LESCH-NYHAN SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den Lesch-Nyhan syndrom er en medfødt sygdom karakteriseret ved en unormal akkumulering af urinsyre i kroppen (hyperuricemia) (Hospital Sant Joan de Deu, 2009). Det betragtes som en sjælden sygdom i den generelle befolkning og forekommer næsten udelukkende hos mænd (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

På et klinisk niveau kan denne lidelse forårsage ændringer i forskellige områder: neurologiske manifestationer, symptomer forbundet med hyperuricæmi og andre vidt forskellige heterogene ændringer (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Nogle af symptomerne på dette syndrom kan være depression eller irritabilitet

Nogle af de mest almindelige tegn og symptomer inkluderer: gigtøs gigt, dannelse af nyresten, forsinket psykomotorisk udvikling, chorea, tilstedeværelse af spasticitet, kvalme, opkast osv. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan syndrom er en sygdom med en arvelig genetisk oprindelse, der er forbundet med specifikke mutationer i HPRT-genet (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosen stilles på baggrund af de tilstedeværende symptomer. Det er vigtigt at analysere niveauerne af urinsyre i blodet og aktiviteten af ​​forskellige proteiner (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Der er ingen helbredende behandlinger af Lesch-Nyhan syndrom. En symptomatologisk tilgang anvendes med fokus på kontrol af den etiologiske årsag og sekundære medicinske komplikationer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Karakteristika ved Lesch-Nyhan syndrom

Lesch-Nyhan-syndrom er en sygdom, der næsten udelukkende forekommer hos mænd (Genetics Home Reference, 2016).

Dens kliniske egenskaber forekommer normalt i de tidlige livsfaser og defineres af en overproduktion af urinsyre ledsaget af neurologiske og adfærdsmæssige ændringer (Genetics Home Reference, 2016).

Nogle institutioner, såsom National Organization for Rare Disordes (2016), definerer Lesch-Nyhan syndrom som en medfødt anomali på grund af fravær eller mangelfuld aktivitet af et enzym kendt som Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine (HPRT) (National Organization for Rare Uorden, 2016).

Dette enzym er normalt placeret i alle væv i kroppen. Imidlertid identificeres det sædvanligvis med en højere andel i kernerne i hjernebasen (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Denne type ændring indebærer både et fald i genanvendelse og genbrug af purinbaser og en stigning i deres syntese (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Puriner er en type nitrogenbaseret biokemisk forbindelse, der har tendens til at dannes i kroppens celler eller få adgang til den gennem mad (Chemocare, 2016).

Dette stof nedbrydes gennem forskellige mekanismer til at blive urinsyre (Chemocare, 2016).

Ændringerne relateret til Lesch-Nyhan-syndromet resulterer i en manglende evne fra organismen til at omdanne hypoxanthin til inosin, og derfor når urinsyreniveauet et patologisk niveau (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

Urinsyre er en type organisk metabolisk affaldsforbindelse. Det er resultatet af metabolismen af ​​nitrogen i kroppen, hvor det essentielle stof er urinstof. Høje mængder af dette kan forårsage alvorlige kvæstelser i de berørte områder.

De første beskrivelser af denne type ændringer svarer til forskerne Michael Lesch og William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Deres undersøgelser var baseret på analysen af ​​symptomerne hos to søskende patienter. Det kliniske billede af begge var karakteriseret ved hyperuricosuria, hyperuricemia og neurologiske ændringer (intellektuel handicap, koreoathetose, berusende opførsel osv.) (Gozález Senac, 2016).

Derfor refererede de vigtigste egenskaber ved hans kliniske rapport til en alvorlig neurologisk dysfunktion forbundet med overproduktion af urinsyre (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Efterfølgende beskrev Seegmiller specifikt sammenhængen mellem kliniske karakteristika og mangel på enzymet hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Statistikker

Lesch-Nyhan syndrom er en anden af ​​de genetiske patologier klassificeret inden for sjældne eller sjældne sygdomme (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Statistiske analyser indikerer et forekomststall tæt på 1 tilfælde per 100.000 mænd. Det er et sjældent syndrom i den generelle befolkning (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

I Spanien er disse tal omkring 1 tilfælde for hver 235.000 levende fødte, mens i Storbritannien er denne sats 1 sag for hver 2 million nyfødte (González Senac, 2016).

Mangel på HPRT-aktivitet overføres normalt genetisk som en egenskab, der er forbundet med X-kromosomet, og derfor er mænd de mest påvirkede af Lesch-Nyhan-syndrom (Torres og Puig, 2007).

tegn og symptomer

Egenskaberne ved det kliniske forløb af Lesch-Nyhan syndrom klassificeres normalt i tre områder eller grupper: nyre, neurologiske, adfærdsmæssige og gastrointestinale lidelser (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Nyresygdomme

Tegn og symptomer, der er relateret til nyresystemet, er grundlæggende forbundet med tilstedeværelsen af ​​hyperuricæmi, krystalluri og hæmaturi.

hyperurikæmi

På det medicinske område bruges dette udtryk til at henvise til en tilstand, der er kendetegnet ved et overskud af urinsyre i blodbanen (Chemocare, 2016).

Under normale forhold er urinsyreniveauet normalt (Chemocare, 2016):

• Kvinder: 2,4-6,0 mg / dl
• Mænd: 3,4-7,0 mg / dl.

Når urinsyreniveauet stiger over en værdi på 7 mg / dl, betragtes det som en patologisk situation og skadelig for vores krop (Chemocare, 2016).

På trods af det faktum, at hyperuricæmi i de første øjeblikke kan forblive asymptomatisk, indebærer det vigtige medicinske komplikationer (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Gigtøs gigt: dette er en medicinsk tilstand, der er karakteriseret ved ophobning af monosodiumurat-monohydratkrystaller i ledets synovialvæske. Det er normalt kendetegnet ved episoder med akut ledssmerter og betændelse.
• Tophi: akkumulering af monohydratkrystaller får et solidt og betydeligt volumen i forskellige væv og danner knuder.
• Nefrolithiasis: denne patologi er forbundet med tilstedeværelsen af ​​krystalliserede stoffer i nyresystemet. Generelt er denne tilstand kendt som nyresten. Det forårsager normalt betydelige episoder med akut smerte.
• Kronisk nefropati: det er en fysisk forstyrrelse, der henviser til det progressive og irreversible tab af nyrefunktioner. I alvorlige situationer kræver kronisk nyresygdom nyretransplantation.

krystalluri

Med dette udtryk henviser vi til tilstedeværelsen af ​​faste formationer i urinen (krystaller)

Disse kan udvikle sig ved akkumulering af forskellige stoffer: urinsyre, brushit, calciumoxalatdihydrat, calciumoxalatmonohydrat osv.

Denne medicinske tilstand, som enhver af de ovenfor beskrevne, kan forårsage alvorlige episoder med smerter, irritation i urinvejene, kvalme, opkast, feber osv.

hæmaturi

Tilstedeværelsen af ​​blod i urinen er en anden af ​​de hyppige ændringer i syndromet i Lesch-Nyhan syndrom.

Det betragtes normalt ikke som et centralt tegn eller symptom, da det er afledt af andre typer patologier i nyresystemet og kønsorganet.

Neurologiske lidelser

Neurologisk involvering kan være vidt heterogen hos mennesker med Lesh-Nyhan. Disse kan variere afhængigt af nerveområderne, der er mest påvirket.

Nogle af de mest almindelige inkluderer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

• Dysarthria: det er muligt at værdsætte en betydelig vanskelighed eller manglende evne til at artikulere lydens sprog på grund af en involvering af nerveområderne, der er ansvarlige for dets kontrol.
• Osteotendinøs hyperrefleksi: refleksresponser kan forekomme unormalt forøget. Det påvirker normalt senegrupper, såsom patellar eller achillean refleks.
• Ballisme: tilstedeværelse af episoder med ufrivillige, pludselige og uregelmæssige bevægelser af neurologisk oprindelse. Det påvirker normalt en enkelt lem eller en af ​​kroppens halvdele.
• Muskelhypotoni: muskelspænding eller -tone sænkes normalt markant. Der kan observeres en uklarhed i ekstremiteterne, hvilket gør det vanskeligt at udføre nogen form for motorisk aktivitet.
• Spastisitet: nogle specifikke muskelgrupper kan udvise forhøjet tone, hvilket forårsager spænding, stivhed og nogle ufrivillige spasmer.
• Chorea og muskel dystoni: mønster af rytmiske ufrivillige bevægelser, vridning eller forvrængning. Denne bevægelsesforstyrrelse er ofte gentagen og kan undertiden beskrives som en vedvarende rysten.

Adfærdsændringer

Et af de centrale kendetegn ved Lesch-Nyhan-syndromet er identificeringen af ​​forskellige atypiske adfærdsegenskaber (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Selvskadelse og aggressive impulser: Det er almindeligt at observere nogle selvskadende handlinger hos børn, der er berørt af dette syndrom, som at bite deres fingre og læber gentagne gange. Det kan også blive slået med eller imod genstande.
• Irritabilitet: De har en tendens til at have en irritabel stemning, der ikke er meget modstandsdygtig over for stressende situationer, perioder med spændinger eller ukendte miljøer.
• Depression: hos nogle berørte kan en depressiv stemning, der er karakteriseret ved tab af initiativ og interesse, lav selvtillid, følelser af tristhed osv. Identificeres.

Gastrointestinale lidelser

Selv om det er mindre hyppigt, er det også muligt at identificere nogle symptomer forbundet med mave-tarm-systemet (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

• Opkast og kvalme
• Esophagitis: inflammatorisk proces forbundet med spiserøret. Det skyldes normalt en påvirkning af slimhindelaget, der dækker denne struktur. Det forårsager mavesmerter og oppustethed, besvær med at sluge, tab af kropsvægt, opkast, kvalme, tilbagesvaling osv.
• Intestinal bevægelighed: forskellige ændringer kan også vises i bevægelse og bevægelse af madindhold gennem fordøjelsessystemet.

Andre ændringer

Vi må også henvise til det faktum, at de fleste af de berørte har en variabel grad af intellektuel handicap ledsaget af betydelige forsinkelser i psykomotorisk udvikling.

Årsager

Oprindelsen af ​​Lesch-Nyhan syndrom er genetisk og er forbundet med tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer i HPRT1-genet (Genetics Home Reference, 2016).

Denne type ændringer vil producere manglen i enzymet hypoxanthin-guanine-phosphoribosyltransferanse, der giver anledning til det kliniske billede af dette syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Den seneste forskning knytter disse ændringer til en arv, der er knyttet til X-kromosomet, der grundlæggende påvirker det mandlige køn (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Som vi ved er kromosomsammensætningen af ​​mænd XY, mens kvinders sammensætning er XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I tilfælde af dette syndrom påvirker ændringen et specifikt gen lokaliseret på X-kromosomet. Kvinder viser således normalt ikke tilknyttede kliniske symptomer, da de er i stand til at kompensere for abnormiteterne med en funktionel aktivitet fra det andet X-par (National Organization for Sjældne lidelser, 2016).

Mænd indeholder imidlertid et enkelt X-kromosom, så hvis det defekte gen, der er forbundet med denne patologi, er placeret i det, vil det udvikle dets kliniske karakteristika (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnose

Ved diagnosen Lesh-Nyhan-syndrom er både de kliniske fund og resultaterne af forskellige laboratorieundersøgelser vigtige (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Et af de første tegn på mistanke er tilstedeværelsen af ​​orange eller rødlige krystaller i urinen hos berørte børn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Da de normalt vises i tidlige stadier, er det mest almindelige, at de opfattes i bleer som sandaflejringer (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Dette resulterer sammen med resten af ​​nyrerne, mave-tarmkanalen, neurologiske og nyre-egenskaberne i udførelsen af ​​forskellige laboratorieundersøgelser for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​Lesch-Nyhan-syndrom (Gonzáles Senac, 2016):

• Analyse af purinmetabolisme.
• Analyse af HPRT enzymatisk aktivitet.

Derudover er brugen af ​​forskellige komplementære tests såsom billeddannelsesteknikker afgørende for at udelukke andre typer sygdomme.

Er der behandling?

Der er ingen kur mod Lesch-Nyhan syndrom. Behandlingen er baseret på symptomatisk behandling og undgåelse af sekundære medicinske komplikationer.

De klassiske tilgange fokuserer på (Torres og Puig, 2007):

• Kontroll af overproduktion af urinsyre med farmakologisk administration af hæmmere.
• Behandling af motoriske og muskelsygdomme og abnormiteter. Farmakologisk administration og rehabiliteringsterapi.
• Kontroll af adfærdsforstyrrelser gennem fysiske begrænsninger og psykologisk terapi.

Referencer

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Patient med Lesch-Nyhan-syndrom behandlet på Pediatrisk Stomatologiafdeling på Tamaulipas børnehospital. Mexicansk odontologisk tidsskrift.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Behandling af Lesch-Nyhan syndrom. Pastor Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN SYGDOM: Klinik for HPRT-mangel hos en række af 42 patienter. Det autonome Madrid-universitet.
4. Sant Joan de Déu Hospital. (2016). Lesch-Nyhan sygdom. Overvågningsenhed for PKU og andet metabolisk sygdom Hospital Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan syndrom. Opnået fra Genetics Home Reference.
6. NORD. (2016). Lesch Nyhan syndrom. Opnået fra National Organization for Rare Disorders.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan sygdom. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT) -mangel: Lesch-Nyhan syndrom. Erhvervet fra BioMed Central.