FLUOXETIN (PROZAC): VIRKNINGSMEKANISME OG BIVIRKNINGER - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den fluoxetin, kendt som Prozac, er et antidepressivum, der er inden for kategorien af selektive genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er). Bedre kendt som Prozac, er det en af ​​de mest ordinerede antidepressiva på verdensplan. Selvom det har adskillige gavnlige virkninger til behandling af lidelser såsom depression eller angst, kan det ikke tages let, da det også kan forårsage bivirkninger.

SSRI'ernes udseende i slutningen af ​​1980'erne revolutionerede psykofarmakologien og nåede op til seks recept pr. Sekund. Selvom de oprindeligt blev født som antidepressiva, ordineres de ofte også til andre mindre alvorlige tilstande, såsom præmenstrual dysforisk lidelse, angstlidelser eller nogle spiseforstyrrelser.

I gruppen af ​​SSRI'er er der seks typer af forbindelser, der deler mange effekter, skønt de også har unikke egenskaber, der adskiller dem. I denne artikel skal vi se på de almindelige og korrekte virkninger af flouxetin.

Hvad sker der i hjernen hos en person med depression?

For at forstå fluoxetin og de generelle SSRI'er, skal du vide, hvad der sker i hjernen hos en person med depression på celleniveau.

I henhold til den monoaminergiske hypotese lider mennesker med depression af en serotoninmangel i de presynaptiske serotonergiske neuroner, både i de somatodendritiske områder og i axonterminalen.

Figur 1. Serotonerg neuron hos en patient med depression (Stahl, 2010).

Alle antidepressiva virker ved at øge serotonin til dets tidligere niveauer, før sygdommen, og på denne måde forsøger de at lindre eller afslutte depressive symptomer.

Ud over at virke på axonale receptorer virker SSRI'er på serotoninreceptorer i det somatodendritiske område (5HT1A receptorer), og dette udløser en række effekter, der ender med en stigning i serotonin.

Virkningsmekanisme af fluoxetin

SSRI's virkningsmekanisme vil blive forklaret trin for trin nedenfor:

1-SSRI blokerer for serotoninreceptorer

SSRI blokerer serotoninreceptorer i det somatodendritiske område, også kaldet TSER (serotonin transporter) pumper. Denne blokering forhindrer serotoninmolekyler i at binde til receptorer, og derfor kan serotonin ikke genoprettes (deraf navnet SSRI'er) og forbliver i det somatodendritiske område.

Efter et stykke tid stiger serotoninniveauet på grund af dets akkumulering. Serotoninniveauet stiger også i uønskede områder, og de første bivirkninger begynder at blive observeret.

Trin 1- blokade af somatodendritiske serotonergiske receptorer (Stahl, 2010).

2-Down regulering af receptorer

Når receptorerne er blevet blokeret et stykke tid, "identificerer" neuronen dem som unødvendige, derfor stopper de med at arbejde, og nogle forsvinder. Disse effekter er kendt som desensibilisering og nedregulering og forekommer gennem en genomisk mekanisme.

Trin 2- sensibilisering og nedregulering af somatodendritiske serotonergiske receptorer (Stahl, 2010).

3-Serotonin produktion

Da der er færre receptorer, er mængden af ​​serotonin, der når neuronen, mindre end før reguleringen. Derfor "tror" neuronen, at der er for lidt serotonin, begynder at producere flere mængder af denne neurotransmitter og dens strøm til aksonerne, og dens frigivelse aktiveres. Denne mekanisme er den, der forklarer de fleste af de antidepressive virkninger af SSRI'er.

Trin 3- aktivering af serotoninproduktion og frigivelse (Stahl, 2010).

4-sensibilisering og nedregulering af serotonergiske receptorer

Når neuronet allerede er begyndt at udskille højere niveauer af serotonin, begynder en anden virkningsmekanisme af SSRI'er at være relevant, som ikke havde været effektiv indtil nu.

Denne mekanisme er blokeringen af ​​aksonale receptorer, som også er desensibiliserede og nedregulerede, og derfor genoprettes mindre serotonin. Denne mekanisme får SSRI's bivirkninger til at begynde at blive mindre, da serotoninniveauet sænkes til normale niveauer.

Trin 4-sensibilisering og nedregulering af aksonale serotonergiske receptorer (Stahl, 2010).

Kort sagt handler SSRI'er ved gradvis at øge serotoninniveauet i alle hjerneområder, hvor serotonergiske neuroner er til stede, ikke kun hvor de er nødvendige, hvilket forårsager både gavnlige og skadelige virkninger. Selvom bivirkningerne eller ikke ønsker, bliver de bedre med tiden.

Specifikke aspekter af fluoxetin

Ud over den ovenfor beskrevne mekanisme, der er fælles for alle SSRI'er, følger fluoxetin også andre mekanismer, der gør det unikt.

Skema for et fluoxetinmolekyle (Stahl, 2010).

Dette lægemiddel inhiberer ikke kun genoptagelse af serotonin, det inhiberer også genoptagelse af norepinephrin og dopamin i den prærontale cortex, hvilket blokerer 5HT2C-receptorer, hvilket øger niveauerne af disse neurotransmittere i dette område. Lægemidler, der har denne virkning, kaldes DIND (norepinephrin og dopamin-desinhibitorer), derfor ville fluoxetin være en DIND ud over en SSRI.

Denne mekanisme kan muligvis forklare nogle af egenskaberne ved fluoxetin som aktivator og således hjælpe med at reducere træthed hos patienter med nedsat positiv påvirkning, hypersomni, psykomotorisk retardering og apati. I stedet anbefales det ikke for patienter med agitation, søvnløshed og angst, da de kan opleve uønsket aktivering.

Mekanismen for fluoxetin som DIND kan også fungere som en terapeutisk virkning på anorexi og bulimi.

Endelig kan denne mekanisme også forklare fluoxetin's evne til at øge olanzapins antidepressive virkninger hos patienter med bipolær depression, da dette lægemiddel også fungerer som DIND, og ​​begge handlinger ville blive tilføjet.

Andre effekter af fluoxetin er den svage blokade af norepinephrin genoptagelse (NRI) og ved høje doser hæmning af CYP2D6 og 3 A4, hvilket kan øge effekten af ​​andre psykotropiske lægemidler på en uønsket måde.

Endvidere har både fluoxentin og dets metabolit en lang halveringstid (fluoxetin 2 eller 3 dage og dets metabolit 2 uger), hvilket hjælper med at reducere det abstinenssyndrom, der observeres, når nogle SSRI'er trækkes tilbage. Men husk, at dette også indebærer, at det vil tage lang tid, før lægemidlet helt forsvinder fra kroppen, når behandlingen afsluttes.

Bivirkninger af fluoxetin

Blandt de bivirkninger, der deles af fluoxetin og generelt alle SSRI'er, er:

• Psykisk agitation, nervøsitet, angst og endda panikanfald. Denne virkning opstår på grund af den akutte blokade af 5HT2A- og 5HT2C-receptorerne i den serotonergiske projektion af raphe til amygdala og fra den limbiske cortex til den ventromediale præfrontale cortex.
• Akathisia, psykomotorisk retardering, mild parkinsonisme, dystoniske bevægelser og som en konsekvens af disse ledsmerter. Denne virkning produceres ved den akutte blokade af 5HT2A-receptorer i de basale ganglier.
• Søvnforstyrrelser, myoklonus, vågner. Denne virkning produceres ved den akutte blokade af 5HT2A-receptorerne i søvncentre.
• Seksuel dysfunktion Denne virkning skyldes den akutte blokade af 5HT2A og 5HT2C receptorer i rygmarven.
• Kvalme og opkast Denne virkning vises som en konsekvens af den akutte blokade af 5HT3-receptorerne i hypothalamus.
• Intestinal bevægelighed, kramper. Denne virkning er en konsekvens af blokaden af ​​5HT3- og 5HT4-receptorerne.

Ud over de netop nævnte effekter kan fluoxetin forårsage andre bivirkninger, der kan ses i nedenstående tabel.

Hvis du overdoserer fluoxetin, kan du opleve ustabilitet, forvirring, manglende respons på stimuli, svimmelhed, besvimelse og endda koma, ud over de ovennævnte bivirkninger.

Derudover fandt den præ-marketing kliniske undersøgelse af stoffet, at nogle af de yngre deltagere (under 24 år) udviklede selvmordstendenser (tænkte eller forsøgte at skade eller begå selvmord) efter at have taget fluoxetin. Derfor skal unge mennesker være særlig forsigtige med dette stof.

Forholdsregler, der skal følges, før du tager fluoxetin

psykotropiske medikamenter kan være meget farlige for helbredet generelt og især for mental sundhed; Af denne grund bør de aldrig administreres selv, de skal altid tages efter en medicinsk recept, og under deres indtagelse skal en læge konsulteres, hvis der bemærkes nogen mental eller fysisk ændring.

Det er vigtigt at informere din læge, hvis du tager eller lige er stoppet med at tage noget andet lægemiddel, da det kan interagere med fluoxetin og forårsage skadelige virkninger.

Nedenfor finder du en liste over medicin, der kan være potentielt farlige, hvis de kombineres med fluoxetin:

• Medicin til tics såsom pimozid (Orap).
• Medicin til behandling af skizofreni, såsom thioridazin, clozapin (Clozaril) og haloperidol (Haldol).
• Nogle MAOI (monoaminoxidaseinhibitorer) antidepressiva, såsom isocarboxazid (Marplan), phenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) og tranylcypromin (Parnate).
• Medicin til behandling af angst, såsom alprazolam (Xanax) eller diazepam (Valium).
• Blodfortyndere, såsom warfarin (Coumadin) og ticlid (ticlopidin).
• Nogle svampemidler, såsom fluconazol (Diflucan), ketoconazol (Nizoral) og voriconazol (Vfend).
• Andre antidepressiva, såsom amitriptylin (Elavil), amoxapin (Asendin), clomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptylin (Aventyl, Pamelor), protriptylin (Vivactil), Luvokith), Lithobid) og trimipramin (Surmontil).
• Nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, såsom aspirin, ibuprofen eller acetaminophen.
• Medicin mod hjertesygdomme såsom digoxin (Lanoxin) og flecainid (Tambocor).
• Nogle diuretika
• Lægemidler til behandling af infektioner såsom linezolid.
• Medicin til behandling af hjerte-kar-sygdomme, såsom fluvastatin (Lescol), og til behandling af hypertension, såsom torsemid (Demadex).
• Lægemidler til behandling af mavesår og gastriske lidelser såsom cimetidin (Tagamet) og protonpumpehæmmere såsom esomeprazol (Nexium) og omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• HIV-behandlinger såsom etravirin (Intelence).
• Antikonvulsiva, såsom phenytoin (Dilantin), carbamazepin (Tegretol) og phenytoin (Dilantin).
• Hormonbehandlinger såsom tamoxifen (Nolvadex) og insulin.
• Medicin mod diabetes, såsom tolbutamid.
• Methylenblå, brugt til behandling af Alzheimers sygdom.
• Medicin mod migræne, såsom almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) og zolmitriptan (Zomig).
• Beroligende midler, beroligende midler og sovepiller.
• Medicin til behandling af fedme såsom sibutramin (Meridia).
• Smertestillende midler som tramadol (Ultram).
• Kræftbehandling såsom vinblastin (Velban).

Det anbefales også at give din læge besked, hvis du tager vitaminer, såsom tryptophan eller urteprodukter, såsom johannesurt.

Derudover skal du være særlig forsigtig med fluoxetin, hvis du får elektrokonvulsiv terapi, hvis du har diabetes, anfald eller leversygdom, og hvis du for nylig har fået et hjerteanfald.

Fluoxetin bør ikke tages, hvis du er gravid, især i de sidste måneder af graviditeten. Det anbefales heller ikke for personer over 65 år at tage dette stof.

Referencer

1. American Society of Health-System Pharmacists. (15. november 2014). Fluoxetin. Hentet fra MedlinePlus.
2. UNAM School of Medicine. (Sf). Fluoxetin. Hentet den 13. maj 2016 fra UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Antidepressiva I S. Stahl, Stahls Essential Psychopharmacology (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepressiva I S. Stahl, Stahls Essential Psychopharmacology (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.