COCKAYNE SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLINGER - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den Cockayne syndrom er en genetisk sygdom, der forårsager for tidlig ældning i barndommen og adolescent fase. På det kliniske niveau er det kendetegnet ved et bredt spektrum af ændringer, herunder abnormiteter i psykomotorisk vækst og udvikling, neurologisk regression, karakteristisk fysisk fænotype, lysfølsomhed, oftalmologiske og auditive abnormiteter, blandt andre.

Hvad angår den etiologiske oprindelse af Cockayne-syndrom, skyldes en god del af tilfældene hovedsageligt tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer i ERCC8- og ERCC6-generne, der er placeret på henholdsvis kromosomer 5 og 10.

På den anden side bekræftes dens diagnose gennem genetisk undersøgelse og RNA-analyse, skønt det er vigtigt at gennemføre en bred fysisk undersøgelse og undersøgelse af de kliniske egenskaber hos de berørte.

Selvom der ikke er nogen kur mod denne patologi, er der forskellige symptomatologiske terapeutiske tilgange baseret på medicinsk og rehabiliterende intervention: kirurgisk korrektion, tidlig stimulering, motorisk stimulering, elektrostimulering, darmakologisk administration, fysioterapi osv.

Historie

Cockayne-syndromet blev oprindeligt beskrevet af Cokayne i 1936. I sin kliniske rapport henviste han til beskrivelsen af ​​to klinisk definerede tilfælde af cachektisk dværgisme, nethindes atrofi og døvhed.

Derudover udvidede han senere sine beskrivelser med nye klinisk lignende tilfælde, hvis symptomer begyndte at udvikle sig klart i den tidlige barndom.

Endelig omkring 80'erne og 90'erne takket være tekniske fremskridt kunne denne patologi beskrives på celleniveau, mens det i 1990 var muligt at identificere de vigtigste gener involveret i denne patologi.

Karakteristika ved Cockayne syndrom

Cockayne syndrom er en sjælden sygdom af arvelig oprindelse, hvis vigtigste manifestation er udviklingen af ​​for tidlig aldring. Selvom sværhedsgraden af ​​denne tilstand kan variere afhængigt af medicinske komplikationer, giver genetiske abnormiteter anledning til en række manifestationer, der er kompatible med for tidlig aldring og følgelig med en betydelig reduktion i forventet levealder.

I en stor del af den medicinske litteratur betragtes Cockayne-syndrom således som en type segmental progeria. Generelt anvendes udtrykket progeria til at henvise til en gruppe sygdomme, der er defineret klinisk ved tilstedeværelsen af ​​accelereret / for tidlig aldring i børnepopulationen.

Disse typer af ændringer er produktet af genetiske faktorer og har tendens til at producere de fysiologiske tegn og symptomer på alderdom.

Cokayne syndrom er defineret ved tre grundlæggende fund:

1. Betydelig væksthæmning (kort statur, lav vægt osv.).
2. Unormalt overdrevet følsomhed over for lysstimuli (lysfølsomhed).
3. Ældre fysisk udseende.

undertyper

Forskellige forfattere påpeger tilstedeværelsen af ​​forskellige kliniske undertyper inden for Cokayne syndrom:

- Type I: denne type er den klassiske og hyppigste form for præsentation af Cockayne syndrom. I dette tilfælde har kardinalsymptomerne en tendens til at optræde efter 2 års alder.

- Type II: i dette tilfælde forekommer de kliniske egenskaber tidligt. Det er således muligt at observere betydelige symptomer fra fødslen, derudover har de normalt en alvorlig klinisk status.

- Type III: denne type er kendetegnet ved en mildere klinisk præsentation. I sammenligning med de foregående undertyper præsenterer det normalt en sen begyndelse.

- Type XP / CS: en klinisk subtype af Cockayne-syndrom, der er kendetegnet ved dens fælles præsentation med xeroderma pigmentosa, skelnes. Dens egenskaber er defineret ved udviklingen af ​​kort statur, mental retardering og hudkræft.

Statistikker

Cockayne-syndrom betragtes som en sjælden eller sjælden sygdom med en estimeret forekomst på 1 tilfælde pr. 200.000 indbyggere i europæiske regioner.

I USA og Europa kan Cockayne syndrom sammen forekomme i ca. 2 eller 3 tilfælde pr. Million fødsler.

Med hensyn til de sociodemografiske egenskaber hos de berørte har epidemiologiske undersøgelser ikke identificeret en højere hyppighed forbundet med køn, oprindelsessted eller etnisk og / eller racegruppe.

Karakteristiske tegn og symptomer

Cockayne syndrom er karakteriseret klinisk ved et heterogent mønster af kliniske manifestationer, alt sammen defineret ved et generaliseret underskud i udvikling og svær multisystem degeneration.

Nogle af de mere almindelige tegn og symptomer på Cockayne syndrom inkluderer normalt:

Væksthæmning

Et af de mest karakteristiske medicinske træk ved Cockayne-syndrom er tilstedeværelsen af ​​en langsom eller forsinket udvikling af fysisk vækst.

Selv om det i nogle tilfælde er muligt at identificere det i prenatalstadiet gennem rutinemæssig graviditetskontrol-ultralyd, er det hyppigere at observere disse parametre i de første leveår.

Generelt er det muligt for berørte mennesker at observere både en højde og en vægt under det normale eller forventet for deres køn og kronologiske alder.

Derudover klassificerer nogle kliniske studier Cockayne-syndrom som en form for dværg, dvs. en vækstlidelse, hvor voksenhøjden normalt ikke overstiger 125 cm.

På den anden side er det som en konsekvens af generaliseret væksthæmning også muligt at observere tilstedeværelsen af ​​mikrocefali. Normalt har chefen for berørte personer normalt en tendens til at være mindre eller mindre end forventet for deres køn og aldersgruppe.

Vækstkarakteristika ved Cockayne syndrom er defineret af:

• Under vægt.
• Nedsat højde, kompatibel med diagnosen af ​​vækstforstyrrelse eller dværg.
• Microcephaly.

Muskuloskeletale lidelser

Cockayne syndrom er også ofte kendetegnet ved udviklingen af ​​forskellige definerende skelet-, muskel- og hudfunktioner:

Ansigtskonfigurationen er karakteriseret som atypisk på grund af tilstedeværelsen af ​​en reduceret størrelse på hovedet, underudviklet eller smal mund og hage og en kroget næse.

Ligeledes er anbringelsen af ​​tænder sædvanligvis unormal, hvilket i en del af tilfældene genererer malocclusion og udviklingen af ​​et betydeligt antal hulrum og afvigelser i den mandibulære projektion.

Med hensyn til hudens egenskaber kan det ses, at håret og huden har et tørt og fint udseende. Generelt viser huden et ældre udseende med rynker, tab af fedtvæv eller unormal pigmentering.

På den anden side er det hos mennesker, der lider af Cockayne-syndrom, muligt at identificere en uforholdsmæssig størrelse i lemmerne, og det er derfor almindeligt at observere unormalt store hænder og fødder samt længere arme og ben sammenlignet med den samlede størrelse af Legeme.

Derudover er det også muligt, at leddene udvikler sig unormalt, viser en større størrelse end nødvendigt og giver anledning til en fast position af forskellige knogler og muskelgrupper.

Med hensyn til muskelændringer er det mest almindelige at observere udviklingen af ​​spasticitet, det vil sige en unormal og patologisk forhøjelse af muskeltonen, ledsaget i nogle tilfælde af den ekstra præsentation af hypo eller hyperrefleksi (øgede osteo-senreflekser).

Muskuloskeletale egenskaber ved Cockayne syndrom er defineret ved tilstedeværelsen af:

• Atypisk ansigtskonfiguration.
• Dental malocclusion.
• Ældning af huden.
• Anatomisk disproportion i øvre og nedre ekstremiteter.
• Udvikling af spasticitet og hyper / hyporeflexi.

Sensoriske forstyrrelser

De forskellige sensoriske abnormaliteter, der optræder i Cockayne syndrom, er grundlæggende relateret til ændringer i følsomhed over for visse stimuli og tilstedeværelsen af ​​oftalmologiske og auditive patologier.

Et af kardinalfunktionerne i denne patologi er tilstedeværelsen af ​​lysfølsomhed, det vil sige en overdreven følsomhed over for lys, der kan forårsage følelser af ubehag og smerte. I mange berørte mennesker er det således muligt at observere udviklingen af ​​forbrændinger og blærer, når de udsættes for sollys.

På den anden side er en anden typisk medicinsk konstatering udviklingen af ​​oftalmologiske og visuelle abnormiteter, hovedsageligt relateret til nethindegenerering, tilstedeværelsen af ​​grå stær, optisk atrofi eller progressiv pigmentær retinopati.

Endvidere er det med hensyn til hørselsevne ganske almindeligt at identificere et betydeligt tab af hørelse (høretab) eller udviklingen af ​​sensorineural døvhed.

De sensoriske egenskaber ved Cockayne syndrom er defineret ved tilstedeværelsen af:

• Lysfølsomhed.
• Oftalmologiske patologier.
• Hørselsunderskud.

Neurologisk degeneration

Med hensyn til de neurologiske egenskaber er det muligt at observere en generaliseret involvering af det centrale og perifere nervesystem, kendetegnet ved en progressiv degeneration af det hvide og grå stof og tilstedeværelsen af ​​cerebellær atrofi.

Generelt vil personer med Cockayne syndrom præsentere forskellige funktioner, såsom:

- Generaliseret intellektuelt underskud: både den ufuldstændige udvikling af nogle hjernestrukturer og efterfølgende cellulær degeneration vil føre til tilstedeværelsen af ​​forskellige kognitive mangler. Alle disse er grundlæggende relateret til en intellektuel ydeevne, der er lavere end forventet for den berørte persons aldersgruppe.

- Psykomotorisk forsinkelse: med hensyn til det motoriske område vil udviklingen af ​​forskellige lidelser relateret til ataksi, dysartri i nærværelse af rysten markant hindre erhvervelsen af ​​forskellige færdigheder. Berørte mennesker vil præsentere forskellige ændringer i forbindelse med erhvervelse af stående, siddende, ændringer i kropsholdning, rækkevidde til genstande osv.

- Sprogforstyrrelser: Sprogkundskaber udvikler sig dårligt og ufuldstændigt. Sprog for mennesker med Cockayne-syndrom er kendetegnet ved dysarthrisk tale med brug af korte sætninger og få ord.

Årsager

Oprindelsen af ​​Cockayne-syndrom findes i nærvær af genetiske ændringer, specifikt i udviklingen af ​​mutationer i ERCC- eller CBS-genet og ERCC- eller CSA-genet.

Begge gener spiller en grundlæggende rolle i produktionen af ​​proteiner, der er ansvarlige for at reparere beskadiget eller beskadiget DNA. Konfronteret med ekstern eller intern skade kan DNA ikke repareres normalt, og celler, der viser dårlig funktion, dør eksponentielt.

Mangler ved DNA-reparation kan bidrage til både lysfølsomhedsegenskaber og andre typiske kliniske træk ved Cockayne syndrom.

Diagnose

Selvom analysen af ​​den medicinske historie og fysisk undersøgelse er grundlæggende for at understøtte mistanken om Cockayne-syndrom, er brugen af ​​andre typer medicinske tilgange væsentlig.

I dette tilfælde er anvendelsen af ​​neuroimaging-tests, såsom magnetisk resonansafbildning eller computertomografi, nyttig til bestemmelse af neurologiske ændringer.

Endvidere er den genetiske undersøgelse til påvisning af anomalier i reparationen af ​​genetiske ændringer væsentlig for den endelige bekræftelse af diagnosen Cockayne syndrom.

Er der behandling?

Behandlingen af ​​Cockayne syndrom og sekundære medicinske komplikationer er hovedsageligt symptomatisk:

- Kirurgisk indgriben ved muskel- og tandanomalier.

- Ernæring og madtilpasning.

- Fysisk rehabiliteringsbehandling: stimulering af psykomotoriske færdigheder, kontrol af spasticitet og cerebellare lidelser.

- Farmakologisk behandling af spasticitet.

- Posturale tilpasninger.

- Muskelelektrostimulering.

- Kirurgisk og farmakologisk behandling af oftalmologiske anomalier

- Hørertilpasninger.

Referencer

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne syndrom: behandling og rehabilitering. Om

   en sag. Rehabilitering (Madr), 171-5. Opnået fra rehabilitering (Madr).

2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Cockayne syndrom: en ny mutation i ERCC8 genet. Pastor Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne syndrom. Erhvervet fra Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementer, der regulerer DNA-skadereaktion hos proteiner, der er defekte i Cockayne-syndrom. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Fra laboratorieundersøgelser til funktionel karakterisering af Cockayne syndrom. Mekanismer for aldring og udvikling, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne syndrom: Det ekspanderende kliniske og mutationsspektrum. Mekanismer for aldring og udvikling, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne syndrom. Opnået fra Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Dværgvækst. Hentet fra MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayne-syndrom. Opnået fra National Organization for Rare Disorders.