HEMOSTASE: HÆMOSTATISK PROCES, PRIMÆR OG SEKUNDÆR - MEDICIN - 2025

Den hæmostase er et sæt af fysiologiske processer, der har til formål at stoppe blødningen, når et blodkar skade opstår en. Denne mekanisme inkluderer dannelse af et stik eller koagulat, der stopper blødningen og derefter alle mekanismer til reparation af skaden.

Målet med hæmostase er at holde det kardiovaskulære system, som er et lukket kredsløbssystem, intakt. Det hæmostatiske system fungerer derfor som en blikkenslager i et vandrørssystem, tilslutter lækager eller lækager og reparerer dem derefter for at gendanne den beskadigede struktur.

Generelt diagram over koagulationsprocessen (Kilde: Joe D via Wikimedia Commons)

Da den hemostatiske proces er ret kompliceret og involverer deltagelse af mange forskellige fysiologiske mekanismer, er den blevet opdelt i to processer for at lette dens undersøgelse. Vi taler således om primær hæmostase og sekundær hæmostase.

Primær hæmostase beskæftiger sig med den indledende undersøgelse af den hemostatiske proces, det vil sige dannelsen af ​​blodpladepluggen. Sekundær hæmostase tager sig af selve koagulationsprocessen.

For to tusind år siden beskrev den græske filosof Platon, at "blodet, da det forlod kroppen, dannede fibre." Platon var den første, der brugte udtrykket "Fibrin" med henvisning til blod.

Denne beskrivelse blev senere accepteret af mange andre filosoffer, men det var først i slutningen af ​​1800-tallet og begyndelsen af ​​1900'erne, at blodplader blev opdaget, og den første model af koagulationsmekanismen blev lavet.

Hemostatisk proces

Når der opstår skade på et blodkar, aktiveres tre processer sekventielt. For det første forekommer lokal vasokonstriktion, det vil sige den glatte muskel i vaskulærvæggen, hvilket reducerer karets diameter for at reducere blodtab.

Nogle gange, når karene er meget små, er indsnævringen så effektiv, at den lukker rørets lumen og i sig selv stopper blødningen.

Skade på det vaskulære endotel fremmer blodpladeradhæsion til skadestedet, og denne blodpladeadhæsion fremmer aggregeringen af ​​flere blodplader, der enten ender med at okkludere skadestedet eller i små kar kan hindre karret og stoppe blodstrømmen i karet. berørt fartøj.

Denne proces er selvbegrænsende, så blodpladepluggen ikke spreder sig gennem karret og udgør den anden proces.

Blodproppen dannes derefter ved sekventiel aktivering af en række enzymer i koagulationssystemet, der cirkulerer i blodet i deres inaktive form. Disse processer stopper blødningen, men cirkulationen skal gendannes (tredje proces).

Når først det oprindelige mål er nået, hvilket er at forhindre lækage, repareres karets vægge, og nu udjævnes den dannede koagulat eller ødelægges (fibrinolyse), og blodet vender tilbage til at strømme normalt gennem det hele og perfekt rekonstituerede kar.

Hele denne komplekse hæmostatiske proces er strengt reguleret, så dens virkninger er begrænset til det skadede område, og skader hurtigt kan indgå. Ændringer i den fysiologiske balance eller regulering af hæmostase fører til patologiske tilstande, der optræder med trombose eller blødning.

Primær hæmostase

Primær hæmostase henviser til alle de processer, der gør det muligt at danne blodpladepluggen. Dette involverer blodpladeadhæsion, aktivering, sekretion og aggregering.

Blodplader er små koreless cellefragmenter 1 til 4 mikrometer i diameter. Disse dannes ved fraktionering af celler produceret af knoglemarven kaldet megakaryocytter. Blodplader har en halveringstid på 8 til 12 dage og er meget aktive strukturer.

Blodpladernes oprindelse (Kilde: パ タ ゴ ニ ア via Wikimedia Commons)

vasokonstriktion

I hæmostase-processen er den første ting, der opstår, en vasokonstriktion på grund af sammentrækning af den glatte muskel i vaskulærvæggen i området med skader. Denne sammentrækning produceres ved direkte mekanisk virkning af det element, der har skadet karret og / eller ved aktivering af de perivaskulære nervefibre.

Blodplade-plug-dannelse

Når en blodkar bliver skadet, udsættes kollagenet lige under endotelet, og blodplader klæber til det og aktiveres. Når den er aktiveret, frigiver vedhæftede blodplader adenosindiphosphat (AD P) og thromboxan A2. Disse stoffer inducerer igen vedhæftning og aktivering af flere blodplader.

Adhæsion og aggregering kan fortsætte, indtil et af de små skibede skibe er fuldstændigt forhindret. Oprindeligt er blodpladepluggen løs, så under den næste koagulationsproces vil fibrinstrengene gøre det til et stift stik.

I områder, der støder op til den vaskulære læsion, begynder endotelceller at udskille prostafilin, som er et stof med antiplateletvirkninger, dvs. at det forhindrer blodplader i at klæbe fast.

Udskillelsen af ​​prostafillin af det vaskulære endotel i de sunde områder, der er perifert til læsionen, begrænser udvidelsen langs blodkarret af blodpladepluggen og begrænser det til skadeområdet.

Aktiverede blodplader udskiller også serotonin, et stof, der er i stand til at forbedre vasokonstriktion. Derudover udskiller de thromboplastin, som er et stof, der aktiverer en del af koagulationskaskaden, som det vil blive beskrevet senere.

Koagulationskaskade, som det fungerer in vivo.

Af Dr Graham Beards (og), via Wikimedia Commons

Andre stoffer, der udskilles af blodplader, er proteiner kaldet "fibrinstabiliserende faktor" og en "vækstfaktor". Vækstfaktoren inducerer væksten af ​​endotelceller, fibroblaster og glatte muskelceller i det skadede kar.

Den endelige virkning af væksten af ​​de vaskulære vægstrukturer induceret af vækstfaktorerne frigivet af blodpladerne er at starte reparationen af ​​den vaskulære skade.

Sekundær hæmostase

Sekundær hæmostase henviser til selve koagulationsprocessen. Det er en enzymatisk proces, der involverer en kaskade af reaktioner, hvorved opløseligt fibrinogen omdannes til fibrin, et uopløseligt stof, der polymeriserer og tværbindes til dannelse af en stabil koagel.

I omfattende vaskulære læsioner begynder blodproppen at vises ca. 15 til 20 sekunder efter skaden. På den anden side forekommer dette ved lettere kvæstelser 1 til 2 minutter senere.

Tre typer stoffer er ansvarlige for start af denne enzymatiske kaskade.

1- Aktivering af stoffer fra den skadede vaskulære væg.

2- Stoffer produceret af blodplader.

3 - Blodproteiner, der klæber til den sårede karvæg.

Mere end 50 stoffer relateret til blodkoagulationsprocesser er fundet. Disse kan klassificeres i dem, der fremmer koagulering, der kaldes prokoagulanter, og dem, der hæmmer koagulering, som kaldes antikoagulantia.

Balancen mellem aktiviteten i disse to grupper af stoffer vil være ansvarlig for, om blodet koagulerer eller ej. Antikoaguleringsmidler dominerer normalt undtagen i det område, hvor der opstår noget traume for et kar, hvor aktiviteten af ​​prokoagulerende stoffer vil dominere.

Koagulering

Den enzymatiske aktiveringskaskade ender med at aktivere en gruppe af stoffer, der samlet kaldes protrombinaktivator. Disse protrombinaktivatorer katalyserer omdannelsen af ​​protrombin til thrombin, og sidstnævnte fungerer som et enzym, der omdanner fibrinogen til fibrin.

Fibrin er et fibrøst protein, der polymeriserer og danner et netværk, hvor det fælder blodplader, blodlegemer og plasma. Disse fibrinfibre klæber desuden til den skadede overflade af karret. Sådan dannes koagulatet.

Tilbagetrækning af blodpropper

Når blodproppen først er dannet, begynder at trække sig tilbage og presser ud alt det serum, der var inde. Den pressede væske er serum og ikke plasma, da den ikke indeholder koagulationsfaktorer eller fibrinogen.

Blodplader er vigtige for, at koagulering kan trække sig tilbage. Disse producerer den stabiliserende faktor fibrin, som er et prokoagulerende stof. Desuden bidrager de direkte til tilbagetrækningsprocessen ved at aktivere deres egne kontraktile proteiner (myosin).

Koaguleringslys

Et plasmaprotein kaldet plasminogen, som også kaldes profibrinolysin, tilbageholdes i blodproppen sammen med andre plasmaproteiner. Det sårede væv og vaskulært endotel frigiver en potent plasminogenaktivator kaldet tissue plasminogen activator (t-PA).

Frigørelsen af ​​t-PA er langsom og er afsluttet inden for et par dage efter, at koagulatet er dannet, og blødningen stopper. T-PA aktiverer plasminogen og omdanner det til plasmin, et proteolytisk enzym, der fordøjer fibrinfibre og meget af de koagulationsfaktorer, der er begrænset i blodproppen.

Plasmin fjerner således koagulatet, når fartøjet er repareret. Hvis koagulatet var i et lille kar, der forhindrer blodgennemstrømning, genindføres effekten af ​​plasmin karret og strømmen gendannes. Således afslutter den hæmostatiske proces.

Referencer

1. Best and Taylor's Physiological Base of Medical Practice, 12. udgave, (1998) William og Wilkins.
2. Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ganongs gennemgang af medicinsk fysiologi. McGraw-Hill Medical.
3. Guyton AC, Hall JE: Kropsvæskerummet: Ekstracellulære og intracellulære væsker; Ødem, i tekstbog for medicinsk fysiologi, 13. udg., AC Guyton, JE Hall (red.). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
4. Smyth, SS, McEver, RP, Weyrich, AS, Morrell, CN, Hoffman, MR, Arepally, GM,… & 2009 Platelet Colloquium Deltagere. (2009). Blodplader fungerer ud over hæmostase. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 7 (11), 1759-1766.
5. Versteeg, HH, Heemskerk, JW, Levi, M., & Reitsma, PH (2013). Nye grundlæggende elementer i hæmostase. Fysiologiske anmeldelser, 93 (1), 327-358.