BLOOM SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER OG BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den Bloom syndrom er en sjælden sygdom i autosomal recessiv hovedsageligt karakteriseret ved tre aspekter: forkrøbling, overfølsomhed for solen og på fladen telangiectasia (dilatation af kapillærer). Disse patienter har genomisk ustabilitet, der disponerer dem for let at udvikle kræft.

Det blev opdaget af hudlægen David Bloom i 1954 gennem observation af flere patienter, der præsenterede dværg og telangiektatisk erytem (rød rød hud på grund af udvidelsen af ​​blodkapillærerne).

Dette syndrom kan også kaldes telangiektatisk medfødt erytem eller Bloom-Torre-Machacek syndrom.

Årsager til Bloom syndrom

Bloom-syndrom er en autosomal recessiv sygdom, det vil sige, at for at opstå, skal der forekomme en mutation i begge alleler i BLM-genet, både af moderen og af faderen. Forældre behøver ikke nødvendigvis at have denne sygdom, men de kan bære det muterede gen uden at have symptomer.

Mere end 60 mutationer er fundet i BLM-genet i Bloom-syndrom, hvor det hyppigste er deletion af 6 nukleotider i position 2281 og substitution med en anden 7.

Gen BLM og helikaser

Ifølge Genetics Home Reference er BLM-genet ansvarligt for at sende instruktioner til oprettelse af RecQ-proteinet, som er en del af helikase-familien.

Hvad helikaser gør, er at binde til DNA og midlertidigt adskille de to strenge af det, som normalt er spiralbundet, med det formål at udvikle processer som replikation (eller DNA-kopi), forberedelse til celledeling og reparation af DNA-skader. I sidste ende er RecQ-helikaser vigtige for at opretholde DNA-struktur og er derfor kendt som "genomholdere".

For eksempel, når en celle skal dele sig og danne to nye celler, skal DNA'et på kromosomerne kopieres, så hver nye celle har to kopier af hvert kromosom: en fra faren og en fra moderen.

Det kopierede DNA fra hvert kromosom har to identiske strukturer, der kaldes søsterkromatider, og de forbindes i begyndelsen, inden cellerne opdeles.

På dette tidspunkt udveksler de nogle stykker DNA med hinanden; hvad der er kendt som søsterchromatidbytte. Det ser ud til, at denne proces ændres i Blooms sygdom, da BLM-proteinet er beskadiget, og det er den, der kontrollerer, at den passende udveksling finder sted mellem søsterchromatiderne, og at DNA'et forbliver stabilt på kopieringstidspunktet. Faktisk forekommer der i gennemsnit 10 mere end normal udveksling mellem kromatider i Bloom syndrom.

Opdeling af genetisk materiale

På den anden side har brud på det genetiske materiale også sin oprindelse i denne sygdom, hvilket forårsager forringelse af normale cellulære aktiviteter, som på grund af manglen på BLM-protein ikke kan repareres.

Nogle eksperter klassificerer dette syndrom som "kromosombrudsyndrom", da det er relateret til et stort antal pauser og omarrangementer af kromosomer.

Høj forekomst af sygdom

Denne ustabilitet af kromosomerne medfører en større sandsynlighed for at udvikle sygdomme. På grund af manglen på BLM-protein kan de for eksempel ikke komme sig efter DNA-skader, der kan være forårsaget af ultraviolet lys, og derfor er disse patienter lysfølsomme.

Derudover har de berørte en immunmangel, der gør dem mere modtagelige for kontraherende infektioner. På den anden side har de en stor sandsynlighed for at udvikle kræft i ethvert organ på grund af den ukontrollerede opdeling af celler, der hovedsageligt forekommer leukæmi (det er en type blodkræft, der er kendetegnet ved et overskud af hvide blodlegemer) og lymfom (kræft i systemets lymfeknude) immun).

Gen FANCM

Der er også fundet fejl ved virkningen af ​​FANCM-genet, som er ansvarlig for kodning af MM1- og MM2-proteinerne, som også tjener til at reparere DNA-skader.

Dette er dem, der er blevet knyttet til både dette syndrom og Fanconi-anæmi. Derfor ser vi, at disse to sygdomme ligner deres fænotype og i deres tilbøjelighed til hæmatologiske tumorer og knoglemarvsvigt.

Imidlertid er de molekylære mekanismer, der påvirker kromosomer i Bloom-syndrom, stadig under efterforskning.

Hvad er dens udbredelse?

Bloom-syndrom er relativt usædvanligt, kun cirka 300 tilfælde beskrevet i den medicinske litteratur er kendt. Selvom denne lidelse forekommer i mange etniske grupper, ser det ud til at være meget mere almindelig hos askenaziske jøder, der tegner sig for 25% af patienterne med dette syndrom.

Faktisk inden for denne etniske gruppe kan hyppigheden af ​​præsentation af syndromet nå 1%. Det er også fundet, skønt sjældnere, i japanske familier.

Med hensyn til sex ser mænd ud til at være lidt mere tilbøjelige til at præsentere sygdommen end kvinder, hvor forholdet er 1,3 mænd for 1 kvinde.

Symptomer

Denne tilstand forekommer allerede i de første måneder af livet, og indtil videre har ingen af ​​patienterne levet mere end 50 år.

Ondartede tumorer

Årsaget af genomisk ustabilitet som forklaret ovenfor, er de hovedårsagen til død hos dem, der er berørt af dette syndrom. Ifølge National Organization for Rare Disorders (2014) vil ca. 20% af dem, der er berørt af Bloom-syndrom, udvikle kræft. Disse patienter har 150 til 300 gange risikoen for at udvikle kræft end mennesker uden sygdommen.

immundefekt

Defekter i T- og B-lymfocytter er almindelige, hvilket påvirker udviklingen af ​​immunsystemet. Funktionsfejl i immunsystemet kan føre til øreinfektion (hovedsageligt otitis media), lungebetændelse eller andre tegn som diarré og opkast.

lysfølsomhed

Det er en overdreven følsomhed af DNA over for ultraviolette stråler, hvilket fører til skader. Det betragtes som en form for fototoksicitet eller celledød, der skader den berørte persons hud, når det rammer solen.

Nedsat fertilitet eller infertilitet

Hos mænd er der manglende evne til at producere ventetid. Hos kvinder er der en meget tidlig menopause.

Kutane manifestationer

Ud over lysfølsomhed er der også poikiloderma, en hudpåvirkning, der forekommer hovedsageligt i nakken, vises hypopigmenterede områder, andre hyperpigmenterede områder, telangiectasias og atrofi. Røde pletter på huden ses ofte forbundet med soleksponering (især i ansigtet).

telangiectasia

Et andet hudproblem, der ses, er telangiectasia, der ses som rødlige udslæt i ansigtet forårsaget af udvidelse af små blodkar. Det fremstår som et "sommerfugl" mønster, der omfatter næsen og kinderne.

Steder

Unormale brune eller grå pletter kan også vises på andre dele af kroppen (“café au lait” pletter).

Udviklingsproblemer

Udviklingsforsinkelse, der allerede er manifesteret hos babyer. De små har normalt et karakteristisk hoved og ansigt, smalere og mindre end normalt.

Andre

- Cirka 10% af de berørte ender med at udvikle diabetes.

- Meget høj stemme.

- Ændringer i tænderne.

- Abnormaliteter i øjne, ører (fremtrædende ører observeres), hænder eller fødder (såsom polydactyly, der opstår, når patienten har flere fingre end normalt).

- Pilonidal cyster.

- Fodringsproblemer: De bemærkes især hos babyer og små børn, hvilket viser en manglende interesse for at spise. Det ledsages ofte af svær gastroøsofageal tilbagesvaling.

- Intellektuelle evner er forskellige, så de hos nogle patienter er mere handicappede, og i andre er de inden for normale grænser.

Diagnose

Det kan diagnosticeres ved en af ​​følgende tests:

Cytogenetiske tests

De måler kromosomale afvigelser og niveauet for søsterchromatidudveksling.

Det er muligt at observere tilstedeværelsen af ​​quadri-radiale foreninger (udveksling af firarmschromatider) i lymfocytter, der er dyrket i blod, for at se, om der er høje niveauer af udveksling af søsterchromatider i en hvilken som helst celle, chromatidhuller, pauser eller omarrangementer; Eller se direkte, om der er mutationer i BLM-genet.

Disse tests kan påvise et sundt individ, der bærer mutationer i BLM-genet og kan videregive dem til deres afkom.

US Food and Drug Administration (FDA) annoncerede i februar 2015 kommercialiseringen af ​​en genetisk test for “23andMe”, der kan være nyttigt til at påvise tilstedeværelsen af ​​denne sygdom tidligt.

Tilstedeværelsen af ​​dette syndrom bør mistænkes, hvis disse kliniske tilstande findes:

- Betydelig forsinkelse i vækst observeret fra den intrauterine periode.

- Tilstedeværelse af erytem på ansigtets hud efter udsættelse for solen.

Forveksle ikke med…

Følgende syndromer bør overvejes at udelukke, før diagnosen Bloom syndrom:

Andre autosomale recessive kromosomale ustabilitetssyndromer

Det består af en arvelig forstyrrelse, der manifesteres ved forsinket udvikling, lysfølsomhed og en ældret udseende i ung alder. Det er en sjælden form for dværgisme.

Rothmund-Thomson syndrom

Det er ekstremt sjældent og manifesteres af typiske hud abnormaliteter, hårdefekter, juvenile grå stær, kort statur og skeletabnormaliteter såsom craniofacial misdannelser.

Det ligner Bloom-syndrom ved hudinflammationer, poikiloderma, degeneration af huden (atrofi) og telangiectasias.

Behandling

Der er ingen specifik behandling af Bloom-syndrom, det vil sige for det for store antal mutationer. Tværtimod er interventioner rettet mod at lindre symptomer, tilbyde støtte og forhindre komplikationer.

- Prøv ikke at udsætte dig selv direkte under solen.

- Brug en passende solcreme.

- Opfølgning af en hudlæge til behandling af pletter, rødme og betændelse i huden.

- Brug antibiotika til infektioner.

- Periodisk medicinsk kontrol for at opdage mulige tilfælde af kræft, hovedsageligt når disse patienter når voksenlivet. Vi må forsøge at være opmærksomme på mulige symptomer, da der er tumorer, der kræver en tidlig kirurgisk fjernelse for at blive frisk. Nogle metoder til den tidlige diagnose af kræft er mammografi, papudstrygning eller pap-udtværing eller koloskopi.

- Kontroller, at disse børn får de nødvendige næringsstoffer, der prøver at gribe ind i fordøjelsesreflux. For at gøre dette kan et rør placeres i den øverste del af tarmkanalen til komplementær fodring, mens du sover. Det kan øge de mindre fedtlagre lidt, men det ser ikke ud til at have nogen indflydelse på selve væksten.

- Undersøg eksistensen af ​​diabetes for at behandle den så hurtigt som muligt.

- Hvis den enkelte har kræft, kan knoglemarvstransplantation overvejes.

- Familiestøtte og fra andre grupper og foreninger med lignende sygdomme, så det berørte individ udvikler sig som person med den højest mulige livskvalitet.

- Hvis der har været tilfælde af denne sygdom i familien eller af ægtefællens familie, ville genetisk rådgivning være nyttigt til at få information om arten, arven og konsekvenserne af denne type lidelse for at bidrage til medicinsk beslutningstagning og personlig.

Referencer

1. Bloom syndrom. (Sf). Hentet den 23. juni 2016 fra Wikipedia.
2. Bloom-syndrom. (2014). Hentet den 23. juni 2016 fra National Organization for Rare Disorders.
3. Elbendary, A. (14. december 2015). Bloom-syndrom (medfødt telangiektatisk erythema). Opnået fra Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Bloom's syndrom-genprodukt er homologt med RecQ-helikaser." Celle 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (Sf). BLOOM'S SYNDROME. Et beskrivende resumé udarbejdet af Bloom's Syndrome Registry for registrerede personer og deres familier. Hentet den 23. juni 2016 fra BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, MG (7. april 2016). Blomsters syndrom. Opnået fra Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Blomningshelikase og DNA-topoisomerase III alfa er involveret i opløsningen af ​​søsterchromatider. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.