CORNELIA DE LANGE SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den Cornelia de Lange syndrom er en genetisk patologi kendetegnet ved tilstedeværelsen af en betydelig kognitiv forsinkelse ledsaget af forskellige fysiske egenskaber misdannelser.

På det kliniske niveau observeres tre differentielle kliniske kurser: svær, moderat og mild. Tegnene og symptomerne består normalt af en atypisk ansigtskonfiguration, muskuloskeletale misdannelser og forsinket kognitiv og psykomotorisk udvikling. Derudover er det muligt at skelne andre typer af abnormiteter relateret til hjerte-, lunge- og / eller fordøjelsesmisdannelser.

Med hensyn til oprindelsen af ​​Cornelia de Lange syndrom har dets etiologi været relateret til tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer i generne SMC3, SMC1A, NIPBL, blandt andre. Diagnosen er grundlæggende klinisk, baseret på fysiske og kognitive egenskaber. Imidlertid ledsages det normalt af en bekræftende genetisk test.

Behandlingen er rettet mod detektion og behandling af medicinske komplikationer. Medicinsk, taleterapi, neuropsykologisk intervention og specialundervisning er afgørende.

Historie

Dette syndrom blev oprindeligt beskrevet af Dr. Cornelia de Lange i 1933. Hendes forskning var baseret på undersøgelsen af ​​to patienter i alderen 6 og 17 måneder. Hans kliniske billede var kendetegnet ved en alvorlig forsinkelse i fysisk vækst og intellektuel udvikling forbundet med forskellige misdannelsesegenskaber.

I betragtning af ligheden mellem begge tilfælde antog den første kliniske rapport om denne patologi eksistensen af ​​en fælles og offentlig etiologisk årsag.

Tidligere havde Brachmann (1916) formået at offentliggøre nogle obduktionsdata om en patient i børnealder med nogle karakteristika, der var i overensstemmelse med Cornelia de Lange syndrom.

På nuværende tidspunkt er det kliniske billede af dette syndrom klassificeret i tre forskellige fænotyper: svær, moderat og mild.

Karakteristika ved Cornelia de Lange syndrom

Cornelia de Lange syndrom er en sjælden genetisk forstyrrelse af medfødt art, det vil sige dets kliniske egenskaber er tydelige fra fødslen. Det defineres som værende en multisystemisk sygdom med symptomer, der er forbundet med forsinket fysisk og kognitiv udvikling, cranio-facial misdannelser eller muskuloskeletale misdannelser.

Selvom det kliniske forløb og sværhedsgraden af ​​dette syndrom kan variere betydeligt blandt de berørte, er det en sygdom med en høj dødelighed.

Mennesker med Cornelia de Lange syndrom er karakteriseret ved at have en atypisk eller karakteristisk ansigtskonfiguration og en forsinkelse i vækst / udvikling før og efter fødsel.

Det mest almindelige er, at indlæringsproblemer, forsinket sprogtilegnelse eller gang og adfærdsmæssige abnormiteter vises.

Statistikker

Cornelia de Lange syndrom er en sjælden patologi i den generelle befolkning, det klassificeres normalt inden for sjældne sygdomme. De epidemiologiske data er ikke nøjagtigt kendte. Dens forekomst er estimeret til et tilfælde pr. 10.000-30.000 fødsler.

Til dato kan vi finde mere end 400 forskellige tilfælde af Cornelia de Lange syndrom beskrevet i den medicinske og eksperimentelle litteratur.

Det er en patologi, der kan påvirke begge køn i lige antal. Nogle forfattere som Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani (2016) antyder en svag overvægt overfor kvinder med et forhold på 1,3 / 1.

Hvad angår resten af ​​de sociodemografiske faktorer, har den nuværende forskning ikke identificeret en forskel forekomst forbundet med specifikke lande eller etniske og / eller racegrupper.

En god del af de diagnosticerede tilfælde er sporadisk, selvom flere berørte familier er blevet identificeret med et klart dominerende arvemønster.

Symptomer

Tegnene og symptomerne på Cornelia de Lange syndrom er kendetegnet ved deres brede inddragelsesmønster.

Denne sygdom er defineret ved tilstedeværelsen af ​​karakteristiske ansigtstræk, muskuloskeletale misdannelser i de øvre og nedre lemmer, generaliseret før- og postnatalt væksthæmning sammen med udviklingen af ​​andre fysiske abnormiteter.

Dernæst beskriver vi nogle af de hyppigste kliniske træk ved Cornelia de Lange syndrom:

Øge

Hos mere end 90% af dem, der er berørt af Cornelia Lange syndrom, er det muligt at identificere en forsinkelse i fysisk udvikling eller global hypogrowth. Vækst påvirkes ofte både prenatalt og postnatalt.

De mest almindelige egenskaber hos nyfødte er:

• Vægt og højde under forventningerne.
• Hovedomkretsreduktion under det 3. percentil.

Disse forhold varer normalt ind i voksen alder. I den kan der skelnes mellem en vækst, der er lavere end forventet for den berørte persons køn og biologiske alder.

Sammen med denne type ændringer kan der identificeres nogle abnormiteter relateret til fodring. Sværhedsmæssigt ved at sluge eller tygge mad er almindeligt i de tidlige stadier af livet.

Kraniofaciale symptomer

Kombinationen af ​​kraniale og ansigtsændringer resulterer i udviklingen af ​​en karakteristisk ansigtsfænotype hos personer med Cornelia de Lange syndrom.

Nogle af de mere almindelige abnormiteter inkluderer:

• Microcephaly: reduktion i hovedets samlede størrelse, under det forventede for den berørte persons køn og aldersgruppe.
• Sinofridia: øjenbrynene har normalt en kontinuerlig konfiguration uden et mellemrum eller et hårfrit område mellem dem. Forening af øjenbrynene udgør et af de mest karakteristiske ansigtstræk. Det mest almindelige er, at det er mere buet end normalt.
• Øjenvipper: Selv om der på det oftalmologiske niveau normalt ikke identificeres nogen signifikante abnormiteter eller ændringer, er øjenvipper normalt lange og meget tynde.
• Næskonfiguration: næsen er normalt kendetegnet ved underudvikling af nogle af dens strukturer. Globalt præsenterer den en reduceret størrelse med forskudte huller. Næsebroen er normalt bred og deprimeret, mens filtrummet er langt og fremtrædende.
• Maksillær og bukkal konfiguration: en underudviklet kæbe (mikrognathia) med en forhøjet gane og forskellige anomalier ved tandimplantation kan observeres. Overlæben er normalt tynd og hjørnerne orienteret mod det ringere plan.
• Ørepinne: ørerne har normalt et lavt hovedsæt. Ud over at være under det sædvanlige har de en tendens til at roteres bagud.
• Hals: de berørte har en reduktion i længden på nakken. Det er almindeligt at identificere en lav implantation af hårgrænsen.

Muskuloskeletale symptomer

• Forsinket knoglealder: Prænatal og postnatal vækst abnormaliteter kan forårsage en betydelig forsinkelse i knoglemodning.
• Hypoplasi: en god del af de berørte har en asymmetrisk udvikling af lemmerne og kropsdelene. Det er almindeligt at identificere hænder og fødder, der er mindre end normalt.
• Syndaktisk: fusion af huden eller knoglestrukturen af ​​nogle fingre i hænderne er almindelig i dette syndrom.
• Brachyclinodactyly: Den femte finger på hånden er normalt buet og afviget.
• Oligodactyly: fraværet af en eller flere fingre eller tæer udgør et andet af muskuloskeletale træk, der kan identificeres.
• Muskulær hypotoni: Tonen i muskelstrukturen er normalt slap eller unormalt reduceret.

Neurologiske og kognitive symptomer

Forsinkelsen i den kognitive og psykomotoriske udvikling udgør et af de centrale kliniske fund i Cornelia Lange syndrom. En langsom erhvervelse af færdigheder relateret til motorisk eller mental aktivitet identificeres normalt.

De mest påvirkede milepæle er erhvervelse af siddende, det affektive smil, babling, den uafhængige bevægelse, emissionen af ​​de første ord, forståelsen og ordrer, fodring, ambulation eller uafhængigt toilet.

I mange af de berørte kan en gennemsnitlig IQ, der er forbundet med let eller moderat intellektuel handicap, identificeres.

Adfærdssymptomer

Opførsel hos dem, der er berørt af Cornelia de Lange syndrom, præsenterer normalt nogle karakteristiske træk:

• Stimulere overfølsomhed.
• Uregelmæssige sove- og spisevaner.
• Sværhedsgrad eller manglende evne til at etablere sociale forhold.
• Gentagende og stereotyp opførsel.
• Intet eller lidt ikke-verbalt udtryk for følelser.

Andre fysiske egenskaber

Cornelia de Lange syndrom er også forbundet med udviklingen af ​​forskellige medicinske komplikationer.

De hyppigste dødsårsager eller forværring af de berørtees medicinske status er relateret til:

• Misdannelser i fordøjelsessystemet.
• Hjertemisdannelser.
• Luftvejsforstyrrelser og abnormiteter (bronchopulmonal dysplasi / hypoplasia, lungeaspiration, tilbagevendende apnæeanfald, lungebetændelse osv.

Er der forskellige kliniske kurser?

Variationen i tegnene og symptomerne på Cornelia de Lange syndrom har gjort det muligt at klassificere dets kliniske forløb:

Type I

Det er normalt det mest alvorlige. Ændringerne og anomalierne er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​fysisk undervækst, muskuloskeletale misdannelser, unormale ansigtstræk, begrænsning af ledmobilitet, kognitiv forsinkelse og andre medicinske komplikationer (auditiv, okulær, fordøjelsesenhed, reno-urologisk, hjerte-og kønsorgan).

Type II

I denne undertype er de fysiske ændringer normalt ikke særlig tydelige, især i ekstremiteterne. De berørte har normalt ikke alvorlige intellektuelle underskud. Det mest almindelige er, at diagnosen stilles ud over det neonatale stadie.

Type III

Dets kliniske forløb er grundlæggende kendetegnet ved klinisk variation. Ansigtsegenskaber er til stede i de fleste tilfælde, men udtrykket af resten af ​​anomalierne er varierende.

Årsager

Oprindelsen af ​​Cornelia Lange syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​genetiske abnormiteter. I de undersøgte tilfælde blev specifikke mutationer identificeret i 5 forskellige gener: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 og SMC3.

Den mest almindelige ændring er relateret til NIPBL-genet, der er identificeret i mere end halvdelen af ​​de berørte. Resten af ​​genetiske afvigelser er mindre hyppige.

Alle disse gener har en fremtrædende rolle i produktionen af ​​proteiner relateret til kohesinkomplekset, der er ansvarlige for reguleringen af ​​kromosomal struktur og organisering, stabilisering af genetisk information i celler og DNA-reparation.

Derudover har de også flere grundlæggende funktioner i den prenatal udvikling af ekstremiteterne, ansigtet og andre regioner og kropssystemer.

Diagnose

Diagnosen af ​​Cornelia de Lange syndrom er klinisk. Der er i øjeblikket ingen laboratorietest, der angiver dens tilstedeværelse definitivt. På det medicinske område er det mest almindelige at anvende de diagnostiske kriterier, der er foreslået af Kline et al.

Disse henviser til identifikation af kraniofaciale anomalier, i vækst og udvikling, i ekstremiteterne, neurosensoriske og hudændringer, adfærdsforstyrrelser osv.

Derudover er det vigtigt at udføre en molekylær genetisk analyse for at identificere tilstedeværelsen af ​​mutationer associeret med Cornelia de Lange syndrom.

Behandling

Selvom der ikke er nogen kur mod Cornelia de Lange syndrom, involverer dets terapeutiske tilgang design af en kontinuerlig medicinsk opfølgning sammen med behandlingen af ​​komplikationer.

Forfatterne Gil, Ribate og Ramos (2010) påpeger nogle af de mest anvendte tilgange.

• Udvikling og vækst: regulering af kaloriindtagelse, kunstig levering, nasogastrisk rørimplantation, blandt andre.
• Adfærd og psykomotorisk udvikling: anvendelse af et taleterapi-interventionsprogram, tidlig stimulering og specialundervisning. Brug af tilpasninger såsom tegnsprog eller andre alternative kommunikationsteknikker. Brug af kognitive adfærdstilgange i tilfælde af adfærdsforstyrrelser.
• Muskuloskeletale abnormaliteter og misdannelser: de mest almindelige ved anvendelse af korrigerende metoder eller kirurgiske fremgangsmåder, skønt der ikke findes data, der viser deres effektivitet.
• Kraniofaciale anomalier og misdannelser: Den grundlæggende tilgang fokuserer på kirurgisk korrektion, især af maxillære og orale anomalier.

Referencer

1. CdLS Foundation. (2016). Egenskaber ved CdLS. Erhvervet fra Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
2. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange syndrom. AEP. Opnået fra AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitel XII. Cornelia de Lange syndrom. Opnået fra AEPED.
4. NIH. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Opnået fra Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Opnået fra National Organization for Rare Disorders.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange syndrom. Gaz Med Bol.