres i dette tilfælde, er genetiske test, da sygdommen kan opdages så hurtigt som muligt og truffet foranstaltninger. Hvis der er tidligere tilfælde af denne sygdom i familien, anbefales det at foretage en genetisk undersøgelse for at påvise bærere af de mulige mutationer, da det er muligt at være en bærer og ikke udvikle sygdommen.

Vejrudsigt

Wolmans sygdom er en alvorlig, livstruende tilstand. Faktisk når meget få babyer mere end et leveår. De ældste overlevende børn døde i alderen 4 og 11 år. Naturligvis under tilstande, hvor en effektiv behandling ikke blev etableret.

Som vi vil se i det næste punkt, har der i de senere år været et stort fremskridt med hensyn til behandling.

Behandling

Det er vigtigt at bemærke, at der inden 2015 ikke var nogen behandling for Wolman sygdom, så meget få babyer nåede mere end et leveår. For tiden har det været muligt at udvikle en enzymerstatningsterapi gennem intravenøs indgivelse af alfa-sebelipase (også kendt som Kanuma).

Denne terapi er godkendt i Europa, USA og Japan i 2016. Den består af en injektion med dette stof en gang om ugen, hvor positive resultater findes i de første seks måneder af livet. I tilfælde, hvor symptomerne ikke er så alvorlige, vil det være nok at administrere det hver anden uge.

Imidlertid kan andre lægemidler, der regulerer produktionen af ​​binyrerne, gives. I modsætning hertil er mennesker, der oplever CESD, i en mindre alvorlig situation og kan forbedre sig takket være en diæt lavt kolesteroltal.

Før dette lægemiddel blev godkendt, fokuserede den primære behandling, som nyfødte modtog, på at reducere virkningen af ​​symptomer og mulige komplikationer.

De specifikke interventioner, der blev udført, bestod i at ændre mælken til en anden formel, der var meget fedtfattig, eller fodre dem intravenøst, indgive antibiotika til mulige infektioner og erstatte steroider for at kompensere for funktionsfejl i binyrerne.

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation

En anden mulighed er en såkaldt hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), også kendt som knoglemarvstransplantation, der hovedsageligt udføres for at forhindre, at sygdommen skrider frem.

Kivit et al., I 2000 præsenterede det første tilfælde af Wolman sygdom behandlet med succes med denne metode. Derudover blev der udført en langvarig opfølgning af denne patient.

De viser, at takket være denne intervention var der en normalisering af aktiviteten af ​​det lysosomale syrelipaseenzym, der forblev i tid. Kolesterol- og triglyceridniveauer forblev normale, diarré forsvandt, og leverfunktionen var tilstrækkelig. Barnet var 4 år og var stabilt og nåede normal udvikling.

Der er dog forfattere, der antyder, at det øger risikoen for alvorlige komplikationer og endda kan føre til død.

Referencer

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Lysosomal syre lipase mangel. 2015 30. jul. I: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Redaktører. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Wolman sygdom med succes behandlet ved knoglemarvstransplantation. Knoglemarvstransplantation, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomal syre lipase mangel. (2016, 3. juni). Erhvervet fra Wikipedia.
4. NINDS Acid Lipase Disease Information Page. (23. februar 2016). Erhvervet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Anmeldelse: Lysosomal acid lipase deficiency - En undererkendt årsag til dyslipidæmi og leverdysfunktion. Aterosklerose, 23521-30.
6. Wolman sygdom. (2016, 2. juni). Opnået fra informationscenter for genetiske og sjældne sygdomme (GARD).
7. Wolman sygdom. (2016, 7. juni). Opnået fra Genetics Home Reference.
8. Wolman sygdom. (2015). Opnået fra National Organization for Rare Disorders.