WOLF-HIRSCHHORN SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAGER, BEHANDLING - NEUROPSYKOLOGI - 2025

The Wolf-Hirschhorn syndrom er en genetisk sygdom sjældne kliniske karakteristika er hovedsagelig på grund af tabet af genetisk materiale. Det er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​ændringer relateret til misdannelser i ansigtet, anfald og en betydelig generaliseret forsinkelse i udviklingen.

Det er forbundet med en række vigtige medicinske komplikationer: neurologiske skader, hjerte-, muskuloskeletale, immun-, syns-, auditive, genitourinære lidelser osv.

Hvad angår det etiologiske oprindelse af Wolf-Hirschhorn-syndrom, er det forbundet med tilstedeværelsen af ​​genetiske abnormiteter på kromosom 4. På den anden side bekræftes diagnosen normalt i barndommen takket være anerkendelsen af ​​fysiske og kognitive egenskaber. Imidlertid er genetisk analyse af vital betydning.

Endelig er den terapeutiske indgriben af ​​denne patologi normalt baseret på fysisk rehabilitering, taleterapi, levering af antiepileptiske medikamenter, ernæringsmæssige tilpasninger eller neuropsykologisk intervention, blandt andre støtteforanstaltninger.

Historie

Denne sygdom blev beskrevet samtidig af forskerne Ulrich Wolf og Kart Hirschhon, parallelt i 1965. I de første kliniske rapporter blev der henvist til en lidelse, der var karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​mikrocephali, med en kranialkonfiguration svarende til en græsk hjelm.

Imidlertid var det Zollino og hans arbejdsgruppe, der i 2001 i detaljer beskrev alle de kliniske egenskaber ved Wolf-Hirshhorn syndrom.

Indtil videre er der identificeret mere end 90 forskellige tilfælde i den medicinske og eksperimentelle litteratur, generelt forbundet med det kvindelige køn.

Derudover dækker de nuværende definitioner af denne patologi både identifikation af større eller kardinal manifestationer (atypiske ansigter, væksthæmning, forsinket motorisk og kognitiv udvikling og epileptiske lidelser) såvel som andre medicinske manifestationer (hjerte-, sensoriske, genitourinære abnormiteter osv.)).

Karakteristika ved Wolf-Hirschhorn syndrom

Wolfsyndrom er en patologi af genetisk oprindelse, der er kendetegnet ved et mulsystemisk engagement, defineret af tilstedeværelsen af ​​atypiske ansigtsegenskaber, generaliseret væksthæmning, intellektuel handicap og anfald.

Det kliniske forløb er imidlertid vidt heterogent blandt berørte individer på grund af dets genetiske natur, produktet af en sletning. Ved kromosomal sletning forstår vi tabet af et eller flere segmenter af et kromosom. Afhængig af sværhedsgraden af ​​denne anomali og graden af ​​genetisk involvering kan der forekomme forskellige karakteristika blandt dem, der er berørt.

I denne forstand er underskuddet af genetisk materiale i dette syndrom forbundet med vigtige medicinske komplikationer. Således dør de fleste af de berørte i løbet af den prænatal eller nyfødte fase, dog overstiger nogle tilfælde af moderat sværhedsgrad det første leveår.

Er det en hyppig patologi?

Generelt betragtes Wolf-Hirschhorn syndrom og dets definerende kliniske træk som sjældne medicinske tilstande af genetisk oprindelse.

På trods af dens lave udbredelse har nogle statistiske undersøgelser formået at identificere data, der er forbundet med en forekomst på 1 tilfælde pr. 50.000 fødsler.

Andre forfattere som Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas og García-Ron påpeger, at Wolf-Hirschhorn-syndromet kan nå en udbredelse tæt på 1 tilfælde per 20.000 fødsler.

Med hensyn til de sociodemografiske faktorer, der er forbundet med Wolf-Hirschhorn-syndrom, er der identificeret en højere forekomst hos kvinder, specifikt med et forhold på 2: 1 sammenlignet med mænd.

Det har endvidere ikke været muligt at identificere en forskellig frekvens forbundet med specifikke geografiske regioner eller specifikke etniske og / eller racemæssige grupper.

Endelig, med henvisning til arvelige faktorer, har forskning indikeret, at i mere end 80% af de berørte, denne patologi skyldes en tilfældig mutation. Arvelige genetiske årsager til Wolf-Hirschhorn syndrom er sjældne.

tegn og symptomer

De cranio-facial egenskaber er normalt defineret af en bred liste over anomalier og ændringer.T sammen har de alle et atypisk ansigtsudseende, svarende til roret fra græske krigere.

Nogle af de hyppigste kliniske fund i dette område er relateret til:

- Microcephaly: kranial omkredsen udvikler sig normalt ikke normalt, så hovedets samlede størrelse er normalt mindre end forventet for den berørte persons kronologiske alder. Generelt kan forskellige asymmetrier også observeres mellem de forskellige strukturer, der udgør det kraniofaciale område.

- Nasal konfiguration: næsen er normalt unormalt stor, hvis øverste del udvikler sig fladt med en bred adskillelse af området mellem øjenbrynene. I nogle tilfælde har næsen en unormal form, ofte kaldet en "papegøje næb".

- Ansigtskonfiguration: kæben er normalt dårligt udviklet, og man observerer en lille hage eller hage. Derudover viser øjenbrynene ofte et buet udseende. Derudover vises andre patologiske træk såsom vaskulariserede pletter, hududskillelse blandt andre.

- Implantation af aurikler: ørerne er normalt placeret i en lavere position end normalt. Derudover er det muligt at observere en underudvikling af ørerne, der forekommer mindre og mere fremtrædende end normalt.

- Øjenkonfiguration: øjnene vises normalt vidt adskilt og med en betydelig symmetri, hvor den ene af øjenkuglerne er mindre. Derudover kan vi identificere strabismus, ændringer i strukturen og farven i iris, hængende øjenlåg eller forhindring af tårekanalerne.

- Orale ændringer: i tilfælde af oral konfiguration er det mest almindelige at identificere et unormalt lille labial filtrum, spalteleppe, sen tandudklækning, ganespalte, blandt andre.

- Generaliseret forsinkelse i udviklingen

I Wolf-Hirschhorn-syndrom er det muligt at identificere en generaliseret forsinkelse i vækst og udvikling, både i prenatal og postnatal og infantile stadier.

På denne måde har børn, der lider af denne patologi, en tendens til at vokse unormalt langsomt, så de har normalt en lavere vægt og højde end forventet for deres køn og kronologisk alder.

Disse typer karakteristika er normalt ikke forbundet med spiseforstyrrelser eller underskud i kaloriindtagelse, men både genetiske ændringer og udviklingen af ​​andre typer patologier, såsom hjerteændringer, kan imidlertid bidrage til forværringen af ​​denne medicinske tilstand.

Derudover er generaliseret væksthæmning ofte relateret til forskellige muskuloskeletale abnormaliteter:

• Underudvikling af muskler: muskelstrukturen udvikler sig normalt ikke helt, på grund af dette er det meget almindeligt at observere en unormalt nedsat muskel tone.
• Skoliose og kyphose: knoglestrukturen i rygsøjlen kan dannes på en defekt måde, der viser en afvigende position eller med en unormal krumning.
• Clinodactyly: knoglestrukturen i fingrene har også en tendens til at udvikle sig unormalt, det er således muligt at observere afvigelser i fingrene. Derudover

  identificeres også ændringer i konfigurationen af ​​fingeraftryk.

• Unormalt tynde lemmer: Lav vægt ses især i arme og ben.

Krampefulde episoder

Anfald er et af de hyppigste og mest alvorlige symptomer ved Wolf-Hirschhorn syndrom.

I denne forstand defineres anfald som en patologisk proces, der stammer fra en usædvanlig neuronal aktivitet, der ændres, hvilket forårsager motorisk agitation, muskelspasmer eller perioder med usædvanlig opførsel og fornemmelser og sommetider kan forårsage tab af bevidsthed.

I tilfælde af Wolf-Hirschhorn syndrom er de mest almindelige anfald tonic-klon.

Anfald er således kendetegnet ved udvikling af muskelspænding, der har tendens til generaliseret stivhed, især i ben og arme, efterfulgt af gentagne og ukontrollerede muskelspasmer. Visuelt kan de ses som ryster på kroppen.

Desuden ligger alvorligheden af ​​denne begivenhed i dens virkning på hjernevæv. Unormal og / eller patologisk neuronal aktivitet kan påvirke en stor del af hjernestrukturen lokalt eller generelt, hvorfor de kan have vigtige neurologiske konsekvenser og følger.

-Psykomotorisk og kognitiv forsinkelse

I tilfælde af den kognitive sfære har mere end 75% af dem, der er berørt af Wolf-Hirschhorn syndrom, en eller anden form for intellektuel handicap.

Generelt er den intellektuelle påvirkning normalt alvorlig, de udvikler normalt ikke sproglige evner, så i de fleste tilfælde er kommunikation begrænset til udsendelse af nogle lyde.

I tilfælde af erhvervelse af postural kontrol, stående, gang, osv., Er alle disse markant forsinkede, hovedsageligt på grund af muskel- og skelet abnormaliteter.

Klinisk kursus

I de fleste tilfælde udvikler tegnene og symptomerne sig sædvanligvis gradvist, hvorfor der kan skelnes adskillige stadier i udviklingen af ​​denne patologi:

Første leveår

I de tidligste stadier er de mest karakteristiske symptomer relateret til lav vægt og kraniofaciale abnormiteter. I mange tilfælde dør cirka 35%, berørte personer af den parallelle tilstedeværelse af medfødte hjertefejl.

Børnetrin

Ud over forsinkelsen i fysisk udvikling er psykomotoriske underskud især tydelige ud over muskuloskeletale misdannelser. Sammen med disse medicinske fund gentages anfald. Generelt er få berørte i stand til at gå eller beherske sproget.

Sent barndom og ungdomstid

I denne fase er egenskaberne relateret til udvikling og intellektuel funktion de mest betydningsfulde, men de typiske ansigtstræk bliver åbenlyse.

Årsager

Som vi påpegede i den indledende beskrivelse af Wolf-Hirschhorn syndrom syndrom, skyldes denne lidelse en genetisk sletning, der findes på kromosom 4.

Selvom mængden af ​​tab af genetisk materiale kan variere betydeligt mellem berørte individer, jo mere alvorlige og signifikante dette er, jo mere alvorlige vil symptomerne forbundet med denne sygdom være.

Selvom alle de involverede gener ikke er nøjagtigt kendt, har forskellige undersøgelser forbundet fraværet af WHSC1-, LEMT1- og MSX1-generne med det kliniske forløb af Wolf-Hirschhorn syndrom.

Diagnose

En diagnose af Wolf-Hirschhorn syndrom kan stilles før fødslen.

Ultralydskontrol med graviditetskontrol muliggør identifikation af intrauterine vækstforstyrrelser og andre typer fysiske misdannelser.

Det er dog vigtigt at gennemføre en genetisk undersøgelse for at bekræfte din tilstand, enten gennem celleanalyse før eller efter fødsel.

Behandling

I øjeblikket er der ingen kur mod Wolf-Hirschhorn-syndrom, og der er heller ingen standard terapeutisk tilgang, så behandling er specifikt designet ud fra individuelle egenskaber og det kliniske sygdomsforløb.

Således fokuserer medicinsk intervention normalt på behandlingen af ​​anfald gennem administration af antiepileptika, kosttilskud, kirurgisk korrektion af fysiske misdannelser, kognitiv rehabilitering og specialundervisning.

Referencer

1. AESWH. (2016). Hvad er Wolf-Hirschhorn syndrom? Erhvervet fra den spanske Wolf-Hirschhorn Syndrome Association.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn syndrom: Distal mikrodeletion af den korte arm af kromosom 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Pædiatrisk diagnose først stillet i voksen alder: Et tilfælde Wolf-Hirschhorn syndrom. Gen, 532-535.
4. Wolf-Hirschhorn syndrom. (2012). Spansk forening af Wolf-Hirschhorn-syndrom.
5. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn syndrom. Opnået fra Orphanet encyklopædi.
6. Wolf-Hirschhorn syndrom. (2013). Opnået fra WolfHirschhorn.