CROUZON SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den crouzons syndrom er et kraniofaciale misdannelser produkt af et lukke eller unormal udvikling af kranielle suturer, og derfor producerer forskellige anomalier i ansigtet og kraniet. Det er en patologi med medfødt oprindelse, der er knyttet til tilstedeværelsen af ​​en delvis eller komplet mutation af FGFR2-genet, relateret til fibroblastvækstfaktor (FGFR).

På det kliniske niveau er Crouzon-syndrom kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​udbuling eller svulmning af den forreste del af kraniet, en forkortelse af hovedets samlede volumen, maxillær hypoplasi eller normal udvikling af øjenhullerne, blandt andre aspekter.

Mennesker med Crouzon syndrom

Med hensyn til diagnose er de kliniske tegn generelt ikke tydelige ved fødslen. Generelt har de fysiske egenskaber en tendens til at manifestere sig ved cirka to års alder. Således bekræftes diagnosen på grundlag af en detaljeret fysisk undersøgelse og en genetisk undersøgelse.

Selvom der ikke er nogen kur mod Crouzon-syndrom, er der en lang række terapeutiske tilgange, der kan forbedre de medicinske komplikationer, der stammer fra denne tilstand betydeligt.

I alle tilfælde er valg af behandling baseret på arbejdet i et tværfagligt team: tandpleje, neurokirurgi, oftalmologi, traumatologi, fysioterapi, taleterapi, neuropsykologi osv.

Karakteristika ved Crouzon syndrom

Pige med Crouzon syndrom.

Specifikt blev denne patologi oprindeligt beskrevet i 1912 af den franske kirurg, Octavie Crouzon. Allerede i de første kliniske tilfælde beskrevet i den medicinske og eksperimentelle litteratur var det muligt at finde en eksplicit forening af kraniofaciale tegn med unormal dannelse af kraniale suturer (Beltrán, Rosas og Jorges, X).

De mest aktuelle udsagn om denne patologi definerer den som en genetisk lidelse, der stammer fra en craniosyntosis eller tidlig lukning af knoglerne, der udgør kraniet.

Konfigurationen af ​​kraniet under den infantile eller udviklingsstadiet præsenterer en oval struktur, der er bredere bagpå. Således dannes knoglestykkerne (occipital, tidsmæssig, parietal og frontal) normalt omkring den femte drægtigheds måned og forbindes sammen af ​​et binde- eller fibrøst væv, kraniale suturer.

Kraniale suturer tillader derfor vækst af hoved- og hjernevolumen takket være deres fleksibilitet. Derudover begynder lukningen at udvikle sig gradvist mellem 9 og 24 måneder.

Når der sker en ændring af denne proces, såsom craniostenosis, sker der en hurtig lukning af disse fibrøse strukturer.

På denne måde forhindrer denne begivenhed strukturen, der udgør kraniet, ansigtet og hjernen i at dannes normalt. Som en konsekvens vil den berørte person udvikle flere misdannelser, der påvirker øjnene, kæbens position, næseform, tænder eller dannelse af læber og gane.

På trods af det faktum, at flertallet af personer med Crouzon-syndrom har normal eller forventet hjemløshed for deres aldersgruppe, kan normal hjerneudvikling sænkes. Som et resultat kan der forekomme forskellige indlæringsvanskeligheder, der sammen med tand- og maxillære abnormaliteter markant bremser sprogtilegnelsen.

Ud over den mest almindeligt anvendte betegnelse, Crouzon-syndrom, kan denne patologi også forekomme henvist til med andre typer navne: Crouzon-type craniostenosis, craniofacial dysostosis eller Crouzon craniofacial dysostosis (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Statistikker

Hyppigheden af ​​Crouzon-syndrom er estimeret til cirka 16 tilfælde pr. Million nyfødte over hele verden. Mere specifikt påpeger Seattle Chindre's Hospital (2016), at Crouzon syndrom er en patologi, der kan forekomme hos 1,6% af mennesker ud af hver 100.000.

Derudover er det en af ​​de mest hyppige patologier af kraniosynotose. Cirka 4,5% af mennesker, der har lidt af craniosyntosis, har Crouzon-syndrom.

På den anden side er der ikke fundet nogen statistiske data for forekomsten af ​​kønsmæssig forskel, der indikerer en markant stigning i antallet af tilfælde i nogen af ​​dem. Desuden er forekomsten af ​​Crouzon-syndrom ikke blevet forbundet med specifikke geografiske regioner eller bestemte etniske grupper.

tegn og symptomer

De kliniske egenskaber og typiske medicinske komplikationer af Crouzon syndrom kan variere markant mellem de berørte personer. Imidlertid er kardinal fundet i alt tilstedeværelsen af ​​craniosynostosis.

craniosynostosis

Forfattere som Sanahuja et al., (2012) definerer craniosynostosis som en patologisk begivenhed, der resulterer i den tidlige fusion af en eller flere kraniale suturer.

På denne måde deformeres udviklingen af ​​kraniet og vokser i en retning parallelt med de berørte områder, dvs. væksten bremser ned i de smeltede suturer og fortsætter gradvist i de åbne.

I Crouzon-syndrom forekommer lukningen af ​​de kraniale benplader 2 eller 3 år før fødslen, men i andre tilfælde kan det være tydeligt ved fødslen.

Derudover kan graden af ​​involvering være variabel afhængigt af de områder eller suturer, der er påvirket af fusionen.

I de mest alvorlige tilfælde er det muligt at observere en fusion af suturerne i knoglerne, der danner panden og oversiden af ​​kraniet, det vil sige koronale og sagittale suturer på den ene side og parietalsuturerne på den anden. Derudover er det i andre tilfælde også muligt at detektere en sutur af de mest bageste knoglestrukturer.

Således er craniosynostosis den etiologiske begivenhed, der giver anledning til resten af ​​symptomerne og medicinske komplikationer ved Crouzon syndrom.

Kraniale misdannelser

Fusion af kraniale suturer kan føre til et bredt mønster af kraniale abnormiteter og misdannelser, hvoraf de mest almindelige er:

- Brachycephaly: det er muligt at observere en ændring af hovedets struktur, der viser en reduceret længde, øget bredde og udfladning af de bageste og occipital områder.

- Scaphocephaly: i andre tilfælde vil vi observere et hoved med en langstrakt og smal form. De mest frontale områder vokser fremad og opad, mens der i de occipitale områder kan ses en bølget eller næbform.

- Trigonocephaly: i dette tilfælde viser hovedet en trekantformet deformitet med en betydelig bule af panden og en tæt position af begge øjne.

- Kraniosynotose af kranium eller kløver eller Keeblattschadel: denne ændring udgør et specifikt syndrom, hvor hovedet får en kløverbladform. Specifikt kan der observeres en bilateral fremtrædelse af de tidsmæssige områder og den øverste del af hovedet.

Øjenlidelser

Det oftalmologiske område er et af de mest berørte i Crouzon syndrom, nogle af de mest almindelige patologier kan omfatte:

- Proptose: knoglestrukturen i øjehullerne, de udvikler sig med lidt dybde, og følgelig har øjenkuglerne en avanceret position, dvs. de ser ud til at stikke ud fra disse hulrum.

- Eksponeringskeratitis: den unormale position af øjenkuglerne resulterer i en større eksponering af deres strukturer, derfor er udviklingen af ​​betydelig betændelse i de okulære strukturer beliggende i de mest forreste områder hyppig.

- Konjunktivitis: som i forrige tilfælde kan eksponering af de okulære strukturer forårsage udvikling af infektioner, såsom konjunktivitis, der forårsager betændelse i bindevævet.

- Okular hypertelorisme: i nogle individer er det muligt at observere en markant stigning i afstanden mellem begge øjne.

- Divergent strabismus eller exotropia: i dette tilfælde er det muligt at observere et fravær af symmetri eller parallelisme mellem begge øjne, det vil sige, når et eller begge øjne afviger mod laterale områder.

- Optisk atrofi: udvikling af en progressiv degeneration af nerveenderne, der er ansvarlig for transmission af visuel information fra de okulære områder til hjernen, kan også forekomme.

- Nystagmus: nogle personer har vedvarende ufrivillige bevægelser i øjnene med en arytmisk og hurtig præsentation.

- Katarakter: i dette tilfælde bliver øjenlinsen uigennemsigtig og gør det derfor vanskeligt for lys at passere ind i terinet til behandling. Berørte personer vil give en betydelig forringelse af deres visuelle kapacitet.

- Iris coloboma: en delvis eller total fravær af iris kan forekomme, dvs. det farvede område af øjet.

- Synshandicap: en god del af de berørte mennesker udgør en betydelig forringelse af den visuelle kapacitet, i mange tilfælde kan dette komme til at foreligge i form af blindhed med en variabel sværhedsgrad.

Misdannelser i ansigtet

- Frontal bule : en af ​​de mest karakteristiske træk ved Crouzon syndrom er tilstedeværelsen af ​​en svulmende eller fremtrædende pande. Den frontale knoglestruktur har en tendens til at vokse unormalt fremad.

- Nasal misdannelse: i nogle tilfælde er det muligt at observere en næse i form af en "papegøje næb", det vil sige med næsespidsen hængende eller nedad.

- Hypoplasi af midtfladen: i dette tilfælde er der en delvis eller langsommere udvikling af de centrale områder af ansigtet.

Oral og kæbe misdannelser

- Maxillær hypoplasi: i en god del af individerne vil de præsentere en lille eller underudviklet overkæbe.

- Mandibular prognathism: denne patologi er kendetegnet ved en prominens eller tendens til at komme ud af underkæben, det vil sige den er placeret i en mere avanceret position end den øvre.

- Spaltehane: i nogle tilfælde er det muligt at observere en ufuldstændig lukning af ganeens tag, også af labialstrukturen.

- Dental malocclusion: forkert justering af tænderne eller ændring af bidets position, udgør et af de hyppigste maxillære og orale fund.

Neurologiske og neuropsykologiske lidelser

Kraniale misdannelser kan forhindre normal og eksponentiel vækst i hjernestrukturer og derfor føre til den variable tilstedeværelse af forskellige abnormiteter, såsom:

- Gentagende hovedpine og hovedpine.

- krampefulde episoder.

- Psykisk handicap.

- Progressiv hydrocephalus.

- Forøget intrakranielt tryk.

Årsager

Den genetiske oprindelse af Crouzon syndrom er forbundet med en specifik mutation af FGFR2 genet. Specifikt har dette gen den essentielle funktion af at tilvejebringe de nødvendige instruktioner til produktion af fibroblastvækstfaktor, der skal forekomme.

De er blandt andet ansvarlige for signalering til umodne celler deres omdannelse eller differentiering til knogleceller i det embryonale udviklingsstadium.

I tilfælde af Crouzon-syndrom foreslår specialister en forøgelse eller overvurdering af signalering med FGFR2-proteinet, og derfor har knoglerne i kraniet en tendens til at smelte for tidligt.

På trods af det faktum, at hovedmutationen er blevet identificeret i FGFR2-genet lokaliseret på kromosom 10, har nogle kliniske rapporter forbundet det kliniske forløb af denne patologi med en mutation af FGFR3-genet på kromosom 4.

Diagnose

Som vi har bemærket, begynder de fleste af de ramte mennesker at udvikle åbenlyse fysiske træk i barndommen, som regel fra 2 år. Der er få tilfælde, hvor de mest karakteristiske tegn og symptomer er direkte observerbare ved fødslen.

Generelt er det indledende trin af Crouzons syndrom grundlæggende baseret på identificeringen af ​​de cranio-facial kliniske træk. Desuden kan forskellige laboratorieundersøgelser bruges til at bekræfte bestemte karakteristika eller knogleromdannelser: traditionelle røntgenstråler, edb-aksial tomografi, hudbiopsi osv.

Derudover er genetiske undersøgelser vigtige for at bestemme tilstedeværelsen af ​​genetiske mutationer og identificere et muligt arvemønster.

Behandling

I øjeblikket har eksperimentelle undersøgelser ikke identificeret nogen form for terapi, der stopper kranial fusion. Derfor er interventionerne fundamentalt orienteret mod symptomatisk styring og kontrol.

Holdene, der har ansvaret for behandling af denne patologi, består som regel af specialister fra forskellige områder: kirurgi, pædiatri, fysioterapi, taleterapi, psykologi, neuropsykologi osv.

Takket være de nuværende fremskridt inden for kirurgiske værktøjer og procedurer kan mange craniofacial misdannelser korrigeres med en høj succesrate.

Referencer

1. AAMADE. (2012). Crouzon syndrom. Opnået fra Association of Dentofacial Anomalies and Malformations.
2. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Crouzon syndrom. Neurology Magazine.
3. Boston børnehospital. (2016). Crouzon-syndrom hos børn. Erhvervet fra Boston børnehospital.
4. Børns kraniofaciale forening. (2016). Vejledning til indryddelse af Crouzon syndrom. Børns kraniofaciale forening.
5. NIH. (2016). Crouzon syndrom. Opnået fra Genetics Home Reference.
6. Orphanet. (2013). Crouzon sygdom. Erhvervet fra Orphanet.
7. Seattle børnehospital. (2016). Symptomer på Crouzon syndrom. Opnået fra Seattle børnehospital.