SYGDOMME I CENTRALNERVESYSTEMET: ÅRSAGER OG TYPER - NEUROPSYKOLOGI

De sygdomme i centralnervesystemet kan opdeles to typer: defekter og ændringer. Den prenatal og postnatale udvikling af vores nervesystem (NS) følger en meget kompleks proces baseret på adskillige neurokemiske begivenheder, genetisk programmerede og virkelig modtagelige for eksterne faktorer, såsom miljøpåvirkning.

Når der sker en medfødt misdannelse, afbrydes den normale og effektive udvikling af kaskaden af udviklingsbegivenheder, og sygdomme i nervesystemet kan forekomme. Derfor vil strukturer og / eller funktioner begynde at udvikle sig på en unormal måde, hvilket har alvorlige konsekvenser for individet, både fysisk og kognitivt.

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår, at cirka 276.000 nyfødte dør i løbet af de første fire uger af livet som et resultat af lidelse af en eller anden form for medfødt sygdom. Skiller sig ud for sin store indflydelse både på niveauet for de berørte, deres familier, sundhedssystemer og samfund, hjerte misdannelser, neuralrørsdefekter og Downs syndrom.

Medfødte afvigelser, der involverer ændringer i centralnervesystemet, kan betragtes som en af de vigtigste årsager til fosterets sygelighed og dødelighed (Piro, Alongi et al., 2013). De kan repræsentere cirka 40% af spædbørnsdødsfald i løbet af det første leveår.

Derudover er disse typer abnormiteter en vigtig årsag til nedsat funktionalitet i børnepopulationen, hvilket fører til en lang række neurologiske lidelser (Herman-Sucharska et al, 2009).

Hyppigheden af lidelse af denne type anomali estimeres cirka mellem 2% og 3% (Herman-Sucharska et al, 2009). Mens inden for dette interval lider mellem 0,8% og 1,3% af de fødte børn af det (Jiménez-León et al., 2013).

Medfødte misdannelser i nervesystemet omfatter en meget heterogen gruppe af anomalier, som kan forekomme isoleret eller som en del af et større genetisk syndrom (Piro, Alongi et al., 2013). Cirka 30% af tilfældene er relateret til genetiske lidelser (Herman-Sucharska et al, 2009).

Årsager

Opdelingen af udviklingen af embryoet i forskellige perioder, årsagerne, der ville påvirke dannelsen af nervesystemet, er følgende:

Første trimester af drægtighed: abnormiteter i dannelsen af det neurale rør.
Andet trimester af drægtighed: abnormiteter i neuronal spredning og migration.
Tredje trimester af drægtighed: abnormiteter i neurale organisationer og myelination.
Hud: kranial dermal sinus og vaskulære misdannelser (krysoid aneurisme, Sinus pericranii).
Kranium: kraniostenose, kraniofaciale anomalier og kraniale knogledefekter.
Hjerne: dysraphias (encephalocele), hydrocephalus (akvædukt af Sylvio stenosis, Dandy-Walker syndrom), medfødte cyster og phakomatosis).
Rygmarv: esponlidolisis, dysrafisnor (spina bifida asymptomatisk, symptomatisk rygsøjle, meningocele, myelocele bifida, myelomeningocele).

Afhængig af tidspunktet for forekomst, varighed og intensitet af den skadelige eksponering vil der således forekomme forskellige morfologiske og funktionelle læsioner (Herman-Sucharska et al, 2009).

Typer af sygdomme i centralnervesystemet

Sygdomme i centralnervesystemet kan opdeles i to typer (Piro, Alongi et al., 2013):

misdannelser

Misdannelserne giver anledning til abnormiteter i hjerneudviklingen. De kan være årsagen til genetiske defekter såsom kromosomale abnormiteter eller ubalance af de faktorer, der kontrollerer genekspression, og de kan forekomme både på befrugtningstidspunktet og i senere embryonale stadier. Derudover kan det gentage sig.

afbrydelser

En forstyrrelse af den normale udvikling af nervesystemet opstår som en konsekvens af flere miljømæssige faktorer, såsom prænatal eksponering for kemikalier, stråling, infektioner eller hypoxi.

Generelt er de ikke gentagne, når eksponering for skadelige stoffer undgås. Imidlertid er tidspunktet for eksponeringen væsentlig, da jo tidligere eksponering, desto mere alvorlige følger har det.

Det mest kritiske øjeblik er perioden fra den tredje til den ottende drægtighedsuge, hvor de fleste organer og hjernestrukturer udvikler sig (Piro, Alongi et al., 2013). For eksempel:

Cytomegalovirusinfektion før midten af drægtighedsperioden kan føre til udvikling af mikrocephali eller polymicrogyria.
Cytomegalovirusinfektion i drægtighedens tredje trimester kan forårsage encephalitis, som er årsagen til andre sygdomme, såsom døvhed.

Ændringer i dannelse af neurale rør

Fusionen af denne struktur finder normalt sted omkring dag 18 og 26, og det caudale område af det neurale rør vil give anledning til rygsøjlen; den rostrale del vil danne hjernen, og hulrummet udgør det ventrikulære system. (Jiménez-León et al., 2013).

Ændringer i dannelsen af det neurale rør sker som en konsekvens af en defekt i dens lukning. Når der er en generel svigt i lukningen af det neurale rør, opstår anencefali. På den anden side, når en defekt lukning af det bageste område forekommer, vil det føre til påvirkninger, såsom encephalocele og spina bifida occulta.

Spina bifida og anencephaly er de to mest almindelige misdannelser i neuralrøret, der påvirker 1-2 ud af hver 1.000 levende fødsler (Jiménez-León et al., 2013).

Anencefali

Anencephaly er en dødelig lidelse, der er uforenelig med livet. Det er kendetegnet ved en unormalitet i udviklingen af de cerebrale halvkugler (delvis eller fuldstændigt fravær, sammen med delvis eller fuldstændigt fravær af knoglerne i kraniet og hovedbunden). (Herman-Sucharska et al, 2009).

Nogle nyfødte kan overleve et par dage eller uger og vise nogle sugende, gagging eller spasme reflekser. (Jiménez-León et al., 2013).

Vi kan skelne mellem to typer anencefali ud fra deres sværhedsgrad:

Total anencephaly: det forekommer som en konsekvens af skade på den neurale plade eller mangel på induktion af neuralrøret mellem anden og tredje drægtighedsuge. Det præsenterer fraværet af de tre cerebrale vesikler, fraværet af baghjernen og uden udvikling af både kraniumens tag og de optiske vesikler (Herman-Sucharska et al, 2009).
Delvis anencefali: der er en delvis udvikling af de optiske vesikler og baghinden (Herman-Sucharska et al, 2009).

encephalocele

I encephalocele er der en defekt i mesodermvævet med en herniation af forskellige hjernestrukturer og deres dækninger (Jiménez-León et al., 2013).

Inden for denne type ændringer kan vi skelne: bifid kranium, encephalomeningocele (fremspring af meningeallagene), anterior encephaloceles (etmoities, sphenoid, nasoethmoidal og frontonasal), posterior encephaloceles (Arnol-Chiari malformation og abnormaliteter i opccipito-cervical), optiske abnormiteter, endokrine abnormaliteter og cerebrospinalvæskefistler.

Generelt er dette ændringer, hvor en divertikulum i hjernevævet og hjernehinderne stikker ud gennem defekter i kranialhvelvet, det vil sige en defekt i hjernen, hvor foringen og den beskyttende væske forbliver udenfor, danner en fremspring både i occipitalregionen og i frontal- og syncipitalregionen (Roselli et al., 2010)

Spina bifida

Normalt bruges udtrykket spina bifida til at karakterisere en række forskellige abnormiteter defineret ved en defekt i lukningen af rygvirvlerne, der påvirker både overfladiske væv og strukturer i rygmarvskanalen (Triapu-Ustarroz et al., 2001).

Spina bifida occulta er generelt asymptomatisk. Tilfældet af åben spina bifida er kendetegnet ved en defekt lukning af huden og fører til udseendet af myelomeningocele.

I dette tilfælde lukker rygsøjlen og rygmarven ikke ordentligt. Følgelig kan medulla og meninges stikke ud til ydersiden.

Derudover er spina bifida ofte relateret til hydrocephalus , som er kendetegnet ved en ophobning af cerebrospinalvæske (CSF), der producerer en unormal forstørrelse af ventriklerne og kompression af hjernevæv (Triapu Ustarroz et al., 2001).

På den anden side, når det mest anteriore område af neuralrøret og de dertil knyttede strukturer udvikler sig unormalt, vil der forekomme ændringer i divisionerne i cerebrale vesikler og i den cranio-facial midtlinje (Jiménez-León et al., 2013).

En af de mest alvorlige manifestationer er holoprosencephaly, hvor der er en abnormitet i den halvkugleopdelte del af prosoencephalon, som en betydelig cortikal uorganisering.

Ændringer i kortikal udvikling

Aktuelle klassifikationer af kortikale udviklingsforstyrrelser inkluderer abnormiteter relateret til celleproliferation, neuronal migration og kortikalt organisering.

Celleproliferationsforstyrrelser

For at vores nervesystem fungerer korrekt, er det nødvendigt, at vores strukturer når et optimalt antal neuronale celler, og at de igen gennemgår en process med celledifferentiering, der præcist bestemmer hver af deres funktioner.

Når der opstår defekter i celleproliferation og -differentiering, kan der forekomme ændringer såsom mikrocephaly, macrocephaly og hemimegalencephaly (Jiménez-León et al., 2013).

Mikrocephaly: i denne type ændringer er der en åbenlys kranial og cerebral disproportion på grund af et neuronalt tab (Jiménez-León et al., 2013). Hovedomkretsen er cirka mere end to standardafvigelser under gennemsnittet for hans alder og køn. (Piro, Alongi et al., 2013).
Makrocephaly megalencephaly: der er en større hjernestørrelse på grund af unormal celleproliferation (Jiménez-León et al., 2013). Hovedomkrets har en omkreds, der er større end to standardafvigelser over gennemsnittet. Når makrocephaly uden hydrocephalus eller udvidelse af det subarachnoide rum kaldes megalencephaly (Herman-Sucharska et al, 2009).
Hemimegalencephaly: der er en udvidelse af en af de cerebrale eller cerebellare halvkugler (Herman-Sucharska et al, 2009).

Ændringer i migration

Neuroner er nødt til at starte en migrationsproces, det vil sige, de bevæger sig hen imod deres endelige placeringer for at nå kortikale områder og begynde deres funktionelle aktivitet (Piro, Alongi et al., 2013).

Når der sker en ændring af denne forskydning, finder ændringer sted; lissencephaly kan forekomme i sin mest alvorlige form, og i mildere former forekommer unormal laminering af neocortex eller mikrodysgenese (Jiménez-León et al., 2013).

Lissencephaly: dette er en ændring, hvor den kortikale overflade er glat og uden riller. Den præsenterer også en mindre seriøs variant, hvor cortex er fortykket og med få fure.

Ændringer i kortikal organisation

Afvigelser fra kortikal organisation vil henvise til ændringer i organiseringen af de forskellige lag af cortex og kan være både på et mikroskopisk og makroskopisk niveau.

De er normalt ensidige i type og er forbundet med andre abnormiteter i nervesystemet, såsom hydrocephalus, holoprosencephaly eller agenese af corpus callosum. Afhængig af den ændring, der finder sted, kan de præsentere asymptomatiske eller med psykisk retardering, ataksi eller ataksisk cerebral parese (Jiménez-León et al., 2013).

Blandt ændringerne i den kortikale organisation er polymicrogyria en ændring, der påvirker organiseringen af de dybe lag i cortex, og som giver anledning til udseendet af et stort antal små sammenhænge (Kline-Fath & Clavo García, 2011).

Diagnose

Den tidlige påvisning af denne type ændringer er afgørende for dens efterfølgende tilgang. WHO anbefaler pleje i både forudgående og postkonceptiv periode med reproduktiv sundhedspraksis eller genetiske test til generel påvisning af medfødte sygdomme.

WHO angiver således forskellige indgreb, der kan udføres i tre perioder:

Før befrugtning: i denne periode anvendes testene til at identificere risikoen for at lide under visse typer ændringer og til at overføre dem medfødt til deres afkom. Familiehistorie og registrering af transportstatus bruges.
Under graviditet: den bedst egnede pleje skal bestemmes på baggrund af de konstaterede risikofaktorer (morens tidlige eller avancerede alder, forbrug af alkohol, tobak eller psykoaktive stoffer). Derudover kan brugen af ultralyd eller fostervandsvandring hjælpe med at opdage defekter relateret til kromosomale abnormiteter og nervesystemet.
Neonatal periode: I dette trin er fysisk undersøgelse og test for at påvise hæmatologiske, metabolske, hormonelle, hjerte- og nervesystemændringer afgørende for den tidlige etablering af behandlinger.

Ved medfødte sygdomme i nervesystemet er ultralydundersøgelse i drægtighedsperioden den vigtigste metode til påvisning af misdannelser før fødsel. Dens betydning ligger i dets sikre og ikke-invasive karakter (Herman-Sucharska et al, 2009).

Magnetisk resonans

På den anden side er der gjort forskellige undersøgelser og forsøg på at anvende magnetisk resonansafbildning (MRI) til påvisning af føtal misdannelser. Selvom det er ikke-invasivt, undersøges den mulige negative indflydelse af eksponering for magnetfeltet på embryonudvikling (Herman-Sucharska et al, 2009).

På trods af dette er det en vigtig komplementær metode til påvisning af misdannelser, når der er en åbenlyst mistanke, idet det er det optimale tidspunkt at udføre den mellem uge 20 og 30 med drægtighed (Piro, Alongi et al., 2013).

α-fetoprotein

I tilfælde af påvisning af ændringer i lukningen af det neurale rør kan dette udføres ved måling af niveauerne af a-fetoprotein, både i moderserumet og i fostervandet gennem amnioscenteteknikken inden for de første 18 uger af graviditeten.

Hvis der opnås et resultat med høje niveauer, bør der udføres en højopløselig ultralyd for at påvise mulige defekter tidligt før uge 20 (Jiménez-León et al., 2013).

Tidlig påvisning af komplekse misdannelser og tidlig diagnose vil være nøglen til korrekt prenatal kontrol af denne type abnormitet.

Behandling

Mange typer medfødte misdannelser i nervesystemet er tilgængelige for kirurgisk korrektion, der spænder fra inero-interventioner til hydrocephalus og myelomeningocele til neonatale interventioner. I andre tilfælde er dens kirurgiske korrektion imidlertid delikat og kontroversiel (Jiménez-León et al., 2013).

Afhængigt af de funktionelle konsekvenser vil der udover en kirurgisk eller farmakologisk tilgang også kræves en multidisciplinær intervention med fysioterapeutisk, ortopædisk, urologisk og psykoterapeutisk behandling (Jiménez-León et al., 2013).

Under alle omstændigheder vil den terapeutiske tilgang afhænge af detektionsmomentet, sværhedsgraden af anomalien og dens funktionelle virkning.

Referencer

Herman-Shucharska, I., Bekiesinska-Figatowska, M., & Urbanik, A. (2009). Fosterafbrydelser i centralnervesystemet på MR-billeder. Brain & Development (31), 185-199.
Jiménez-León, J., Betancourt-Fursow, Y., og Jiménez-Betancourt, C. (2013). Misdannelser i centralnervesystemet: neurokirurgisk korrelation. Pastor Neurol (57), S37-S45.
Olufemi Adeleye, A., & Dairo, MD (2010). Medfødte misdannelser i centralnervesystemet i et davelopingland: problemer og udfordringer mod

deres forebyggelse. Childs Nerv Syst (26), 919-929.
Piro, E., Alongi, A., Domianello, D., Sanfilipo, C., Serra, G., Pepitone, L.,… Corsello, G. (2013). Misdannelser i centralnervesystemet: Genrale

problemer. Lov om middelhavsmedicin (29).
Poleret, P. (sf). Medfødte misdannelser. Erhvervet fra www.neurorgs.com-RGS neurokirurgienhed.
Roselli, Monica; Hooch, Esmeralda; Alfredo, Ardila;. (2010). Neuropsychology of Child Development. Mexico: Den moderne manual.
Tirapu-Ustarroz, J., Landa-González, N., & Pelegrín-Valero, C. (2001). Neuropsykologiske underskud i hydrocephalus relateret til spina bifida. Pastor Neurol, 32 (5), 489-497.

SYGDOMME I CENTRALNERVESYSTEMET: ÅRSAGER OG TYPER - NEUROPSYKOLOGI - 2025