WILLIAMS SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

Den Williams Syndrom er en lidelse i udviklingen af genetiske oprindelse, der er forbundet med en karakteristisk profil af fysiske og kognitive krukkeri. Specifikt på det kliniske niveau er det kendetegnet ved 4 kardinalpunkter: 1) atypiske ansigtstræk og karakteristika, 2) generaliseret forsinkelse i psykomotorisk udvikling og specifik neurokognitiv profil, 3) kardiovaskulære ændringer, og t) muligheden for at udvikle hypercalcæmi hos børn.

På trods af det faktum, at Williams syndrom betragtes som en sjælden patologi, er der tusinder af berørte mennesker over hele verden. Med hensyn til diagnosen giver den kliniske undersøgelse normalt de nødvendige resultater for dens etablering, men for at udelukke andre patologier og falske positiver startes en genetisk undersøgelse normalt gennem forskellige teknikker.

På den anden side er der hverken en kur mod Williams syndrom eller en standardbehandlingsprotokol, så de fleste af de terapeutiske indgreb vil forsøge at regulere medicinske komplikationer. Derudover vil det være vigtigt at inkludere tidlige plejeprogrammer, individualiseret specialundervisning og neuropsykologisk stimulering i interventionerne.

Karakteristika ved Williams syndrom

Williams syndrom er en udviklingsforstyrrelse, der kan påvirke forskellige områder markant.

Generelt er denne patologi kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​atypiske ansigtstræk eller hjerte-kar-lidelser, moderat intellektuel handicap, indlæringsproblemer og karakteristiske personlighedstræk.

Således blev den første patient med Williams syndrom beskrevet af Dr. Guido Fanconi i en klinisk rapport fra 1952. Imidlertid var det kardiologen Joseph Williams, som i 1961 nøjagtigt identificerede denne patologi, på samme tid som den blev beskrevet af Tyske Beuren.

På grund af dette får Williams syndrom sit navn fra begge forfattere (Williams-Beuren syndrom) eller simpelthen fra det første.

På trods af det faktum, at indtil for nogle år siden blev identifikationen af ​​patologien udført på baggrund af de fænotype egenskaber, fandt Edward et al i 1993 en genetisk abnormitet i kromosom 7q 11.23 som den etiologiske årsag.

Selvom tilstanden af ​​Williams syndrom involverer tilstedeværelsen af ​​en bred vifte af sekundære medicinske komplikationer, giver den ikke en høj dødelighed. I mange tilfælde er berørte personer i stand til at nå et uafhængigt funktionsniveau.

Statistikker

Williams syndrom betragtes som en sjælden eller sjælden genetisk lidelse.

Williams Syndrome Association, blandt andre institutioner, har estimeret, at Williams syndrom har en udbredelse på cirka 1 tilfælde per 10.000 mennesker over hele verden. Konkret er det blevet identificeret, at der i USA kan være omkring 20.000 eller 30.000 berørte.

Med hensyn til fordelingen af ​​patologien efter køn er der ingen nylige data, der indikerer en højere forekomst i nogen af ​​dem, derudover er der ikke identificeret nogen forskelle mellem geografiske regioner eller etniske grupper.

På den anden side ved vi også, at Williams syndrom er en sporadisk medicinsk tilstand, selvom nogle tilfælde af familieoverførsel er blevet beskrevet.

tegn og symptomer

Williams syndrom har ligesom andre patologier af genetisk oprindelse et klinisk forløb karakteriseret ved multisysteminddragelse.

Mange forfattere, såsom González Fernández og Uyaguari Quezada, beskriver det kliniske spektrum af Williams syndrom kategoriseret på flere områder: biomedicinske egenskaber, psykomotoriske og kognitive egenskaber, psykologiske og adfærdsmæssige egenskaber, blandt andre.

-Biomedicinske egenskaber

Det fysiske engagement i Williams syndrom er forskelligt blandt de hyppigste kliniske fund, vi kan observere:

Generaliseret stunting

Allerede under graviditet kan der påvises forsinket eller nedsat udvikling. Børn der er ramt af Williams syndrom fødes ofte med lav vægt og højde. Når først voksenstadiet er nået, er den samlede højde normalt lavere end for den generelle befolkning, ca. 10-15 cm.

Atypiske ansigtstræk

Ændringer i ansigtet er en af ​​de mest karakteristiske kliniske fund i dette syndrom. Hos berørte personer kan vi observere en markant smal pande, markerede hudfoldninger i palpebral spaltning, strabismus, stellate iris, kort og fladnædet næse, fremtrædende kindben og en mindre hage end normalt.

Muskuloskeletale lidelser

I tilfælde af ændringer, der er relateret til udvikling af muskler og knogler, er det muligt at observere tilstedeværelsen af ​​reduceret muskeltonus og styrke, fælles slaphed, skoliose, kontrakturer, blandt andre. Visuelt kan man se en holdning, der er kendetegnet ved hængende skuldre og halvbøjede nedre ekstremiteter.

Forstyrrelser i høresystemet

Selvom der normalt ikke findes signifikante abnormiteter eller misdannelser i den auditive pinna, udvikles i alle tilfælde en stigning i auditive følsomhed. Berørte personer har en tendens til at opfatte eller opleve visse lyde som irriterende eller smertefulde.

Hudsygdomme

Huden har normalt lidt elasticitet, så det er muligt at observere tidlige tegn på aldring. Derudover kan hernias udvikle sig, især i inguinal- og navelområdet.

Hjertesygdomme

De forskellige abnormiteter i hjerte og blodkar udgør den mest betydningsfulde medicinske komplikation, da de kan bringe den berørte persons overlevelse i fare.

Blandt de kardiovaskulære anomalier er nogle af de mest almindelige supravalvulær aortastenose, stenose i lungegrenene og aortaklaffstenose. Alle disse ændringer på klinisk niveau kan påvirke andre vaskulære territorier og endda hjernen på grund af udviklingen af ​​arteriel hypertension.

Forstyrrelser i kønsorganerne

Unormaliteter relateret til nyrefunktion og blære er meget almindelige. Derudover kan der også påvises en ophobning af calcium (nefrocalcinose), urinøs hastighed eller natlig enuresis.

-Psykomotoriske og kognitive egenskaber

På det kognitive niveau udgør de mest markante egenskaber en generel forsinkelse i erhvervelsen af ​​motoriske færdigheder, moderat intellektuel forsinkelse og forskellige ændringer i relation til visuel opfattelse.

Psykomotoriske lidelser

Forskellige ændringer relateret til balance- og koordineringsproblemer er beskrevet, som hovedsageligt skyldes tilstedeværelsen af ​​muskel- og knoglemarkedsnormaliteter, og som blandt andet vil forårsage en forsinkelse i gangtilegnelse, endelige motoriske evner osv.

Kognitive egenskaber

Det er muligt at finde en moderat mental retardering, den typiske IQ af de berørte svinger normalt mellem 60 og 70. Hvad angår de specifikke områder, der er berørt, er der en klar asymmetri: ud over psykomotorisk koordinering, opfattelse og visuel integration, er det normalt være klart påvirket, mens områder som sprog normalt er mere udviklede.

Sproglige egenskaber

I de mest indledende stadier er der normalt en forsinkelse i erhvervelsen af ​​sprogfærdigheder, men det gendannes normalt omkring 3-4 år. Børn med Williams syndrom har en tendens til at have god udtryksfuld kommunikation, er i stand til at bruge kontekstualiseret ordforråd, korrekt grammatik, øjenkontakt, ansigtsudtryk osv.

Psykologiske og adfærdsmæssige egenskaberÇ

Et af de mest betydningsfulde fund i Williams syndrom er den usædvanlige sociale opførsel hos de berørte. Selv om der i nogle tilfælde kan forekomme angstkriser eller overdreven bekymring, er de meget empatiske og følsomme.

Årsager

Den seneste undersøgelse har vist, at årsagen til Williams-syndrom findes i forskellige genetiske ændringer på kromosom 7. Kromosomer bærer den genetiske information for hver person og er placeret i kernen i kroppens celler.

Hos mennesker kan vi finde 46 kromosomer, der er fordelt i par. Disse er nummereret fra 1 til 23, bortset fra det sidste par, der består af kønskromosomer, kaldet XX for kvinder, XY for mænd. Således kan der inden for hvert kromosom være et uendeligt antal gener.

Specifikt er den unormale proces, der er identificeret i Williams syndrom, en mikroselektion eller nedbrydning af et DNA-molekyle, der bekræfter dette kromosom. Normalt finder denne type fejl sted i udviklingsfasen af ​​mandlige eller kvindelige gameter.

Genetiske abnormiteter findes i området 7q11.23, hvor mere end 25 forskellige gener relateret til det karakteristiske kliniske mønster af denne patologi er blevet identificeret.

Nogle af generne, såsom Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 eller LIMK1, er fraværende hos de berørte. Tab af ELN er relateret til bindevæv, hud og hjerte-kar-abnormiteter.

På den anden side indikerer en del undersøgelser, at tabet af generne Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 og LIMK1 kan forklare ændringer i visuoperceptive processer, adfærdsfænotypen eller kognitive mangler.

Derudover synes GTF2IRD1-genet specifikt at spille en fremtrædende rolle i udviklingen af ​​atypiske ansigtstræk. NCF1-genet synes på sin side at være relateret til en høj risiko for at udvikle hypertension.

Diagnose

Indtil for nylig blev diagnosen Williams syndrom udelukkende stillet på baggrund af observation af fænotype egenskaber (ansigtsændringer, intellektuel handicap, specifikke kognitive mangler, blandt andre).

Imidlertid stilles diagnosen af ​​Williams syndrom normalt i to faser: analyse af kliniske fund og bekræftende genetiske undersøgelser. Den kliniske diagnose inkluderer således normalt:

- Fysisk og neurologisk undersøgelse og vurdering.

- Analyse af vækstparametre.

- Undersøgelse af det kardiorespiratoriske system.

- nefrourologisk undersøgelse.

- Analyse af calciumniveauer i urin og blod.

- Oftalmologisk analyse.

På den anden side bruges genetisk analyse til at bekræfte tilstedeværelsen af ​​genetiske ændringer, der er kompatible med Williams syndrom, blandt de mest almindelige test er den fluorescerende in situ hybridisering (FIHS) teknik.

Efter ekstraktion af en blodprøve udføres hybridiseringsteknikken in situ ved at markere DNA-prober, der detekteres under et fluorescerende lys.

Behandling

Der er ingen specifik behandling af Williams syndrom, men denne patologi er forbundet med flere komplikationer i forskellige organer, så medicinske indgreb vil være orienteret mod behandling af dem.

Forfatterne González Fernández og Uyaguari Quezada understreger, at alle indgreb skal have en markant multidisciplinær karakter, hvilket muliggør behandling af den symptomatiske variation, der er karakteristisk for dette syndrom. Derudover påpeger de også forskellige terapeutiske foranstaltninger afhængigt af det berørte område:

Medicinsk område

I dette tilfælde kræver medicinske komplikationer, såsom hjerteændringer eller muskuloskeletale misdannelser, normalt behandling baseret hovedsageligt på indgivelse af medikamenter og kirurgiske procedurer. Læger fra forskellige områder (børnelæger, kardiologer, øjenlæger osv.) Deltager normalt i behandlingen af ​​fysiske symptomer.

Neuropsykologisk område

Kognitive mangler såsom visuel-perceptuel ændring eller sproglig forsinkelse skal behandles fra de tidlige stadier. Kognitiv stimulering og rehabilitering vil være en afgørende faktor for at opnå et autonomt liv i voksen alder.

Psykologisk område

Selvom de, der er berørt af Williams-syndrom, normalt har god social funktion, har de nogle gange en tendens til at vise overdreven ængstelig adfærd og udvikle vedvarende adfærd eller fobier.

Derfor vil det i disse tilfælde være vigtigt at implementere en psykologisk tilgang gennem forskellige strategier, der er effektive til at minimere disse problemer eller vanskeligheder.

Referencer

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., & Pérez-Jurado, L. (2006). Willims syndrom: kliniske aspekter og molekylære baser. Pastor Neurol, 69-75.
2. Cleveland Clinic. (2013). Williams syndrom. Erhvervet fra Cleveland Clinic.
3. del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Opfølgningsprotokol ved Williams syndrom. Spanish Association of Pediatrics, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Williams syndrom. En oversigt over kognitive, elektrofysiologiske, anatomofunktionelle, mikroanatoiske og genetiske fund. Pastor Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., & Estévez-González, A. (2003). Williams syndrom: hukommelse, visuospatiale funktioner og visuokonstruktive funktioner. Pastor Neurol, 826-830.
6. Orphanet. (2006). Williams syndrom. Erhvervet fra Orphanet.
7. Williams Syndrome Association. (2016). HVAD ER WILLIAMS SYNDROME? Erhvervet fra Williams Syndrome Association.